Agranulocytose: Symptomer og behandling

Agranulocytose er en tilstand, der karakteriserer en krænkelse af blodets kvalitative sammensætning. Samtidig reducerer perifert blod niveauet af granulocytter, som er en særlig slags leukocytter. Granulocytter omfatter neutrofiler, eosinofiler, basofiler. Agranulocytose er karakteristisk for mange sygdomme. Hos kvinder er det detekteret oftere end hos mænd, især for personer, der har krydset alderen 40 år.

Navnet "granulocytter" blev opnået af disse blodelementer af den grund, at de efter at have været farvet med en række specielle farvestoffer (under undersøgelsen) erhverver granularitet. Da granulocytter er en type leukocytter, ledsages agranulocytose altid af leukopeni.

Den grundlæggende komponent i granulocytter er neutrofiler (90%). De er designet til at beskytte kroppen mod forskellige skadelige faktorer, herunder deres handling rettet mod destruktion af kræftceller. Neutrofiler absorberer mikrober, såvel som inficerede celler, fremmede komponenter og vævsrester. Neutrofile producerer lysozym og interferon. Disse stoffer er naturlige beskyttende komponenter i kroppen, der gør det muligt at bekæmpe vira.

Således omfatter de vigtigste virkninger af neutrofiler:

Bevarelse af immunsystemets normale funktioner.

Aktivering af blodkoagulationssystemet.

Opretholdelse af blod renhed.

Alle granulocytter er født i knoglemarven. Når en infektion kommer ind i kroppen, accelereres denne proces. Granulocytter sendes til infektionsstedet, hvor de dør under kampen mod patogener. Forresten er der altid et stort antal døde neutrofiler i purulente masser.

Agranulocytose i den moderne verden diagnosticeres ganske ofte, da folk er tvunget til at tage cytotoksiske lægemidler og gennemgå strålebehandling for at slippe af med mange sygdomme. Agranulocytose, hvis ikke behandlet, kan medføre alvorlige helbredskomplikationer. Mange af dem bærer endog en trussel mod livet. Disse omfatter sepsis, peritonitis, mediastinitis. Akut form for agranulocytose i 80% af tilfældene fører til patienters død.

Årsager til agranulocytose

Agranulocytose kan ikke udvikle sig selv, der er altid en eller anden grund til forekomsten.

Interne faktorer, der kan udløse agranulocytose:

Predisposition til agranulocytose på det genetiske niveau.

Forskellige sygdomme, som påvirker immunsystemet, for eksempel systemisk lupus erythematosus, thyroiditis, ankyloserende spondylitis, glomerulonephritis osv.

Leukæmi og apalastisk anæmi.

Metastaser, der er kommet ind i knoglemarven.

Ekstrem udmattelse.

Eksterne årsager, der kan føre til udvikling af agranulocytose, omfatter:

Virale infektioner: tuberkulose, hepatitis, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus.

Bakterielle sygdomme, der har et generaliseret forum.

Behandling af behandling med en række lægemidler: Aminazin, cytostatika, antibiotika fra beta-lactam-gruppen.

Strålebehandling.

Forgiftning med kemikalier, herunder dem, der er en del af husholdningskemikalier.

Modtagelse af alkoholholdige drikkevarer af lav kvalitet.

Agranulocytose: en form for sygdommen

Agranulocytose kan udvikle sig i løbet af livet, og kan være en arvelig sygdom. Formen af ​​sygdommen, som transmitteres af genetiske forbindelser, er imidlertid yderst sjælden.

Sygdommen kan have et kronisk og akut kursus.

Afhængig af årsagen til at fremkalde udviklingen af ​​agranulocytose, skelnes følgende former:

Cytostatisk sygdom (myelotoksisk agranulocytose).

Immun agranulocytose og haptenisk agranulocytose.

Idiopatisk agranulocytose (ægte), mens årsagen til overtrædelsen ikke er installeret.

Immun form

Overtrædelse manifesterer sig mod døden af ​​modne granulocytter, der er patogene af kroppens egne antistoffer. En diagnose kan også laves på basis af en blodprøve, hvorunder neutrofile stamceller opdages. Da kroppen er en massiv død af granulocytter, fører det til dets forgiftning. Derfor vil symptomerne på sådan agranulocytose være akut.

Autoimmun agranulocytose er karakteriseret ved tegn på sygdomme som kollagenose, vaskulitis og sclerodermi. Antistoffer cirkulerer i blodet, som sigter mod at bekæmpe deres egne celler og væv. Det menes, at selv et alvorligt psykologisk traume eller en virusinfektion kan fremkalde en sygdom. Undgå udelukkelse af medfødt tilbøjelighed hos en person til autoimmune sygdomme. Prognosen for agranulocytose forekommer i en autoimmun type afhænger af sværhedsgraden af ​​den underliggende sygdom.

Den hapteniske agranulocytose har altid et alvorligt forløb. En lidelse udvikler sig efter administration af stoffer, der kan fungere som haptener. En gang i kroppen kan haptens interagere med granulocytproteiner og blive farlige. De begynder at tiltrække antistoffer, som ødelægger dem sammen med granulocytter limet til dem.

Haptenernes rolle kan udføres af sådanne lægemidler som: Acetylsalicylsyre, Diacarb, Amidopyrin, Analgin, Indomethacin, Trimethoprim, Isoniazid, Pipolfen, Norsulfazol, PAS, Erythromycin, Butadion, Phthivazid. Hvis du tager disse lægemidler, øges risikoen for agranulocytose.

Myelotoksisk agranulocytose

Denne form for sygdommen udvikler sig under behandling med cytostatika eller i løbet af radioterapi. Som et resultat af sådanne virkninger på kroppen hæmmes syntesen af ​​granulocyt-stamceller, der er født i knoglemarven.

Jo højere dosis af lægemidlet eller strålingen, samt jo større dets toksicitet er, jo sværere vil agranulocytosen fortsætte.

Foruden cytostatika (Methotrexat, Cyclophosphamid) kan præparater fra penicillin-gruppen samt aminoglycosider og makrolider fremkalde udviklingen af ​​agranulocytose.

Endogen myelotoksisk agranulocytose ledsages af undertrykkelse af blodceller, der dannes i knoglemarven. De er ødelagt af tumor toksiner. Endvidere omdannes sunde celler selv til kræftceller.

Eksogen myelotoksisk agranulocytose udvikler sig på baggrund af alvorlig skade på knoglemarven, som opstår som følge af eksponering for eksterne faktorer. I dette tilfælde begynder cellerne i det røde knoglemarv at vokse aktivt, men deres følsomhed stiger. De reagerer på enhver negativ påvirkning, der kommer fra det ydre miljø.

Brugen af ​​cytostatika, der er ordineret til behandling af kræft og autoimmune processer, fører til agranulocytose i stof. De undertrykker immunitet og påvirker negativt processen med granulocytdannelse.

Symptomer på agranulocytose

Den myelotoksiske form for agranulocytose kan have et latent kursus og kan gøre sig kendt af sådanne symptomer som:

Blødning fra næsen og livmoderblødningen, som gentager regelmæssigt.

Udseendet af blå mærker på huden og forekomsten af ​​hæmoragisk udslæt på den.

Udseendet af blod urenheder i urinen.

Abdominal smerter som sammentrækninger.

Øget opblødning, overløb i tarmene.

Blod i afføringen.

Tarmvægge på baggrund af agranulocytose bliver hurtigt dækket af sår, områder af nekrose forekommer på dem. I tilfælde af alvorlig sygdom kan intern blødning åbne, og personen vil begynde at lide af klinikken for akut mave.

