Adrenerge blokkere - hvad er det?

Adrenerge blokkere spiller en vigtig rolle i behandlingen af ​​hjertesygdomme og blodkar. Disse er stoffer, der hæmmer arbejdet med adrenerge receptorer, hvilket hjælper med at forhindre indsnævring af de venøse vægge, reducere højt blodtryk og normalisere hjerterytmen.

Til behandling af hjerte- og vaskulære sygdomme anvendes adrenerge blokkere

Hvad er adrenoblokere?

Adrenerge blokeringsmidler (adrenolytika) - en gruppe af lægemidler, der påvirker adrenerge impulser i vaskulære vægge og hjertevæv, der reagerer på adrenalin og norepinephrin. Deres virkningsmekanisme er, at de blokerer for disse samme adrenoreceptorer, hvorfor den terapeutiske virkning, der er nødvendig for hjertesygdomme, opnås:

• trykfald
• udvider lumen i karrene;
• nedsætter blodsukkeret

Klassificeringsmedicin adrenolitov

Receptorer placeret i karrene og glatte muskler i hjertet er opdelt i alpha-1, alpha-2 og beta-1, beta-2.

Afhængig af hvilke adrenerge impulser der skal blokeres, skelnes der 3 hovedgrupper af adrenolytika:

• alfa blokkere;
• beta-blokkere;
• alpha beta-blokkere.

Hver gruppe hæmmer kun de manifestationer, der opstår som følge af arbejdet med specifikke receptorer (beta, alpha eller alpha-beta samtidig).

Blokerende alfa-adrenerge receptorer

Alfa-blokkere kan være af 3 typer:

• lægemidler, der blokerer alpha-1 receptorer;
• lægemidler der påvirker alfa-2-impulser;
• kombinerede lægemidler, der blokerer alpha-1,2 pulser.

Hovedgrupperne af alpha-blokkere

Farmakologi af gruppe lægemidler (hovedsagelig alpha -1 blokeringsmidler) - en forøgelse i lumen i vener, arterier og kapillarer.

Dette tillader:

• reducere modstanden af ​​vaskulære vægge;
• reducere trykket
• minimere byrden på hjertet og lette sit arbejde
• reducere graden af ​​fortykkelse af væggene i venstre ventrikel
• normalisere fedt;
• stabilisere kulhydratmetabolisme (øget følsomhed overfor insulin, normalt sukker i plasma).

Tabel "Liste over de bedste alpha adrenerge blokkere"

svangerskabsperiode og amningstid

alvorlige forstyrrelser i leveren

alvorlige hjertefejl (aorta stenose)

brystet ubehag til venstre;

åndenød, åndenød;

Udseende af hævelse af arme og ben;

reduktion af tryk til kritiske værdier

irritabilitet, øget aktivitet og irritabilitet

problemer med vandladning (reducering af mængden af ​​udskilt væske og hyppigheden af ​​indtrængen)

Perifere blodstrømforstyrrelser (diabetisk mikroangiopati, acrocyanose)

Patologiske processer i arme og bens bløde væv (ulcerative processer som følge af celle nekrose, som følge af tromboflebitis, avanceret aterosklerose

øge mængden af ​​sved;

konstant følelse af kulde i ben og arme

feber tilstand (temperaturstigning);

Blandt alfa-adrenerge blokkere i den nye generation har Tamsulosin en høj effektivitet. Det bruges til prostatitis, da det reducerer tonen i blødt væv i prostata, normaliserer urinstrømmen og reducerer de ubehagelige symptomer i godartede prostata læsioner.

Lægemidlet tolereres godt af kroppen, men der kan være bivirkninger:

• opkastning, diarré;
• svimmelhed, migræne
• hjertebanken, brystsmerter;
• allergisk udslæt, løbende næse.

Tamsulosin anbefales ikke til brug med individuel intolerance over for lægemidlets komponenter, nedsat tryk samt i tilfælde af alvorlige sygdomme i nyrer og lever.

Betablokkere

Farmakologien af ​​lægemidler fra betablokkersgruppen er, at de blander sig med stimuleringen af ​​adrenalin beta1 eller beta1.2 pulser. En sådan virkning hæmmer stigningen i hjertets sammentrækninger og hæmmer et stort dyrket blod og tillader heller ikke en skarp ekspansion af bronkiernes lumen.

Alle beta-adrenoblokere er opdelt i 2 undergrupper - selektive (kardioselektive, beta-1-receptorantagonister) og ikke-selektive (blokering af adrenalin i to retninger samtidigt - beta-1 og beta-2-impulser).

Virkningsmekanismen af ​​beta-blokkere

Anvendelsen af ​​cardioselektive lægemidler til behandling af hjertepatologier gør det muligt at opnå følgende terapeutiske virkning:

• reduceret hjertefrekvens (minimerer risikoen for takykardi);
• mindsker belastningen på hjertet;
• hyppigheden af ​​angina angreb er reduceret, ubehagelige symptomer på sygdommen udglattes
• øger hjertesystemets stabilitet til den følelsesmæssige, mentale og fysiske stress.

At tage beta-blokkere hjælper med at normalisere den generelle tilstand hos en patient, der lider af hjertesygdomme, samt reducere risikoen for hypoglykæmi hos diabetikere, forhindre en skarp bronkospasme hos astmatikere.

Ikke-selektive adrenerge blokkere reducerer den totale vaskulære modstand i perifer blodgennemstrømning og påvirker vægens tone, hvilket bidrager til:

• fald i hjertefrekvensen;
• normalisering af tryk (med hypertension);
• et fald i myokardial kontraktil aktivitet og en stigning i resistens overfor hypoxi;
• forebygge arytmier på grund af et fald i excitabilitet i hjerteledningssystemet;
• undgå akut svækkelse af blodcirkulationen i hjernen.