Nekrose kan også forekomme på den indre overflade af organerne i det urogenitale system, lungerne og leveren. Hvis lungevævet påvirkes, udvikler patienten åndenød, udvikler hoste og brystsmerter. Samtidig dannes en abscess i lungerne selv, efterfulgt af organets gangre.

Følgende tegn kan indikere immun agranulocytose:

Sygdommen manifesterer altid akut, ledsaget af høj kropstemperatur.

Huden bliver unaturlig plage, sveden af ​​palmer øges.

Der er smerter i leddene, faryngitis, tonsillitis, stomatitis og gingivitis udvikler sig.

Lymfeknuder øges i størrelse.

Observerede symptomer på esophageal dysfagi.

Leveren bliver større i volumen, som kan detekteres ved palpation.

Med nederlaget på mundhinden i munden bliver ikke kun tandkød betændt, men også tungen, mandler og svælg. Filmer vises på dem, hvorunder bakteriefloraen multiplicerer. Deres metaboliske produkter absorberes i den systemiske kredsløb og forårsager alvorlig forgiftning af kroppen. En person har svær hovedpine, kvalme, opkastning og andre symptomer på forgiftning. Serologiske blodprøver kan detektere antileukocytiske antistoffer.

På børnens alder er Kostmans agranulocytose oftest diagnosticeret. Sygdommen overføres med gener, og både far og moder kan fungere som genbærere. Børn slår bag deres kammerater i mental og fysisk udvikling, deres blodsammensætning ændres. Hvorfor gener mutere er ikke etableret indtil nu.

Hvis et barn er født med Kostmans agranulocytose, vil hans hud blive dækket af purulente udslæt, sår og subkutane blødninger vil være til stede i munden. Ældre børn udvikler ofte otitis, rhinitis, lungebetændelse. Sygdommen ledsages altid af høj kropstemperatur, hævede lymfeknuder og lever.

Sygdomsforløbet er kronisk, sår vises på slimhinderne i sin akutte fase. Hvis antallet af granulocytter i blodet stiger, falder sygdommen væk. Jo ældre barnet bliver, desto mindre intens bliver perioder med eksacerbation.

Det alvorlige forløb af agranulocytose er dog forbundet med en række komplikationer, herunder:

Hvad er agranulocytose - årsager, symptomer og behandling

Hvad er det? Agranulocytose er en patologisk tilstand, hvis hoveddiagnostiske kriterium er et fald i det totale blodtal (i formlen) af det samlede niveau af leukocytter til 1 · 109 / l netop på grund af granulocytfraktionen.

Granulocytter er en population af leukocytter indeholdende kernen. Til gengæld er de opdelt i tre subpopulationer - basofiler, neutrofiler og eosinofiler. Navnet på hver af dem skyldes de særlige egenskaber ved farvning, som indikerer den biokemiske sammensætning.

Det vurderes betinget af, at neutrofiler giver antibakteriel immunitet, eosinofiler - antiparasitisk. Således er hovedtræk og den væsentligste faktor for truslen mod patientens liv det pludselige tab af evnen til at modstå forskellige infektioner.

Årsager til agranulocytose

Når den autoimmune form af syndromet i immunsystemets funktion forekommer et vist fiasko, som resulterer i dannelse af antistoffer (de såkaldte autoantistoffer), angriber granulocytter og derved forårsager deres død.

Fælles årsager til sygdommen:

1. Virale infektioner (forårsaget af Epstein-Barr-viruset, cytomegalovirus, gul feber, viral hepatitis) ledsages normalt af moderat neutropeni, men i nogle tilfælde kan agranulocytose udvikle sig.
2. Ioniserende stråling og strålebehandling, kemikalier (benzen), insekticider.
3. Autoimmune sygdomme (for eksempel lupus erythematosus, autoimmun thyroiditis).
4. Alvorlige generaliserede infektioner (både bakterielle og virale).
5. Afmagring.
6. Genetiske lidelser.

Narkotika kan forårsage agranulocytose som følge af direkte undertrykkelse af bloddannelse (cytostatika, valproinsyre, carbamazepin, beta-lactam-antibiotika) eller fungere som haptens (guldpræparater, antithyroid-lægemidler osv.).

form

Agranulocytose er medfødt og erhvervet. Medfødt er forbundet med genetiske faktorer og er ekstremt sjældent.

Erhvervede former for agranulocytose detekteres med en frekvens på 1 tilfælde pr. 1.300 mennesker. Det blev beskrevet ovenfor, at der, afhængigt af egenskaberne ved den patologiske mekanisme, der ligger til grund for granulocyternes død, skelnes mellem følgende typer af det:

• myelotoksisk (cytotoksisk sygdom);
• autoimmun;
• hapten (lægemiddel).

Også kendt er den ægte (idiopatiske) form, hvor årsagen til udviklingen af ​​agranulocytose ikke kan etableres.

Af naturens natur er agranulocytose akut og kronisk.

Symptomer på agranulocytose

Symptomatologi begynder at forekomme, når indholdet af anti-leukocytantistoffer i blodet når en vis grænse. I denne henseende, når agranulocytose fremkommer, er personen primært bekymret over følgende symptomer:

• dårlig generel trivsel - alvorlig svaghed, lak og sved;
• feber (39º-40º), kuldegysninger;
• Udseendet af sår i munden, mandler og blød gane. I dette tilfælde føler personen sig et ondt i halsen, det er svært for ham at sluge, salivation fremstår;
• lungebetændelse;
• sepsis;
• ulcerative læsioner i tyndtarmen. Patienten føler sig oppustet, han har løs afføring, kramper i mavesmerter.

Ud over de generelle manifestationer af agranulocytose forekommer der ændringer i blodprøven:

• hos mennesker er det samlede antal leukocytter faldet kraftigt;
• der er en nedgang i niveauet af neutrofiler, op til fuldstændig fravær
• relativ lymfocytose;
• stigning i ESR.

For at bekræfte forekomsten af ​​agranulocytose hos mennesker, foreskrive en knoglemarvsundersøgelse. Efter diagnosen begynder den næste fase - behandling af agranulocytose.

Diagnose af agranulocytose

Gruppen af ​​potentiel risiko for udvikling af agranulocytose består af patienter, der har været udsat for alvorlig infektionssygdom, som modtager stråling, cytotoksisk eller anden lægemiddelbehandling, der lider af kollagenose. Fra de kliniske data er kombinationen af ​​hypertermi, ulcerative nekrotiske læsioner af synlige slimhinder og hæmoragiske manifestationer af diagnostisk værdi.

Det vigtigste for at bekræfte agranulocytose er en generel blodprøve og knoglemarvspunktur. Perifert blodbillede er karakteriseret ved leukopeni (1-2x109 / l), granulocytopeni (mindre end 0,75x109 / l) eller agranulocytose, moderat anæmi og i alvorlig grader af trombocytopeni. I studiet af myelogram afslørede et fald i antallet af myelokaryocytter, et fald i antallet og forstyrrelsen af ​​modningen af ​​celler fra neutrofilt kim, tilstedeværelsen af ​​et stort antal plasmaceller og megakaryocytter. For at bekræfte den autoimmune karakter af agranulocytose detekteres antineutrofile antistoffer.

Alle patienter med agranulocytose har vist sig at have en røntgenstråle, gentagne blodprøver for sterilitet, en biokemisk blodprøve, en konsultation med en tandlæge og en otolaryngolog. Differentieringen af ​​agranulocytose er nødvendig fra akut leukæmi, hypoplastisk anæmi. Eliminering af hiv-status er også nødvendig.

komplikationer

Myelotoksisk sygdom kan have følgende komplikationer:

• Lungebetændelse.
• Sepsis (blodforgiftning). Ofte er der stafylokoks sepsis. Den farligste komplikation for patientens liv;
• Perforering i tarmene. Ileum er mest følsom over for dannelsen af ​​gennemgående huller;
• Alvorlig hævelse af tarmslimhinden. Samtidig har patienten en tarmobstruktion;
• Akut hepatitis. Ofte under behandling dannes epitel hepatitis;
• Dannelsen af ​​nekrose. Betegner infektiøse komplikationer;
• Blodforgiftning. Jo mere en patient har en myelotoksisk type sygdom, desto sværere er det at fjerne hendes symptomer.

Hvis sygdommen er forårsaget af haptens eller opstår på grund af svag immunitet, forekommer symptomerne på sygdommen tydeligst. Blandt de kilder, der forårsager infektion, udsender en saprofytisk flora, som omfatter pseudomonas eller E. coli. I dette tilfælde har patienten en stærk forgiftning, temperaturen stiger til 40-41 grader.

Hvordan behandles agranulocytose?

I hvert tilfælde tages der hensyn til oprindelsen af ​​agranulocytose, dens alvorlighed, tilstedeværelsen af ​​komplikationer, patientens generelle tilstand (køn, alder, comorbiditeter osv.).

Når agranulocytose detekteres, indikeres kompleks behandling, herunder en række foranstaltninger:

1. Hospitalisering i hospitalets hæmatologiske afdeling.
2. Patienterne placeres i et boksrum, hvor luftdesinfektion udføres regelmæssigt. Helt sterile forhold vil hjælpe med at forhindre infektion med en bakteriel eller viral infektion.
3. Parenteral ernæring er indiceret til patienter med nekrotiserende enteropati.
4. Omhyggelig mundtlig pleje er hyppig skylning med antiseptika.
5. Etiotrop terapi tager sigte på at eliminere årsagsfaktoren - ophør af strålebehandling og introduktion af cytostatika.
6. Antibiotikabehandling er ordineret til patienter med purulent infektion og alvorlige komplikationer. For at gøre dette skal du straks bruge to bredspektretlægemidler - "Neomycin", "Polymyxin", "Oletetrin". Behandlingen suppleres med svampedræbende midler - "Nystatin", "Fluconazol", "Ketoconazol".
7. Leukocytkoncentrattransfusion, knoglemarvstransplantation.
8. Anvendelsen af ​​glucorticoider i høje doser - "Prednisolon", "Dexamethason", "Diprospana".
9. Stimulering af leukopoiesis - "Leukogen", "Pentoksil", "Leukomax."
10. Afgiftning - parenteral administration af "Hemodez", glucoseopløsning, isotonisk natriumchloridopløsning, "Ringer" -opløsning.
11. Korrigering af anæmi - for eksempel. til IDA jernpræparater: "Sorbifer Durules", "Ferrum Lek".
12. Behandling af hæmoragisk syndrom - trombocytransfusioner, indførelsen af ​​"Ditsinona", "Aminocaproic acid", "Vikasola".
13. Behandling af mundhulen med Levorins opløsning, smøring af mavesårene med havtornsolie.

Prognosen for behandling af en sygdom er normalt gunstig. Det kan forværre forekomsten af ​​foci af vævsnekrose og smitsomme sår.

Forebyggende foranstaltninger

Forebyggelse af agranulocytose består hovedsageligt i at gennemføre en grundig hæmatologisk kontrol under behandling med myelotoksiske lægemidler, med undtagelse af gentagen brug af stoffer, der tidligere har forårsaget fænomenet immun agranulocytose hos en patient.

En ugunstig prognose observeres med udviklingen af ​​alvorlige septiske komplikationer, genudvikling af hapten agranulocytose

agranulocytose

Agranulocytose er et klinisk og laboratoriesyndrom, hvis hovedangivelse består i et kraftigt fald eller fuldstændigt fravær af neutrofile granulocytter i perifert blod, hvilket ledsages af en stigning i kroppens modtagelighed overfor svampe- og bakterieinfektioner.

Granulocytter er den mest talrige gruppe af leukocytter, hvori specifikke granuler (granularitet) bliver synlige, når de farves i cytoplasmaet. Disse celler er myeloid og produceres i knoglemarven. Granulocytter tager en aktiv rolle i at beskytte kroppen mod infektioner: Når et infektiøst middel trænger ind i vævene, migrerer de fra blodbanen gennem kapillærvæggene og skynder sig i fokus for inflammation, her absorberer de bakterier eller svampe og ødelægger dem derefter med deres enzymer. Den angivne proces fører til dannelsen af ​​en lokal inflammatorisk respons.

Når agranulocytose kroppen ikke er i stand til at modstå infektion, som ofte bliver en faktor i forekomsten af ​​septiske komplikationer.

Hos mænd er agranulocytose diagnosticeret 2-3 gange mindre hyppigt end hos kvinder; folk over 40 er mest modtagelige for det.

grunde

Når den autoimmune form af syndromet i immunsystemets funktion forekommer et vist fiasko, som resulterer i dannelse af antistoffer (de såkaldte autoantistoffer), angriber granulocytter og derved forårsager deres død. Autoimmun agranulocytose kan forekomme på baggrund af følgende sygdomme:

• autoimmun thyroiditis;
• systemisk lupus erythematosus;
• reumatoid arthritis og andre typer af collagenose.

Agranulocytose, som udvikler sig som en komplikation af infektionssygdomme, har en immunitet, især:

• polio;
• viral hepatitis;
• tyfusfeber;
• gul feber;
• malaria;
• infektiøs mononukleose;
• influenzaen.

Når agranulocytose kroppen ikke er i stand til at modstå infektion, som ofte bliver en faktor i forekomsten af ​​septiske komplikationer.

I øjeblikket diagnostiseres den hapten form af agranulocytose ofte. Haptener er kemiske stoffer, hvis molekylvægt ikke overstiger 10.000 Da. Disse omfatter mange stoffer. Haptens selv besidder ikke immunogenicitet og erhverver kun denne egenskab efter kombination med antistoffer. De resulterende forbindelser kan have en toksisk virkning på granulocytter, hvilket forårsager deres død. Når en gang er udviklet, gentages hapten agranulocytose hver gang du tager det samme hapten (lægemiddel). Den mest almindelige årsag til agranulocytose hapteneres blevet narkotika Diakarb, amidopyrin, antipyrin, Analgin, aspirin, Isoniazid, meprobamat, phenylbutazon phenacetin, indomethacin, procainamid, Levamisol, methicillin, Bactrim og andre sulfonamider, leponeks, chloroquin, barbiturater.

Myelotoksisk agranulocytose opstår som et resultat af forstyrrelse af myelopoiesisprocessen, der forekommer i knoglemarven og er forbundet med undertrykkelsen af ​​produktionen af ​​stamceller. Udviklingen af ​​denne form er forbundet med virkningen på kroppen af ​​cytotoksiske lægemidler, ioniserende stråling og visse lægemidler (Penicillin, Gentamicin, Streptomycin, Levomycetin, Aminazin, Colchicin). Når myelotoksisk agranulocytose i blodet reducerer antallet af ikke kun granulocytter, men også blodplader, reticulocytter, lymfocytter, så kaldes denne tilstand en cytotoksisk sygdom.

For at reducere risikoen for infektiøse og inflammatoriske sygdomme behandles patienter med bekræftet agranulocytose i den aseptiske enhed af hæmatologienheden.

form

Agranulocytose er medfødt og erhvervet. Medfødt er forbundet med genetiske faktorer og er ekstremt sjældent.