Farmakologisk gruppe - Alfa-blokkere

Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for

beskrivelse

Narkotika, som har evne til at skærm postsynaptiske alfa-adrenerge receptorer fra kontakt med en mediator (norepinephrin) eller adrenomimetika, der cirkulerer i blodet (endogen adrenalin, stoffer) er opdelt i selektiv alfa₁-adrenerge blokkere (alfuzosin, prazosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin, etc.) og ikke-selektiv blokering og alfa₁-, og alfa₂-adrenoreceptorer (phentolamin, tropodiphen, ergotalkaloider og deres derivater, nicergolin, proproxan, butyroxan osv.). Forberedelser af denne gruppe forhindrer passage af vasokonstriktive impulser gennem adrenerge synapser og på grund af dette forårsager udvidelsen af ​​arterioler og precapillarier. En anden effekt medieret af blokade alfa₁-adrenoreceptorer, er forbedring af urodynamik med godartet prostatahyperplasi (se Middel der påvirker metabolisme i prostata og urodynamiske korrektorer).

præparater

• Førstehjælpskasse
• Online butik
• Om virksomhed
• Kontakt os

• Forlagets kontakter:
• +7 (495) 258-97-03
• +7 (495) 258-97-06
• E-mail: [email protected]
• Adresse: Rusland, 123007, Moskva, st. 5th Mainline, 12.

Selskabets officielle hjemmeside radar ®. Den vigtigste encyklopædi af narkotika og apotek varer rækkevidde af det russiske internet. Lægemiddelbogen Rlsnet.ru giver brugerne adgang til vejledning, priser og beskrivelser af lægemidler, kosttilskud, medicinsk udstyr, medicinsk udstyr og andre varer. Farmakologisk referencebog indeholder information om sammensætning og form for frigivelse, farmakologisk virkning, indikationer for anvendelse, kontraindikationer, bivirkninger, lægemiddelinteraktioner, anvendelsesmåde for lægemidler, farmaceutiske virksomheder. Lægemiddelbogen indeholder priserne på lægemidler og varer fra det farmaceutiske marked i Moskva og andre byer i Rusland.

Overførslen, kopiering, distribution af information er forbudt uden tilladelse fra LLC RLS-Patent.
Når der henvises til informationsmaterialer, der er offentliggjort på webstedet www.rlsnet.ru, henvises der til informationskilden.

Mange mere interessante

© REGISTRERING AF LÆGEMIDLER I RUSLAND ® Radar ®, 2000-2019.

Alle rettigheder forbeholdes.

Kommerciel brug af materialer er ikke tilladt.

Information er beregnet til læger.

Klassificering af adrenerge blokkere og deres virkning på den mandlige krop

I dag anvendes blokkere i mange områder inden for farmakologi og medicin. Apoteker sælger en række forskellige lægemidler baseret på disse stoffer. Men for din egen sikkerhed er det vigtigt at kende deres virkningsmekanisme, klassifikation og bivirkninger.

Hvad er adrenoreceptorer

Kroppen er en velkoordineret mekanisme. Forbindelsen mellem hjernen og perifere organer, væv leveres af specielle signaler. Overførsel af sådanne signaler er baseret på specielle receptorer. Når en receptor binder til sin ligand (noget stof, som genkender denne særlige receptor), tilvejebringer det yderligere signaloverførsel, under hvilken aktivering af specifikke enzymer forekommer.

Et eksempel på et sådant par (receptor-ligand) er catecholamin-adrenoreceptorer. Sidstnævnte omfatter adrenalin, norepinephrin, dopamin (deres forløber). Der er flere typer adrenoreceptorer, der hver især udløser sin egen signaleringskaskade, som følge af hvilke grundlæggende omorganiseringer forekommer i vores krop.

Alfa adrenoreceptorer indbefatter alpha1 og alpha2 adrenoreceptorer:

1. Alpha1 adrenoreceptor er placeret i arteriolerne, giver deres spasmer, øger tryk, reducerer vaskulær permeabilitet.
2. Alpha 2 adrenoreceptor sænker blodtrykket.

Beta-adrenoreceptorer omfatter beta1, beta2, beta3-adrenoreceptorer:

1. Beta1 adrenoreceptor øger hjertefrekvensen (både hyppigheden og styrken), det arterielle tryk øges.
2. Beta2 adrenoreceptor øger mængden af ​​glucose, der kommer ind i blodet.
3. Beta3 adrenoreceptor er placeret i fedtvæv. Når den aktiveres, tilvejebringer den energiproduktion og øget varmeproduktion.

Alpha1 og beta1 adrenoreceptorer binder norepinephrin. Alpha2 og beta2 receptorer binder både norepinephrin og adrenalin (beta2 adrenalin er bedre fanget af adrenoreceptorer).

Mekanismer af farmaceutiske virkninger på adrenoreceptorer

Der er to grupper af fundamentalt forskellige stoffer:

• stimulanter (de er adrenomimetika, agonister);
• blokkere (antagonister, adrenolytika, adrenoblokere).

Virkningen af ​​alpha 1 adrenomimetisk er baseret på stimulering af adrenerge receptorer, som følge af hvilke ændringer forekommer i kroppen.

Liste over stoffer:

Virkningen af ​​adrenolytika er baseret på hæmning af adrenoreceptorer. I dette tilfælde udløser adrenoreceptorer diametralt modsatte ændringer.

Liste over stoffer:

Adrenolytika og adrenerge mimetika er således antagonistiske stoffer.

Adrenerge blokeringsklassifikation

Adrenolytikernes systematik afvises af den type adrenoreceptor, som denne blokker hæmmer. Tildel således:

1. Alfa-blokkere, som indbefatter blokkere alpha1 og blokkere alpha2.
2. Beta-adrenoblokere, som omfatter beta1-blokkere og beta2-adrenerge blokkere.

Adrenerge blokkere kan hæmme en eller flere receptorer. For eksempel blokerer stoffet pindodol beta1 og beta2 adrenoreceptorer - sådanne adrenoblokere kaldes ikke-selektive; Esmolod stof virker kun på beta-1 adrenoreceptor - sådan adrenolytisk kaldes selektiv.