Erhvervede former for agranulocytose detekteres med en frekvens på 1 tilfælde pr. 1.300 mennesker. Det blev beskrevet ovenfor, at der, afhængigt af egenskaberne ved den patologiske mekanisme, der ligger til grund for granulocyternes død, skelnes mellem følgende typer af det:

• myelotoksisk (cytotoksisk sygdom);
• autoimmun;
• hapten (lægemiddel).

Også kendt er den ægte (idiopatiske) form, hvor årsagen til udviklingen af ​​agranulocytose ikke kan etableres.

Af naturens natur er agranulocytose akut og kronisk.

Tegn af

De første symptomer på agranulocytose er:

• svær svaghed;
• hudens hud
• ledsmerter
• overdreven svedtendens
• øget kropstemperatur (op til 39-40 ° C).

Karakteriseret ved ulcerative nekrotiske læsioner af slimhinden i mundhulen og svælget, som kan have form af følgende sygdomme:

• ondt i halsen
• ondt i halsen;
• stomatitis;
• tandkødsbetændelse;
• nekrotisering af hård og blød gane, uvula.

Disse processer ledsages af spasmer af tyggemusklerne, sværhedsbesvær, øm i halsen, øget kvældning.

Når agranulocytose øger milten og leveren, udvikler den regionale lymfadenitis.

Egenskaber ved myelotoksisk agranulocytose

For myelotoksisk agranulocytose ud over de ovennævnte symptomer, der er karakteriseret ved moderat udtalt hæmoragisk syndrom:

• hæmatom dannelse;
• næseblod;
• øgede blødende tandkød;
• hæmaturi;
• opkastning med blod eller i form af "kaffegrunde";
• synligt skarlagent blod i afføring eller sorte tarrystole (melena).

Se også:

diagnostik

For at bekræfte agranulocytose udføres en fuldstændig blodtælling og knoglemarvspunktur.

Generelt bestemmes blodets analyse ved alvorlig leukopeni, hvor det totale antal leukocytter ikke overstiger 1-2 x 10 9 / l (normen er 4-9 x 10 9 / l). Samtidig opdages ikke granulocytter overhovedet, eller deres antal er mindre end 0,75 x 10 9 / l (normen er 47-75% af det samlede antal leukocytter).

I undersøgelsen af ​​den knoglemarvs cellulære sammensætning afsløret:

• fald i antallet af myelokaryocytter;
• stigning i antallet af megakaryocytter og plasmaceller
• nedsat modning og reduktion i antallet af celler i en neutrofiel kim.

For at bekræfte den autoimmune agranulocytose bestemmes tilstedeværelsen af ​​antineutrofile antistoffer.

Hvis agranulocytose opdages, skal patienten konsulteres af en otolaryngolog og en tandlæge. Derudover skal han gennemgå en tredobbelt blodprøve for sterilitet, en biokemisk blodprøve og en røntgenstråle.

Agranulocytose kræver differentiel diagnose med hypoplastisk anæmi, akut leukæmi, HIV-infektion.

Agranulocytose er medfødt og erhvervet, og den første form er et yderst sjældent fænomen og er forårsaget af arvelige faktorer.

behandling

Patienter med bekræftet agranulocytose behandles i den aseptiske enhed af hematologiafdelingen, hvilket signifikant reducerer risikoen for infektiøse og inflammatoriske komplikationer. Det første skridt er at identificere og eliminere årsagen til agranulocytose, for eksempel at annullere det cytostatiske lægemiddel.

Når agranulocytose af en immunitet skal foreskrives høje doser glucocorticoidhormoner, udføres plasmaferes. Leukocytmassetransfusioner, intravenøs administration af antistapylokokplasma og immunoglobulin er vist. For at øge produktionen af ​​granulocytter i knoglemarven skal leukopoiesis stimulerende midler tages.

Regelmæssig skylning af munden med antiseptiske opløsninger er også ordineret.

Når nekrotisk enteropati opstår, overføres patienterne til parenteral ernæring (næringsstoffer administreres ved intravenøs infusion af opløsninger indeholdende aminosyrer, glucose, elektrolytter osv.).

Antibiotika og svampedræbende midler anvendes til at forhindre sekundær infektion.

Prognosen forværres signifikant med udviklingen af ​​alvorlige septiske tilstande, såvel som i tilfælde af gentagne episoder af hapten agranulocytose.

forebyggelse

Uden recept og omhyggelig hæmatologisk kontrol er det uacceptabelt at tage stoffer med myelotoksiske virkninger.

Hvis en episode af hapten agranulocytose er optaget, bør du ikke tage det lægemiddel, der forårsagede dets udvikling.

Konsekvenser og komplikationer

De hyppigste komplikationer af agranulocytose er:

Prognosen forværres signifikant med udviklingen af ​​alvorlige septiske tilstande, såvel som i tilfælde af gentagne episoder af hapten agranulocytose.

CBC for agranulocytose

Et eksempel på en klinisk blodprøve for agranulocytose (normale værdier er vist i parentes):

• Røde blodlegemer (4-5 · 10 12 / l) - 4,45 · 10 12 / l;
• Hemoglobin (120-150 g / l) - 126 g / l;
• Farveindikator (0,9-1,1) - 0,9;
• Leukocytter (4-8 · 10 9 / l) - 1,5 · 10 9 / l;
• basofiler (0-1%) - 0;
• eosinophils (1-2%) - 0;
• unge - 0;
• båndkernen (3-6%) - 1;
• segmenteret (51-67%) - 10;
• lymfocytter (23-42%) - 60;
• monocytter (4-8%) - 29.
• ESR - 35 mm / h.

agranulocytose

Agranulocytose er et klinisk hæmatologisk syndrom, som er baseret på et kraftigt fald eller mangel på neutrofile granulocytter blandt de cellulære elementer i perifert blod. Agranulocytose ledsages af udviklingen af ​​infektiøse processer, tonsillitis, ulcerativ stomatitis, lungebetændelse, hæmoragiske manifestationer. Af komplikationerne er hyppig sepsis, hepatitis, mediastinitis, peritonitis. Af primær betydning for diagnosen agranulocytose er undersøgelsen af ​​hæmogram, knoglemarvspunktur, påvisning af antineutrofile antistoffer. Behandlingen har til formål at eliminere årsagerne til agranulocytose, forebyggelse af komplikationer og genoprettelse af bloddannelse.

agranulocytose

Agranulocytose er en ændring i mønsteret af perifert blod, der udvikler sig i en række uafhængige sygdomme og er karakteriseret ved et fald i antallet eller forsvinden af ​​granulocytter. I hæmatologi betyder agranulocytose et fald i antallet af granulocytter i blodet på mindre end 0,75 x 10 9 / l eller et totalt antal leukocytter under 1 x 10 9 / l. Congenital agranulocytose er ekstremt sjælden; Den erhvervede tilstand diagnosticeres med en frekvens på 1 tilfælde pr. 1200 personer. Kvinder lider af agranulocytose 2-3 gange oftere end mænd; sædvanligvis ses syndromet i en alder af 40 år. På grund af den udbredte anvendelse af cytotoksisk terapi i lægepraksis samt fremkomsten af ​​et stort antal nye farmakologiske midler er forekomsten af ​​agranulocytose steget signifikant.

Agranulocytose klassificering

For det første er agranulocytose opdelt i medfødt og erhvervet. Sidstnævnte kan være en uafhængig patologisk tilstand eller et af syndromets manifestationer. Den førende patogenetiske faktor er myelotoksisk, immunhapten og autoimmun agranulocytose. En idiopatisk (gen) form med en ukendt ætiologi er også isoleret.

Ifølge de kliniske forløbs karakteristika adskiller de akut og tilbagevendende (kronisk) agranulocytose. Graden af ​​agranulocytose afhænger af antallet af granulocytter i blodet og kan være lette (i et niveau af granulocytter på 1,0-0,5x10 9 / l), moderat (på et niveau på mindre end 0,5x10 9 / l) eller svær (i fuldstændig fravær af granulocytter i blodet ).

Granulocytternes rolle i kroppen

Granulocytter kaldes leukocytter, i hvilke cytoplasma, når det er farvet, bestemmes specifik granularitet (granulater). Granulocytter produceres i knoglemarven og tilhører derfor cellerne i myeloid-serien. De udgør den største gruppe af leukocytter. Afhængig af egenskaberne ved farvningen af ​​granulerne er disse celler opdelt i neutrofiler, eosinofiler og basofiler - de adskiller sig i deres funktioner i kroppen.

Andelen af ​​neutrofile granulocytter tegner sig for op til 50-75% af alle hvide blodlegemer. Blandt dem er modne segmenterede (normale 45-70%) og umodne stabne neutrofiler (normalt 1-6%). En tilstand karakteriseret ved øgede neutrofile tæller kaldes neutrofili; i tilfælde af et fald i antallet af neutrophils, de taler om neutropeni (granulocytopeni), og i mangel af det, de taler om agranulocytose. I kroppen spiller neutrofile granulocytter rollen som den vigtigste beskyttelsesfaktor mod infektioner (hovedsageligt mikrobielle og svampe). Når et infektiøst middel introduceres, migrerer neutrofiler mig gennem kapillærvæggen og trænger ind i vævet til infektionsstedet, fagocytiserer og ødelægger bakterier med deres enzymer, der aktivt danner det lokale inflammatoriske respons. Ved agranulocytose er kroppens reaktion på indførelsen af ​​et infektiøst patogen ineffektivt, hvilket kan ledsages af udviklingen af ​​dødelige septiske komplikationer.

Årsager til agranulocytose

Myelotoksisk agranulocytose forekommer på grund af undertrykkelsen af ​​frembringelsen af ​​myelopoiesis stamceller i knoglemarven. På samme tid i blodet er der et fald i niveauet af lymfocytter, reticulocytter, blodplader. Denne type agranulocytose kan udvikles, når den udsættes for ioniserende stråling, cytostatiske lægemidler og andre farmakologiske midler (chloramphenicol, streptomycin, gentamicin, penicillin, colchicin, aminazin) osv.

Immun agranulocytose er forbundet med dannelsen af ​​antistoffer i kroppen, hvis virkning er rettet mod sine egne leukocytter. Forekomsten af ​​hapten immun agranulocytose provokerer anvendelsen af ​​sulfonamider, NPVS-derivater af pyrazolon (amidopirin, analgin, aspirin, butadion), lægemidler til behandling af tuberkulose, diabetes mellitus, helminth infektioner, der virker som haptener. De er i stand til at danne komplekse forbindelser med blodproteiner eller leukocytmembraner, der bliver antigener, mod hvilke kroppen begynder at producere antistoffer. Sidstnævnte er fastgjort på overfladen af ​​de hvide blodlegemer, hvilket forårsager deres død.

Grundlaget for autoimmun agranulocytose er en patologisk reaktion af immunsystemet ledsaget af dannelsen af ​​antineutrofile antistoffer. Denne form for agranulocytose findes i autoimmun thyroiditis, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus og andre kollagenoser. Agranulocytose, som udvikler sig i nogle smitsomme sygdomme (influenza, infektiøs mononukleose, malaria, gul feber, tyfusfeber, viral hepatitis, polio osv.) Har også en immunitet. Alvorlig neutropeni kan signalere kronisk lymfocytisk leukæmi, aplastisk anæmi, Feltys syndrom og forekomme også parallelt med trombocytopeni eller hæmolytisk anæmi. Congenital agranulocytose er en konsekvens af genetiske sygdomme.

Patologiske reaktioner, der ledsager agranulocytose, er i de fleste tilfælde ulcerative nekrotiske ændringer i huden, mundslimhinde og svælg, mindre ofte - konjunktivhulen, strubehovedet, maven. Nekrotiske sår kan forekomme i tarmslimhinden, der forårsager perforering af tarmvæggen, udvikling af tarmblødning; i blærens og vaginaets væg. Mikroskopi af områder af nekrose afslører fraværet af neutrofile granulocytter.

Symptomer på agranulocytose

Klinikken for immun agranulocytose udvikler sig normalt akut, i modsætning til myelotoksiske og autoimmune varianter, hvor patologiske symptomer opstår og gradvist udvikles. Tidlige manifestationer af agranulocytose omfatter feber (39-40 ° C), svær svaghed, plager, sved, artralgi. Karakteriseret ved ulcerative nekrotiske processer i mundhindehinden i munden og i svælg (gingivitis, stomatitis, pharyngitis, tonsillitis), nekrotisering af uvula, blød og hård gane. Disse ændringer ledsages af salivation, ondt i halsen, dysfagi, kramper i tyggemusklerne. Regional lymfadenitis er kendt, en moderat udvidelse af leveren og milten.

For myelotoksisk agranulocytose er forekomsten af ​​moderat udtalt hæmoragisk syndrom, der manifesteres af blødende tandkød, næseblødning, blå mærker og hæmatomer, hæmaturi typisk. Med tarmens nederlag udvikler nekrotisk enteropati, hvor manifestationer er kramper i mavesmerter, diarré, oppustethed. I svær form er komplikationer såsom perforering af tarmen, peritonitis mulige.

Når agranulocytose hos patienter kan opleve hæmoragisk lungebetændelse, kompliceret af lungernes bryst og gangrener. Samtidig er de fysiske og radiologiske data ekstremt knappe. Blandt de hyppigste komplikationer er perforering af den bløde gane, sepsis, mediastinitis, akut hepatitis.

Diagnose af agranulocytose

Gruppen af ​​potentiel risiko for udvikling af agranulocytose består af patienter, der har været udsat for alvorlig infektionssygdom, som modtager stråling, cytotoksisk eller anden lægemiddelbehandling, der lider af kollagenose. Fra de kliniske data er kombinationen af ​​hypertermi, ulcerative nekrotiske læsioner af synlige slimhinder og hæmoragiske manifestationer af diagnostisk værdi.

Det vigtigste for at bekræfte agranulocytose er en generel blodprøve og knoglemarvspunktur. Mønsteret af perifert blod er karakteriseret ved leukopeni (1-2x10 9 / l), granulocytopeni (mindre end 0,75x10 9 / l) eller agranulocytose, moderat anæmi og ved alvorlig grader af trombocytopeni. I studiet af myelogram afslørede et fald i antallet af myelokaryocytter, et fald i antallet og forstyrrelsen af ​​modningen af ​​celler fra neutrofilt kim, tilstedeværelsen af ​​et stort antal plasmaceller og megakaryocytter. For at bekræfte den autoimmune karakter af agranulocytose detekteres antineutrofile antistoffer.

Alle patienter med agranulocytose har vist sig at have en røntgenstråle, gentagne blodprøver for sterilitet, en biokemisk blodprøve, en konsultation med en tandlæge og en otolaryngolog. Differentieringen af ​​agranulocytose er nødvendig fra akut leukæmi, hypoplastisk anæmi. Eliminering af hiv-status er også nødvendig.