En række beta-blokkere (acetobutolol, oxprenolol og andre) har en stimulerende virkning på beta-adrenerge receptorer, de er ofte ordineret til personer med bradykardi.

Denne evne kaldes den interne sympatomiske aktivitet (ICA). Derfor er en anden klassifikation af stoffer - med ICA uden ICA. Denne terminologi anvendes primært af læger.

Virkningsmekanismerne for adrenerge blokkere

Nøglevirkningen af ​​alpha-adrenerge blokkere er deres evne til at interagere med de adrenerge receptorer i hjertet og blodkarene, "sluk dem".

Adrenerge blokkere binder til receptorer i stedet for deres ligander (adrenalin og norepinephrin) som følge af denne konkurrencedygtige interaktion giver de en helt modsat virkning:

• reducerer diameteren af ​​blodkarets lumen;
• blodtrykket stiger
• mere glukose går til blodet.

Til dato er der forskellige lægemidler baseret på alpha adrenoblakator, som har begge fælles farmakologiske egenskaber for denne lægemiddellinje og meget specifikke.

Det er indlysende, at forskellige grupper af blokkere har forskellige virkninger på kroppen. Der er også flere mekanismer til deres arbejde.

Alfa-blokkere mod alpha1 og alpha2 receptorer anvendes primært som vasodilatorer. Stigningen i blodkarets lumen fører til forbedret blodtilførsel til organet (normalt er lægemidler af denne gruppe designet til at hjælpe nyrerne og tarmene), trykket normaliseres. Mængden af ​​venøst ​​blod i den øvre og nedre vena cava falder (denne indikator kaldes venøs tilbagevenden), hvilket reducerer belastningen på hjertet.

Preparater alfa-adrenerge blokkere er blevet meget anvendt til behandling af stillesiddende patienter og patienter med fedme. Alfa-blokkere forhindrer udviklingen af ​​refleks hjerteslag.

Her er nogle nøgleeffekter:

• losning af hjertemusklen;
• normalisering af blodcirkulationen
• nedsat åndenød;
• accelereret insulinabsorption;
• trykfald i lungecirkulationen.

Ikke-selektive beta-blokkere er primært designet til at bekæmpe koronar hjertesygdom. Disse lægemidler reducerer sandsynligheden for myokardieinfarkt. Evnen til at reducere mængden af ​​renin i blodet på grund af anvendelsen af ​​alpha-adenoblokatorov med hypertension.

Selektive betablokkere understøtter hjerte muskelens arbejde:

1. Normaliser hjertefrekvensen.
2. Fremme antiarytmisk virkning.
3. De har en antihypoksisk virkning.
4. Isoler nekroseområdet under et hjerteanfald.

Betablokkere er ofte ordineret til personer med fysisk og mental overbelastning.

Indikationer for brug af alfa-blokkere

Der er en række grundlæggende symptomer og patologier, hvor patienten er ordineret alfa-blokkere:

1. Med Raynauds sygdom (spasmer forekommer i fingerspidserne bliver fingrene svulmede og cyaniske, sår kan udvikle sig).
2. Med akut hovedpine og migræne.
3. Når der forekommer en hormonelt aktiv tumor i nyrerne (i chromaffinceller).
4. Til behandling af hypertension.
5. Ved diagnosticering af arteriel hypertension.

Der er også en række sygdomme, hvis behandling er baseret på adrenerge blokkere.

Nøgleområder hvor adrenerge blokkere anvendes: urologi og kardiologi.

Adrenerge blokkere i kardiologi

Vær opmærksom! Ofte forvirrede begreber: hypertension og hypertension. Hypertension er en sygdom, som ofte bliver kronisk. Med hypertension er du diagnosticeret med en stigning i blodtrykket (blodtryk), generel tone. Øget blodtryk er - hypertension. Således er hypertension et symptom på sygdommen, for eksempel hypertension. Med en konstant hypertensive tilstand øger en person risikoen for slagtilfælde eller hjerteanfald.

Brugen af ​​alfa-adenoblokere i hypertension er længe kommet ind i lægepraksis. Til behandling af hypertension anvendes terazosin-alpha1 adrenerge blokker. Det er den selektive blokering, der bruges, da hjertefrekvensen under påvirkning øges i mindre grad.

Hovedelementet i den antihypertensive virkning af alfa-blokkere er en blokade af vasokonstrictor-nerveimpulser. På grund af dette øges lumen i blodkarrene, og blodtrykket normaliseres.

Det er vigtigt! Ved antihypertensiv behandling skal du huske på, at hypertension har sine egne faldgruber i behandlingen: i nærværelse af alpha-adrenerge blokkere falder blodtrykket ujævnt. Den hypotoniske effekt er fremherskende i opretstående stilling, derfor kan patienten, når han ændrer holdningen, miste bevidstheden.

Adrenerge blokeringsmidler anvendes også i hypertensive kriser og hypertensive hjertesygdomme. Men i dette tilfælde har de en samtidig virkning. Høring af læge er påkrævet.

Det er vigtigt! Nogle alpha-blokkere klare ikke med hypertension, da de primært virker på små blodkar (derfor bruges de oftest til behandling af sygdomme i cerebral og perifer blodcirkulation). Antihypertensiv virkning mere karakteristisk for betablokkere.

Adrenerge blokkere i urologi

Adrenolytika anvendes aktivt til behandling af den mest almindelige urologiske patologi - prostatitis.

Anvendelsen af ​​adrenerge blokkere i prostatitis skyldes deres evne til at blokere alfa-adrenerge receptorer i glatte muskler i prostata og blære. Sådanne lægemidler som tamsulosin og alfuzosin anvendes til behandling af kronisk prostatitis og prostata adenom.

Blokers virkning er ikke begrænset til en kamp mod prostatitis. Præparaterne stabiliserer urinstrømmen, på grund af hvilke metaboliske produkter, patogene bakterier fjernes fra kroppen. For at opnå den fulde virkning af lægemidlet kræver en to-ugers kursus.

Kontraindikationer

Der er en række kontraindikationer for brugen af ​​adrenerge blokkere. For det første har patienten en individuel disposition for disse lægemidler. Med sinusblok eller sinus node syndrom.

I nærværelse af lungesygdomme (bronchial astma, obstruktiv lungesygdom) er behandling med adrenerge blokeringsmidler også kontraindiceret. I svære leversygdomme, sår, type I diabetes.

Denne gruppe af lægemidler er også kontraindiceret hos kvinder under graviditet og under amning.

Blokkere kan forårsage en række almindelige bivirkninger:

• kvalme;
• besvimelse;
• problemer med stolen;
• svimmelhed;
• hypertension (når position ændres).

Følgende bivirkninger (af individuel karakter) er karakteristiske for alfa-1 adrenerge blokering:

• fald i blodtryk
• stigning i hjertefrekvens
• sløret syn
• lemmer hævelse;
• tørst;
• smertefuld erektion eller omvendt et fald i ophidselse og seksuel lyst
• smerter i ryggen og i brystområdet.

Alpha-2-receptorblokkere resulterer i:

• fremkomsten af ​​angst;
• reducere hyppigheden af ​​vandladning.

Alfa1- og alpha2-receptorblokkerne forårsager desuden:

• hyperreaktivitet, som fører til søvnløshed
• smerter i underekstremiteterne og hjertet
• dårlig appetit.

Alpha blokkere

Adrenoreceptorer, der er følsomme over for catecholaminer, er placeret i forskellige organer og adskiller sig fra hinanden i deres funktionalitet og modtagelighed. De er også forskellige i variabiliteten af ​​de reaktioner, der opstår under deres aktivering.

Narkotika, der påvirker følsomheden af ​​nogle receptorer, indbefatter lægemidler alpha-blokkere. Til undertyperne i denne klasse er ikke-selektive midler. Siden 1980 har selektive lægemidler også været anvendt til terapi.

Hvad er alpha-blokkere?

Effekten opnået ved at tage den medfinansierede lægemiddelgruppe er allerede klar fra titlen.

Lægemidler anbefales både separat fra andre lægemidler og som led i kompleks terapi.

Handlingsmekanisme

Virkningen observeret efter administration afhænger af typen af ​​blokkerbare alfa-receptorer. De er normalt opdelt i to grupper: a1 og a2. Organets respons på virkningerne af blokkere er mere hensigtsmæssigt at overveje i rammen af ​​tabellen.

Tabel 1. Virkningsmekanismen for alfa-blokkere, som påvirker de adrenerge receptorer a1

Blokerende receptorer af type a2 ved hjælp af alpha-blokkere adskiller sig i et andet resultat, det fører til:

• indsnævring af blodkarets lumen;
• trykforøgelse
• frigivelse af norepinephrin;
• øge motoraktivitet
• øget libido og normalisering af seksuelle funktioner;
• stimulerer centralnervesystemet mv.

Virkningsmekanismen for alfa-blokkere

klassifikation

Til terapeutiske formål skal du bruge flere typer stoffer. De kendetegnes ved deres selektive eller ikke-selektive virkninger på receptorer.

selektiv

Disse lægemidler virker selektivt på receptorerne, især de påvirker de adrenerge receptorer af type a1. I øjeblikket indbefatter klassificeringen af ​​selektive alpha-blokkere flere undergrupper, der afviger i varigheden af ​​deres handling. Lægemidler, der har en kort effekt, omfatter prazosin. Langvarig virkning observeret i terazosin og doxazosin. Derudover isoleres uroselektive blokkere, som påvirker adrenoreceptorer placeret i musklerne i urogenitalkanalen, i en separat gruppe.

selektive

I modsætning til tidligere lægemidler virker disse alfa-blokkere uden forskel. De blokerer perifere alfa-receptorer af type a1 og type a2. Den ikke-selektive effekt af alfa-blokkere fører til et korttidsfald i blodtrykket på grund af effekten på a1. Blokerende alfa-2-adrenoreceptorer stimulerer imidlertid frigivelsen af ​​norepinephrin, hvilket fører til udjævning af den hypotensive effekt.

Lægemiddel liste

Adrenoreceptorblokkere har en bred vifte af applikationsfunktioner. Tildele midler kan kun specialister. Overvej nogle af værktøjerne fra denne klasse inden for bordet.

Tabel 2. Liste over lægemidler alpha-blokkere, der påvirker receptoren a1 og a2

Aktiv ingrediens: Prazozin

Aktiv ingrediens: Doxazosin

Aktiv ingrediens: Terazosin

Aktiv ingrediens: Doxazosin

A1 og a2-receptorblokkere

Aktiv ingrediens: Nicergolin

Aktiv ingrediens: Proroxan

vidnesbyrd

Den brede vifte af handling gør det muligt at anvende klassemedicin til behandling i forskellige sygdomme. Fonden bruges oftest i kardiologisk praksis, såvel som til behandling af urologiske systemers patologier.

Godartet prostatahyperplasi

Tidligere blev sygdommen, som er en godartet læsion i prostata, kaldet prostata adenom. I gennemsnit lider hver anden mand, der er 40-45 år gammel, af denne patologi.

For at lindre betingelsen kan alfa adrenerge blokeringsmidler, som påvirker a1-receptorerne, anbefales. De hjælper med at reducere tone i bløde muskler i prostata og urinrør, slappe af blærens hals.

hypertension

Regelmæssigt højt blodtryk til 140/90 mm Hg. søjle og mere kaldes arteriel hypertension (hypertension). For at reducere trykket foreskriver specialister i nogle tilfælde a1-blokkere. Alfa-adrenerge blokkere i hypertoni af en selektiv type hjælper med at reducere trykket uden at øge antallet af hjertesammentrækninger. Klassedoser reducerer præ- og postbelasten på hjertets muskelvæv. Produkterne har en langvarig effekt - op til 24 timer.

Andre kardiovaskulære sygdomme

Alfa-blokkere a1 har andre indikationer til brug. Især anbefales midlerne til behandling af hjertesvigt. Narkotika giver en udtalt reversal effekt i venstre ventrikelhypertrofi. Hvad angår a2-receptorblokkerne, anbefales de til nedsat erektil funktion og impotens.