Behandling og forebyggelse af agranulocytose

Patienter med verificeret agranulocytose bør indlægges i hematologisk afdeling. Patienterne er placeret i en isolationsafdeling med aseptiske forhold, hvor regelmæssig kvartsbehandling udføres, besøg er begrænsede, medicinsk personale arbejder kun i hatte, masker og skoomslag. Disse foranstaltninger tager sigte på at forebygge infektiøse komplikationer. I tilfælde af nekrotisk enteropati overføres patienten til parenteral ernæring. Patienter med agranulocytose kræver omhyggelig oral pleje (hyppige mundskylninger med antiseptiske opløsninger, smøring af slimhinder).

Behandling af agranulocytose begynder med eliminering af den etiologiske faktor (afskaffelsen af ​​myelotoksiske lægemidler og kemikalier osv.). Til forebyggelse af purulent infektion foreskrives ikke-absorberbare antibiotika og svampedræbende stoffer. Intravenøs administration af immunglobulin og antistapylokok plasma, leukocytmassetransfusion og blodplademasse er blevet vist for hæmoragisk syndrom. I den immune og autoimmune karakter af agranulocytose administreres glucorticoider i høje doser. I nærvær af CIC og antistoffer i blodet udføres plasmaferes. I den komplekse behandling af agranulocytose anvendes leukopoiesis stimulerende midler.

Forebyggelse af agranulocytose består hovedsageligt i at gennemføre en grundig hæmatologisk kontrol under behandling med myelotoksiske lægemidler, med undtagelse af gentagen brug af stoffer, der tidligere har forårsaget fænomenet immun agranulocytose hos en patient. En ugunstig prognose observeres med udviklingen af ​​alvorlige septiske komplikationer, genudvikling af hapten agranulocytose.

Intern / AGRANULOCHITOSIS

Denne fil er fra Medinfo-samlingen.

FidoNet 2: 5030/434 Andrey Novicov

Vi skriver abstrakte til ordre - e-mail: [email protected]

I Medinfo for dig den største russiske samling af medicinske

abstracts, case histories, litteratur, træningsprogrammer, tests.

Kom på http://www.doktor.ru - Russisk medicinsk server for alle!

LØSNING OM INTERNE SYGDOMME. 2 SEMESTER. 5 kursus.

EMNE: AGRANOULOCHITOSIS. PARTIAL APLASIA. MYELOMA SYGDOM.

Agranulocytose er et klinisk og hæmatologisk syndrom, der er beskrevet for første gang i 1922 af Schultz. Agranulocytose er blevet beskrevet reaktionen over for amidopyrin. Denne tilstand er karakteriseret ved fuldstændig eller næsten fuldstændig forsvinden af ​​neutrofile granulocytter i perifert blod (1,2-1,7 tusind) og infektiøse komplikationer. Dødeligheden varierer fra 3 til 36%. Hyppigheden af ​​forekomsten er 1 ud af 1200 personer. Det er interessant at bemærke, at agranulocytose ofte rammer kvinder ældre end 40 år.

lægemidler (60%). Agranulocytose kan forårsage ca. 300 lægemidler. Oftest forårsager udviklingen af ​​agranulocytose:

pyrazolon-serien af ​​ikke-narkotiske analgetika (analgin, biseptol osv.). Disse lægemidler forårsager agranulocytose af hapten-genese. Det skal tages i betragtning, at agranulocytose udvikler sig uafhængigt af dosis af lægemidlet.

sulfonamider og antibiotika

cytostatika. Men når vi tager cytostatika, forventer vi udviklingen af ​​agranulocytose, hvilket er et logisk svar på denne terapi. Effekten af ​​cytostatisk terapi er direkte relateret til dosis.

kemikalier (benzin, benzen, alkohol)

virale infektioner (hepatitis, influenza, infektiøs mononukleose). Desuden opstår infektionen med en allergisk komponent og er en prædisponerende faktor for udviklingen af ​​agranulocytose.

idiopatisk (ingen åbenbar grund).

Akut agranulocytose. Der er to muligheder - 1) myelotoksisk (på grund af virkningerne af cytostatiske lægemidler, ioniserende stråling, når der er en direkte effekt på granulopoiesis celler og på stamcellen, granulopoiesis forløber) og 2) autoimmun.

Blandt den autoimmune agranulocytose udsender:

symptomatisk, det vil sige agranulocytose (er et symptom på en hvilken som helst sygdom - Feltys syndrom er en variant af reumatoid polyarthritis, hvor der ud over leddsyndrom er splenomegali og agranulocytose som følge af hypersplenisme).

Erhvervet autoimmun agranulocytose, som regel hapten-genese. I dette tilfælde begynder stoffet selv uden en myelotoksisk virkning at spille rollen som en hapten, samtidig med at man fremkalder produktionen af ​​en klon af lymfocytter, der har en dræbervirkning på myeloidkimceller, især på myelopoiesisceller. Disse lægemidler omfatter lægemidler, der er almindeligt anvendt i klinisk praksis - analgetika (analgin, baralgin, pentalgin), sulfonamider (biseptol), antidiabetika, antithyroid-lægemidler (mercazol), chloramphenicol (levomycetin).

Vi giver en sammenlignende beskrivelse af autoimmun og myelotoksisk agranulocytose.

Cell skade niveau

forskellige (tidlige celler kan blive påvirket, modne eller modne celler kan blive påvirket). Imidlertid dannes antistoffer mere ofte til modne celler.

Proliferering af tidlige celler dør. Ældre celler cirkulerer i blodet i nogen tid.

antistoffer målretter kun neutrofiler

Graden af ​​agranulocytose

meget hurtigt (timer), da modne celler straks dør

udvikler om et par dage

Output fra agranulocytose

minimum 2 uger

Eksponeringsdosisforhold

direkte relateret til dosis

Bevaring af tidlige celler

falde først

celledød optræder under virkningen af ​​antistoffer. I dette tilfælde er stoffet en hapten. Neutrofile lysis forekommer. Hvis komplement er involveret, er der en kompleks immunskade, det vil sige dannelsen af ​​cirkulerende immunkomplekser. Eksempel: Hvis en sund person injiceres med patientens plasma, udvikles agranulocytose.

Der er en krænkelse af intracellulær metabolisme og nedsat proliferation.

Faktorer der forårsager agranulocytose

udvikler sig mod baggrunden af ​​systemiske bindevævssygdomme (SLE, rheumatoid arthritis), kronisk glomerulonefritis, myelom, lymfom.

Oftest forårsager det aminazin (direkte toksiske virkninger), cytostatika, mercazol (dog når patienten tager det, er patientens negative status tilstede), chloramphenicol (i dette tilfælde er den genetiske baggrund vigtig). Der kan være en individuel idiosyncrasi (enzymatiske defekter af medfødt natur: dette vedrører granulocytterne selv). Der kan være en krænkelse af stoffernes metabolisme på grund af en defekt i levercellerne, en krænkelse af udskillelsen af ​​stofskifteholdige stoffer som følge af nyrepatologi.

Sjældent er der et cyklisk forløb (cyklisk form for agranulocytose): i 3-4 dage agranulocytose, derefter en pause på 21 dage, og så igen gentager alt. Patogenesen er ikke klar. Sandsynlig immunkomponent.

Tilbagefaldet af agranulocytose er karakteristisk for alle former, men mekanismerne for tilbagefald er ikke altid klare.

Det er nødvendigt at lave en sternal punktering for at kende bakteriens tilstand.

Klinisk og hæmatologisk billede af agranulocytose.