Kontraindikationer

Inden du bruger medicin, skal du være bekendt med begrænsninger i brugen af ​​dem.

Tabel 3. Kontraindikationer til behandling med alpha-adrenoblokere a1

A2-blokkere anbefales ikke til blødningsforstyrrelser, blødninger, prostatahyperplasi, diabetes, deprimeret følelsesmæssig tilstand, graviditet mv. Yderligere oplysninger findes i instruktionerne til et bestemt lægemiddel.

Arteriel hypertension som en faktor i udviklingen af ​​slagtilfælde

Bivirkninger ved at tage

De mest oplagte negative fænomener som følge af optagelse af a1-blokkere inkluderer nedsættelse af blodtryk og ortostatisk sammenbrud. Disse bivirkninger observeres som regel efter den første anvendelse af alfa-blokering (fænomenet "første dosis"). Findes også hos patienter:

• hovedpine, svimmelhed
• hurtig træthed, døsighed, nedsat præstation
• eksacerbation af iskæmisk sygdom;
• øge risikoen for posturale fænomener mv.

Instruktioner for brug af nogle tabletter

Annotation til lægemidler indeholder detaljerede data om virkningsmekanismen, administrationsregime og egenskaber ved anvendelse. Nogle aspekter beskrevet i instruktionerne til alpha-blokkere er angivet nedenfor.

doxazosin

For at forhindre forekomsten af ​​"første dosis" effekt anbefales det at ordinere lægemidlet, idet man starter med et minimum på 0,5-1 mg. Derudover er der en speciel form for denne alpha-blocker, som har en kontrolleret frigivelse af det aktive stof.

Dens anvendelse bidrager til et mildere fald i både systolisk og diastolisk tryk. I dette tilfælde er en dosisreduktion ved første brug ikke nødvendig.

Cardura

Lægemidlet er baseret på doxazosinmesilat, produceret i Tyskland. Alpha blokker fører til et markant fald i tryk. Selv med langvarig behandling viste patienterne ingen tolerance for dette middel. Ud over den hypotensive effekt har en gavnlig effekt på erektil funktion.

prazosin

Det anbefales at starte en farmakologisk terapi med en lille mængde - 0,5-1 mg for at undgå et markant fald i blodtrykket. Gradvist øges den daglige mængde alfa-blokkere. Den maksimale daglige dosis er 7,5 mg. Som regel er stoffet godt tolereret.

terazosin

Det kan forårsage nedsat ydelse, smerter i hovedet, nedsat syn, tinnitus, ændringer i hjerterytme, dyspeptiske lidelser osv. Denne alpha-adrenerge blokker forbedrer virkningen af ​​calciumantagonister, ACE-hæmmere, diuretika, etc.

Setegis

Setegis - alpha blocker, produceret i Ungarn. Det er analogt med det tidligere lægemiddel. Den daglige dosis af Setegis udvælges individuelt, baseret på en bestemt patients blodtryk. Det anbefales at begynde modtagelse med et minimumsbeløb, der gradvist øger mg.

Nyttig video

Fra den følgende video kan du lære nyttige oplysninger om alfa-blokkers rolle i behandlingen af ​​hypertension:

Alfa 1 blokeringsmidler

Adrenolytika er en gruppe af kemikalier, der virker på visse adrenerge receptorer. Afhængigt af hvilke adrenoreceptorer der påvirker disse stoffer, er de opdelt i beta og alpha-adrenerge blokkere. Forberedelser baseret på dem er foreskrevet i kampen mod forskellige patologier i hjertet, det vaskulære system, kredsløbssygdomme og for normalisering af tryk.

Forberedelser Alpha-blokkere

Der er to hovedgrupper af stoffer.

Stoffer, der hæmmer aktiviteten af ​​postsynaptiske adenoreceptorer, hvilket resulterer i en udvidelse af blodkarernes lumen og en dråbe i tryk samt en overdreven frigivelse af norepinephrin.

Den primære repræsentant for den første gruppe er phentolamin, hvis virkning er at øge perifere fartøjer. Med indførelsen af ​​stoffet intravenøst ​​opnås effekten inden for femten minutter.

I medicin bruges medicin ganske sjældent nu, men det kan ordineres til:

• bedsores eller frostbite;
• diagnose af feokromocytom;
• hypertensive krise;
• hæmoragisk shock;
• Raynauds sygdom.

Andre medlemmer af denne gruppe er:

Selektive alpha 1-blokkere

Stoffer er præget af større aktivitet og varighed. De har en positiv effekt på niveauet af kolesterol i blodet og derved reducerer risikoen for atherosklerose. Derudover påvirker stofferne ikke sukkerindholdet, øger ikke trykket og adskilles af et lille antal bivirkninger.

Selektive alpha-blokkere omfatter følgende liste over stoffer:

Med hensyn til dens effektivitet er disse lægemidler betydeligt foran phentolamin. Deres vigtigste handling er at reducere trykket ved at reducere inhiberingen af ​​vaskulær tone. Egenskaber begynder at vise allerede efter ca. en time efter indtagelse.

Indikationer for brug Alfa-blokkere

Overvej de terapeutiske virkninger af individuelle grupper af stoffer:

1. I patologierne i det perifere kredsløbssystem (Raynauds sygdom) foreskrives der i behandling af lange ikke-helbredende sår og bedåringer samt i bekæmpelse af fheochromocytomer phentolamin og tropafen.
2. De indledende stadier af udvikling af prostata adenom behandles med Prozazin, hvilket forbedrer urinstrømmen.
3. Alpha-1-blokkere er mest almindelige ved hypertension. De udvider fartøjerne (fra mindste til største) og derved opnår et fald i tryk. Reduktion af trykket fører til et betydeligt fald i belastningen på myokardiet, hvilket gør disse lægemidler effektive ved myokardieinfarkt.
4. Ved langvarig behandling med Prazonin og Doxazin.
5. Antispasmodiske egenskaber er udstyret med phentolamin og prazonin.
6. Til migræne, såvel som akutte og kongestive former for kredsløbssvigt, anvendes dihydroergotamin.