Den vigtigste kliniske manifestation er en smitsom sygdom, forgiftning.

akut fulminant agranulocytose

subakut agranulocytose med et langvarigt forløb

Sværhedsgraden af ​​infektiøse komplikationer bestemmes af varigheden af ​​agranulocytose. Dybde af agranulocytose: o-neutrofiler - infektionen udvikler sig for første gang; 0,3 - 0,5 til 10 9 / l - alvorlig infektion uden nekrose; 0,5 - 0,75 for 10 9 (1000 leukocytter) - infektion må ikke være de første 2 uger.

Begyndelsen af ​​agranulocytose: akut og hurtig udvikling af symptomer. Nogle gange kan det være prodroma. Feber, hovedpine, kulderystelser, svaghed, smerte ved indtagelse. Infektioner i slimhinderne - halsbetændelse, stomatitis. Også kendetegnet ved udvikling af lungebetændelse og tarmskader, hvilket fører til udvikling af sepsis. Nogle gange udvikler destruktive nekrotiske infektioner, lungeabcesser. Med kirurgi ikke hast, fordi der ikke er nogen pus! Kan være:

nekrotisk enteropati, som er kendetegnet ved kramper i mavesmerter, diarré, flatulens, forgiftning. I den ileokale region - stænk, rumlende. Denne patologi udvikler sig ofte med cytostatisk agranulocytose.

perforering med peritonitis og shock. Kliniske manifestationer er ikke meget lyse (smerter er flygtige, symptomer på peritoneal irritation er svage).

Skader på åndedrætsorganerne. Scanty fysisk og røntgenbillede af lungebetændelse. Ingen vejrtrækning, vejrtrækning lidt svækket. Der er ingen røntgeninfiltration, da der ikke er noget stof (neutrofiler).

Kardiovaskulær system: udvikling af hypotension eller chok.

Nyrefunktionen er også svækket. Lymfeknuder forstørres omkring infektionsstedet. Giftig hepatitis udvikler sig ofte (cyclophosphan, mercazol, aminazin fører som regel til udviklingen af ​​hepatitis). Der er en forstørret milt.

Antallet af neutrofile er reduceret kraftigt. Med yderligere udvikling af agranulocytose reduceres antallet af eosinofiler og basofiler. Lymfocytter forbliver. Når man forlader agranulocytose, forekommer monocytter, isolerede myelocytter og modne granulocytter. I en uge kommer hemogrammet til normal.

Autoimmun agranulocytose: Antallet af leukocytter 1-2 til 10 9 / l på bekostning af lymfocytter og enkeltgranulocytter. Udvikler ofte anæmi, trombocytopeni. Morfologiske og funktionelle ændringer i leukocytter er typiske: giftig granularitet, pyknose af kerner, svækket fagocytose, et fald i indholdet af glykogen, lipider og enzymer.

Benmärg: isoleret krænkelse af granulocytopoiesis: der kan være flere muligheder for overtrædelse:

depression af granulocytter modne + foryngelse. Denne situation observeres ved indgangen eller afgår fra agranulocytose.

granulocytdepression. Der er ingen celler i knoglemarven og i periferien. Der er lymfocytter og plasmaceller. Dette er karakteristisk for svær agranulocytose.

under myelotoksisk agranulocytose undertrykkes undertrykkelse af megakaryocytiske og erytrocytspirer, tidlige granulocytter. Efter 2 uger - normalisering til høj blastose (mere end 10-20%) observeres ofte promyelocytisk knoglemarv.

Hvis en patient har nekrotisk tonsillitis, kan du tænke på tre muligheder - akut agranulocytose, aplastisk anæmi, akut lavkvalitets leukæmi. I den kliniske analyse af blod, et reduceret antal leukocytter, relativ lymfocytose. Med aplastisk anæmi findes der i kontrast til agranulocytose pancytopeni i den kliniske analyse af blod. I akut leukæmi sammen med anæmi og trombocytopeni kan der være leukopeni eller leukocytose og blastæmi.

Infektiøs mononukleose. Klinikken er meget ens - høj feber, ofte nekrotisk angina, men en objektiv undersøgelse afslører tegn på lymfoproliferation, fordi der i lymfadenopati vil forekomme lymfadenopati af de posterior cervikale knuder, lille splenomegali, hepatomegali, sclera icteric.

akut strålingssygdom

knoglemarvsmetastaser

lungebetændelse og andre alvorlige infektioner

Det tager 2 uger at modne fra stamcelle til segment. Hvis du isolerer patienten (placerer patienten i en steril boksafdeling) og sikrer rehabilitering af mave-tarmkanalen og holder kontrol over mulige foci for en sekundær infektion, behøver du ikke gøre noget med det. Det vil komme ud af denne tilstand i gennemsnit efter 2 uger.

I tilstanden agranulocytose er det muligt at aktivere den normale tarmflora og generalisering (colisepsis). Sanering indebærer administration af ikke-absorberbare antibiotika oralt (disse er antibiotika, der anvendes til parenteral administration - gentamicin, monomixin, polymyxin). Tilføj mycostatisk. Alt dette opløses i destilleret vand og gives oralt.

Når antallet af leukocytter er mindre end 1 milliard pr. Liter, selv om patienten ikke har data til infektionen, foreskrives parenterale antibiotika, der fortrinsvis dækker hele spektret af den mikrobielle flora. Følgende forhold er optimal - cephalosporiner + aminoglycosider + vancomycin (effektiv mod alle stammer af stafylokokker). Fra cephalosporiner - fortum op til 6 g dagligt, fra aminoglycosider - amikacin op til 1 g dagligt, vancomycin - 2 g / dag. Parallelt, nødvendigvis parenteral mikrostatik, er de bedste mikroostatika amfotericin B (foreskrevet fra 0,5 -1 mg / pr. Kg pr. Dag).

I øjeblikket er der stoffer, der stimulerer modningen af ​​den enhjorte stamcelle i retning af granulopoiesis (granulocytkolonistimulerende faktor eller Neupogen, granulmonocytisk kolonistimulerende faktor - Leucomax). Ved at ordinere disse lægemidler kan du accelerere udgangen fra agranulocytose med 7 dage.

Dette er en klonal, B-lymfoproliferativ, malign sygdom i blodsystemet, hvis morfologiske substrat er plasmaceller, som producerer monoklonale immunoglobuliner. Typisk plasmacelle: ekscentrisk lokaliseret kerne; kernen er moden, med meget kondenseret chromatin der danner en hjullignende oplysning, der er multicore celler; cytoplasma med moderat oplysning, blandt disse celler er lymfoplasmacytoidceller - en meget lille størrelse. Da cellerne indeholder en stor mængde immunoglobulin A, flammes cellerne, når de farves. Plasmaceller er af forskellig grad af modenhed, og dette er en meget vigtig prognostisk faktor i multipelt myelom. Også inkluderet i cytoplasma - en ophobning af immunoglobulinmolekyler. Der er binukleære celler. Der er ingen specifikke morfologiske tegn, der skelner mellem en normal plasmacelle fra en tumorcelle i tilfælde af myelom. Der er en mængdeværdi - i en sund person er plasmaceller 1-3,5%, med myelom 10% eller mere. Det vil sige, at ikke morfologi er vigtig, men kvantitet. Antallet af opdelte celler er meget lille, med myelom kun 1% (i sund knoglemarv er antallet af opdelte celler fra 40 til 50%).

ETIOLOGI OG PATHOGENESIS. Tumormasse er autonom, dens inherente tumorprogression. Alle etiologiske faktorer, der forårsager udviklingen af ​​en tumorklon af celler virker på niveau af stammen, og som regel sker dette i myelom.

Myeloms ætiologiske faktor er ikke installeret, ældre er mere tilbøjelige til at lide. Oftere mænd hersker, meget lav forekomst i Japan og meget højt i sorte. Der er tegn på, at ioniserende stråling kan være en etiologisk faktor, men samtidig har undersøgelser af forekomsten af ​​multiple myelom i befolkningen i Hiroshima og Nagasaki områderne ikke afsløret en stigning i forekomsten af ​​multiple myelom. Niveauet af læsionen er ikke klart, men det er blevet fastslået, at tumorklonen allerede er detekteret på niveauet af B-celler. I sygdommens debut opstår replenering af myelomcellepopulationen på grund af B-cellepopulationen. Ved sygdommens begyndelse opdeles myelomceller sjældent, og meget mange skilles ved tilbagefald. Myelomcellen selv producerer et meget vigtigt cytokin, interleukin-6, og det indeholder også receptorer til dette interleukin. Interleukin bevirker proliferation af plasmaceller, således at myelomer (især med hensyn til tilbagevendende myelom) stimulerer sig selv. Interleukin virker i dette tilfælde som en autokrin vækstfaktor. Dette cytokin produceres også af knoglemarvsstromceller, og stimulerer også myelomceller og virker som en parakrin vækstfaktor. Interleukin er ansvarlig for sygdommens aktivitet. Myelomceller producerer også interleukin-1-beta, som er en integreret del af den osteoklasto-stimulerende faktor, osteoklaster ødelægger knoglen. Dette interleukin stimulerer stromaceller til at producere et antal interleukiner - interleukin-6, interleukin-3, granulocytkolonistimulerende faktor. Aktiverede T-lymfocytter kan producere interleukin-4 hæmmer proliferationen af ​​myelomceller. Interferon-alfa (produceret hos raske individer med monocytter, makrofager) blokerer receptoren for interleukin-6 og blokerer således hovedforbindelsen af ​​patogenese. Dette lægemiddel (reoferon, interon A) anvendes til behandling.

Egenskaberne af myelomceller er de samme som i plasmaceller hos raske individer. Normalt producerer plasmaceller antistoffer (immunoglobuliner), denne funktion bevares i myelomceller. Strukturelt er et immunoglobulin produceret af en myelomcelle ikke anderledes end en normal immunglobulin af samme klasse (for første gang blev immunglobuliner opdaget hos patienter med myelom). På elektroforegram er fordelingen af ​​immunoglobuliner som regel i retning af nogen, mens der hos en sund person findes en mere ensartet fordeling af immunglobuliner. Topet af immunoglobulin skyldes det faktum, at alle myelomceller er identiske i struktur og i det producerede immunoglobulin (G, A, M, E, etc.). Påvisning af en sådan top kaldes monoklonal protein detektion. Dette protein kaldes M-gradienten, paraprotein.

Der er en metode til at detektere en klasse af immunglobulin-immunelektroforese med sera til de tunge kæder af monoklonale proteiner. Klassen af ​​monoklonalt protein bestemmes af typen af ​​tunge kæder (immunoglobulinmolekylet består af tunge og lette kæder).

Immunoglobulins klasser: A, G, D, E, M. De fleste blandt myelomerne er diagnosticeret myelom G (53%), myelom A (25%), myelom D (2%), myelom E. Det betragtes som immunglobulin M produceret af yngre celler - B-lymfocytter, og for myelom er ikke typisk.

Der er biklonale myelomer, når to kloner er verificeret, og der er myelom, som kun produceres af lungecellerne - med Bens-Jones myelom (en sygdom med lette kæder). I sådanne patienter vil monoklonalt protein i blodet ikke blive detekteret, niveauet af totalt protein er normalt, men udtalt proteinuri. Hos sådanne patienter afhænger niveauet af proteinuri afhængigt af tumormassens størrelse og når i nogle tilfælde 30-40 g / dag, men sådanne patienter har ikke manifestationer af nefrotisk syndrom, fordi proteinuri ikke skyldes albumin (de giver onkotisk tryk).

Meget sjældent er ikke-udskillede myelomer.

Påvisning af M-protein (over 35 g / l) i serum og urin.

Infiltrering af knoglemarvsplasmaceller (mere end 30% af plasmaceller i biopsien).

Yderligere kliniske tegn, herunder anæmi, osteolytiske processer i skeletets knogler, nyreskade og hyperkalcæmi.

Plasmacytomer i biopsi materiale. Plasmocytose af knoglemarv observeres i mange kroniske infektioner og inflammatoriske processer i fravær af M-protein, hvilket komplicerer differentieringen af ​​myelom med monoklonal gammapati af ukendt ætiologi.

For myelom er sarkomtypen af ​​vækst undertiden karakteristisk (for eksempel vækst af myelom fra ribbenene ind i lungevæv).

Syndromer, der forekommer i myelom:

Hyperviskositetssyndrom på grund af overskydende produktion af immunglobulin (møntkolonner, accelereret ESR). Klinisk manifesterer dette syndrom sig i forøget træthed, svaghed, døsighed og patienter med angina pectoris kan fremkaldes ved forværring af sygdommens forløb.

Osteodestruktive syndrom. Først og fremmest lider knogler, da det er netop der, at hæmatopoiesis foci er placeret, hvor proliferationen af ​​tumorceller finder sted og følgelig stimuleringen af ​​osteoklaster og udseendet af foci af osteo-destruktion. De første kliniske manifestationer er meget ofte smerter i rygsøjlen, bækkenbenene, kraniet.

Nyresyndrom. Genesis of kidney damage in multiple myeloma multidimensional. Immunoglobuliner kan deponeres i nyrernes væv, i modsætning til nyrernes arkitektonik, begynder forekomster i rørene. Proteinaflejringer kan bestå af molekyler af lette kæder eller omdannes til amyloid. Under den osteolytiske proces vaskes calcium ud, som udskilles af nyrerne gennem blodbanen, mens calcium deponeres - nyrenekalifikation. Infiltrering af renalvæv kan forekomme af myelomcellerne selv. Cytokin forårsager proliferation af de glomerulære mesangialceller, og ændringer i typen af ​​glomerulonefritis forekommer. I sjældne tilfælde af myelom, når der er en høj produktion af interleukin 1, når der er tidlige tegn på CRF, kan der være feber (og feber generelt er ikke karakteristisk for myelom). Oprindelsen af ​​amyloidose i myelom er nøjagtig den samme som i primær amyloidose. Her og der er der en klon af plasmaceller, der udskiller lette kæder, der er fagocytterede af celler i makrofagsystemet, ødelagt, og amyloide fibriller syntetiseres, som deponeres i vævene. I multiple myelom er klonen af ​​disse celler kendetegnet ved alle egenskaberne af tumorprogressionen: i primær amyloidose forløber klonen ikke. Ofte er der amyloidskader på tungen, hjertet, leddene, ligamentet.

Immundefekt syndrom. Kun med denne sygdom er markeret depression af produktionen af ​​normale immunglobuliner. Dette syndrom fører til hyppige forkølelser, og stigende pyelonefrit er observeret hos 90% af patienterne.

Myelomstadium 1: (tumorvægt op til 0,6 kg). Hæmoglobin ikke mere end 100 g / l, immunglobulin G mindst 50 g / l, immunglobulin A ikke mindre end 30 g / l.

Myelomstadium 2 (tumorvægt 0,6-1,2 kg). Hæmoglobin ikke mere end 85-100 g / l, immunoglobulin G ikke mere end 50-70 g / l, immunoglobulin A 30-50 g / l.

Myelomstadium 3 (tumorvægt mere end 1,2 kg). Hypercalcæmi, ostelitiske processer. Hæmoglobin mindre end 85, immunglobulin G mere end 7, immunoglobulin A mere end 5 g / l.

Diffus-focal 60% (osteoporose, fokale knogle læsioner)