Kontraindikationer Alfa adrenerge blokkere

Det er ikke tilladt at give medicin til personer med følgende afvigelser:

• bradykardi;
• udtalt aterosklerose;
• hjertebanken;
• nyresygdom
• tilbøjelighed til ortostatisk reaktionskarakteristik hos ældre med diabetes;
• iskæmisk sygdom uden parallel administration af beta-blokkere;
• patologi af cerebral cirkulation.

En relativ kontraindikation er graviditet.

Uønskede effekter vises som:

• overdreven trykfald
• forekomsten af ​​puffiness
• hovedpine;
• hjertefrekvensfejl
• takykardi;
• dilation af blodkar
• hævelse af slimhinderne;
• kvalme;
• søvnløshed;
• muskel aches.

Hvad er alpha-blokkere?

Adrenerge blokeringsmidler er medicin, der kan neutralisere adrenalreceptorerne i hjertet og blodkarrene. Kun dem, der er ansvarlige for reguleringen af ​​adrenalin og norepinephrin, elimineres. Hvilke effekter det giver mulighed for at opnå:

• Udtørring af blodkar
• Blodtryksreduktion
• Reducer blodsukker
• Indsnævring af bronchial lumen
• Reduceret glat muskel og muskel tone

Alfa-blokkere til prostatitis tilhører gruppen med alpha-1-blokkere, dvs. de er i stand til at "slukke" kun deres alpha-1-adrenoreceptorer. Sådanne lægemidler omfatter Alfuzonin, Prazozin, Tamsulosin. Der er flere andre grupper af stoffer:

1. Alpha 2-blokkere
2. Alpha-1,2-blokkere
3. Beta 1-blokkere
4. Beta-1,2-blokkere

Hver af dem er involveret i at slukke deres receptorer uden at påvirke de andre. De med 2 cifre kan påvirke flere enzymer på én gang. Hypertension, kronisk hjertesvigt, prostata adenom er standard indikationer for at bruge de stoffer, vi overvejer. Prostatitis kan også tilskrives denne gruppe, fordi manifestationer det ligner meget godartet hyperplasi.

Prostatitis er en inflammatorisk sygdom i prostata, der kun forekommer hos mænd. Det er typisk for repræsentanter for det stærkere køn i en alder af 40 år og derover.

Blandt de forskellige symptomer på prostatitis er der urinforstyrrelser - smerter, når man går på toilettet, en følelse af ufuldstændig tømning af blæren, afbrydelse af strålen osv. Alfa-blokkere til prostatitis er designet til at klare disse manifestationer af sygdommen. Andre adrenolytika kan øge styrken, lindre hovedpine, forbedre hjernecirkulationen og eliminere iltstød. Kontraindikationer og bivirkninger af medicin er nok, så du skal tage dem med forsigtighed.

Det er muligt at købe produktet på et apotek uden recept fra en læge, men det betyder ikke, at du skal købe og straks begynde behandlingen. Det er vigtigt at finde ud af årsagen til prostatitis, for at finde ud af en læge, hvordan man kan slippe af med det, og samtidig at stoppe symptomerne.

Driftsprincippet

Job alfa-blokkere i behandlingen af ​​prostatitis baseret på blokering post-synaptiske a-1a-adrenerge receptorer, som er placeret i de glatte muskelvæv i prostata kirtlen, en lille del af blæren og urinvej (tæt på prostata). På grund af dette virker disse muskler og slapper af, og urinstrømmen forbedres. fordi effekten er kun på en receptor, patienten har ingen problemer med tryk eller andre processer.

På grund af udvidelsen af ​​venerne forbedres perifer blodcirkulation, reduceres belastningen på hjertet. Inflammatoriske processer bliver mindre intense, vævsødemet falder, og med det bliver vandladning lettere. Det brænder og smerter, en følelse af ufuldstændig tømning af blæren, og en stigning i natlig trang til toilettet. Alpha-1-blokkere til prostatitis kan begynde at virke ikke fra selve modtagelse, men efter et par dage. Pillerne varer temmelig lang tid - cirka 24 timer eller mere, så de tages kun en gang om dagen.

Populære alfa blokkere

I alfa-blokkere er der ganske få grupper af stoffer med forskellige aktive stoffer. Nedenfor præsenterer vi de mest populære og effektive af dem, samt komplette oplysninger om dem.

tamsulosin

En temmelig kendt repræsentant for alpha-1-blokkere til prostatitis er Tamsulosin. Dens analoger (indeholder nøjagtigt de samme elementer i sammensætningen) er Hyperprost, Omnik, Tulosin, Fokusin. Indikationer for brugen af ​​lægemidlet er:

• Kronisk prostatitis
• Godartet prostatahyperplasi
• Dysuriske lidelser

Under tabletter påvirker de glatte muskler i prostata og den del af urinrøret, der passerer i nærheden, afslappet. Dette gør vandladningen nemmere, og alle symptomer forbundet med det forsvinder. Maksimal koncentration af lægemidlet når efter 4-5 timer, hvis den tages i tom mave og efter 6-7, når de tages sammen med mad. Den nødvendige terapeutiske koncentration af lægemidlet når efter 5-6 dage, så den umiddelbare virkning af det ikke kan forventes.

Tag piller inde i 1 stk. per dag er dette 400 mg af det aktive stof. Dette skal ske under måltider, altid på samme tid på dagen. Kapslen kan ikke opdeles i dele eller tygges, det er nødvendigt at sluge og drikke vand. Varigheden af ​​behandlingen ordineret af lægen.

Kontraindikationer for at tage Tamsulosin kaldes overfølsomhed over for dets komponenter (tamsulosinhydrochlorid), kvindelig køn, alvorlig form for nyresvigt eller leversvigt. Der er ikke så mange bivirkninger af stoffet:

1. Hovedpine og svimmelhed
2. Søvnforstyrrelser (søvnløshed eller døsighed)
3. cardiopalmus
4. Kvalme og opkastning
5. Allergisk reaktion

Det er uønsket at blande Tamsulosin med andre alfa-blokkere, PDE-5-hæmmere (forøgelsesstyrke), furosemid. Man bør være opmærksom på, at mænd kører bil eller arbejder på steder, hvor der kræves en høj koncentration af opmærksomhed.

terazosin

Terazosin fremstilles i form af tabletter og har en antihypertensiv, vasodilaterende og blodcirkulationsforbedrende virkning. Hovedkomponenten er et stof med samme navn, der selektivt blokerer alpha-1-adrenerge receptorer, hvorved urinstrømmen normaliseres. Lægemidlet har fremragende biotilgængelighed, udskilles inden for 24 timer. Brugsanvisningen siger, at du kan bruge værktøjet til prostatitis og prostata adenom, hypertension.

Patienten vil opnå den effekt, der er nødvendig for betændelse i prostata, når det tages regelmæssigt i 2 uger, og således at resultatet ikke forsvinder, skal behandlingen fortsættes i ca. en måned. Terazosin tages i 1 mg ved sengetid, og dosen får gradvist at stige til 10 mg. Den maksimale daglige dosis er 20 mg terazosin.

Tabletter i mængden 1, 2, 5 og 10 mg fremstilles derfor i overensstemmelse med den ordination, som lægen har ordineret. Det er værd at vælge de mest hensigtsmæssige. Prisen på dette lægemiddel - alfa-blocker for prostatitis Terazosin er ca. 300 rubler per pakning. Det er forbudt at behandle med denne medicin for:

• Graviditet og amning
• Under alderen
• Individuel intolerance over for komponenterne
• Overfølsomhed over for andre adrenolytika

I begyndelsen af ​​modtagelsen hos mange patienter kan der forekomme ortostatisk hypotension (et kraftigt fald i trykket, når det stiger fra en siddende eller liggende stilling), selv til besvimelse. Det kan også forårsage hjertebanken, kvalme, hovedpine, næsestop og ansigts hævelse. Kombinationen af ​​Terazosin med beta-blokkere, calciumkanalblokkere og ACE-hæmmere er uønsket, da dette er fyldt med øjeblikkelig udvikling af arteriel hypotension.

alfuzosin

Alfuzosin kan produceres under forskellige varemærker: Alfuprost, Dalzaf, Alfuzosin selv og andre. Værktøjet er opdelt i 2 grupper af tabletter - 5 og 10 mg. De har en hvid eller hvid gul skygge og en rund form. De tages i nærværelse af vandladningsforstyrrelser i tilfælde af prostataadenom, men i tilfælde af prostatitis ordinerer lægerne ofte denne medicin. Takket være dets aktive ingredienser reducerer det trykket af et organ, der er ramt af betændelse på blæren og slapper af i urinkanalen.

Således finder urinstrømmen ikke mere modstand, og vandladning forekommer meget lettere. Desuden er effekten kun på alpha-1 receptorer i prostata, karrene med dem i andre organer, rører han ikke. Biotilgængeligheden af ​​lægemidlet er ikke så høj som i tidligere lægemidler, men fødeindtagelse har ingen opmærksomhed på dets effektivitet. Anvendelsesmetoden er som følger:

1. Tag 1 tablet med 5 mg om morgenen og aftenen
2. Start behandling i aften modtagelse
3. Per dag må højst tage 10 mg alfuzosin.

Pillen vaskes med en lille mængde vand, hvilket kan gøres uanset måltidet. For ældre mænd, der lider af hypotension, nedsættes doseringen til 5 mg dagligt. Kontraindikationer til brug af alfa-blokkere kan være øget følsomhed overfor det, samtidig behandling på anden måde i denne gruppe, nedsat leverfunktion, en tendens til ortostatisk hypotension. Det er klogt at tage kapslerne til repræsentanter for det stærkere køn ældre end 75 år, mænd, der lider af kronisk nyresvigt, koronar hjertesygdom.

I tilfælde af overdosering observeres et signifikant fald i blodtrykket, bivirkninger forekommer sjældent, fordi medicin tolereres godt. Mundtørhed, mavesmerter, diarré, svimmelhed og hovedpine kan forekomme. Allergiske reaktioner forekommer sjældnere, ledsaget af udslæt på huden og kløe. Apoteket kan kun købe Alfuzosin på recept.

doxazosin

Doxazosin er en selektiv alfa-blokering, der forårsager perifer vasodilation og reducerer kolesterol i blodet. Det forbedrer urodynamikken og lindrer symptomerne på prostatitis. Det kan bruges både uafhængigt (hvis sygdommen er i indledende fase og kun vandladningsforstyrrelse er til stede), og i kombination med andre midler. Tilgængelig i form af kapsler på 1, 2, 4 og 8 mg doxazosin (hvidt pulver).

Du kan kun bruge medicinen efter at have konsulteret en læge, fordi Han har ret alvorlige bivirkninger, og de er særlig stærke i de første behandlingsdage. Den tilladte dosis er fra 1 til 10 mg pr. Dag, i gennemsnit er 2-4 mg ordineret. Behandling begynder med optagelse på 1 g i 1 uge, og samtidig tager 2 g. Dermed kan dosen øges til 16 mg.

Som du kan se, er stoffet designet til langvarig brug, men du bør ikke være bange for afhængighed eller tilbagetrækning syndrom. Instruktionerne omfatter følgende kontraindikationer:

• Alvorlige former for leversvigt
• Nedsat nyrefunktion
• Urinvejsinfektion
• hypotension
• amning
• Børn eller ungdomsår
• Individuel intolerance over for komponenterne af Doxazosin

Alfa-blokkere og 5-alfa reduktaseinhibitorer til prostatitis sammen kan give en langt stærkere effekt, og det kommer også hurtigere. Kombinationen med phosphodiesterase type 5 inhibitorer, calciumantagonister, nitrater og alkoholholdige drikkevarer er uønsket.

Glem ikke at for fuld inddrivelse skal du spille sport, spise rigtigt, have sex regelmæssigt, tag folkemægler.

Det er værd at starte behandling med alfa-blokering, når den behandlende læge har godkendt det. Hvis han ikke har ordineret denne form for medicin i nærværelse af dysuria symptomer, pege det på ham. Selv om de nogle gange kan bruges til at erstatte muskelafslappende midler, fordi har de samme handlinger.

Blokerere [rediger]

Mange stoffer forstyrrer indflydelsen af ​​det sympatiske nervesystem, hvorved organernes aktivitet ændres betydeligt med sympatisk indervering. Nogle af dem har vigtig klinisk betydning, især til behandling af hjerte-kar-sygdomme. Vi vil fokusere på adrenerge blokeringsmidler - stoffer, der forhindrer virkningen af ​​norepinephrin, adrenalin og en række andre adrenerge midler på adrenoreceptorer.

Næsten alle værktøjerne i denne gruppe er reversible konkurrencedygtige α- eller β-adrenoreceptorblokkere. Undtagelsen er phenoxybenzamin - en irreversibel a-blokker, der danner en kovalent binding med receptorer. Forskellige typer og subtyper af adrenoreceptorer adskiller sig væsentligt i strukturen. Udviklingen af ​​midler med forskellige affiniteter til forskellige adrenoreceptorer tillod selektivt at fjerne sympatiske påvirkninger på visse organer. Så p1-blokkere inhiberer virkningerne af adrenalin og noradrenalin på hjertet, men ringe effekt på aktiveringen af ​​p2-adrenerge receptorer i bronkierne, og ikke påvirker reaktionen medieret af a, - og α2-adrenerge receptorer. For at forstå de farmakologiske egenskaber og kliniske virkninger af adrenerge blokkere er det vigtigt at kende fysiologien i det autonome nervesystem og anvendelsespunkterne for adrenerge midler.

Alpha blokere [rediger]

Mange fysiologiske virkninger af catecholaminer medieres af a-adrenoreceptorer. Den vigtigste af disse virkninger er indsnævring af arterier og blodårer på grund af aktiveringen af ​​α1-adrenoreceptorer. Stimulering af α2-adrenoreceptorer fører til et fald i sympatisk tone, forøget parasympatisk tone, lette blodpladeaggregering, undertrykke frigivelsen af ​​acetylcholin og noradrenalin fra nerveender, reducere insulinsekretion og hæmme lipolyse. Aktivering af disse receptorer ledsages også af en indsnævring af arterier og vener i nogle vaskulære bassiner.

Farmakologiske egenskaber og kemiske struktur af a-blokkere er forskellige. Nogle af disse midler har en udtalt selektivitet for α1- eller α2-adrenerge receptorer. Så prazosin er meget mere aktiv i forhold til α1-adrenerge receptorer og yohimbin-α2-adrenoreceptorer; affiniteten af ​​phentolamin til begge a-adrenoreceptor subtyper er omtrent det samme. Nyligt har stoffer, der virker på individuelle undergrupper inden for den samme adrenoreceptorsubtype, vist sig. Så tamsulosin er mere aktivt i forhold til α1A-adrenoreceptorer end α1B-adrenoreceptorer. Kemiske egenskaber Formlerne for nogle a-blokkere er vist i fig. 10.4. Disse forskellige strukturer kan opdeles i flere grupper, herunder haloalkylaminer, imidazolinderivater, piperazinylquinazolinderivater og indolderivater.

Farmakologiske egenskaber [rediger]

Kardiovaskulær system. Det vigtigste fra et klinisk synspunkt, virkningerne af a-blokkere forbundet med deres virkning på det kardiovaskulære system. Det skyldes både centrale og perifere effekter, og det endelige resultat afhænger af tilstanden af ​​det kardiovaskulære system på tidspunktet for administration af lægemidlet og om forholdet mellem deres affinitet for α1 og α2-adrenerge receptorer.

Alpha 1-blokkere. Blokeringen af ​​α1-adrenoreceptorer forhindrer vasokonstrictor-effekten af ​​endogene catecholaminer. Dette kan ledsages af udvidelse af arterioler og blodårer og et fald i blodtrykket. Alvorligheden af ​​denne effekt afhænger af den sympatiske tone; Derfor er det mere i stående stilling, og især i hypovolemi. I de fleste tilfælde kompenseres den hypotensive virkning af a-blokkere ved barorefleksreaktioner - en stigning i hjertefrekvens og hjerteudgang og væskeretention. Disse reaktioner forbedres yderligere, hvis lægemidlet blokerer α2-adrenoreceptorer af sympatiske slutninger, hvilket fører til en forbedret frigivelse af norepinephrin og stimulering af postsynaptiske β1-adrenoreceptorer fra hjerte- og juxtaglomerulære celler (Langer, 1981; Starke et al., 1989; se også kapitel 6). Aktivering af a-adrenoreceptorer i hjertet kan ledsages af en stigning i kontraktilitet, men det er ikke kendt, hvilken signifikansblokering af disse receptorer kan have hos mennesker.

Blokeringen af ​​α1-adrenoreceptorer interfererer også med vasokonstrictor- og pressorvirkningen af ​​eksogene adrenerge midler. Den endelige reaktion afhænger af, hvilken type adrenerge middel der injiceres: Reaktionen mod phenylephrin er fuldstændigt undertrykt, til norepinephrin - kun delvist (dets stimulerende virkning på hjertet β1-adrenoreceptorer elimineres ikke), og reaktionen på adrenalin kan ændres til depressor (paradoksal) fra på grund af dets stimulerende virkning på vaskulære β2-adrenoreceptorer.

Alpha2-adrenerge blokkere. Alpha2-adrenoreceptorer spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​sympatiske nervesystemers virkninger - både i central og perifert niveau. Som nævnt undertrykker stimuleringen af ​​presynaptiske a2-adrenoreceptorer frigivelsen af ​​norepinephrin fra sympatiske slutninger. Aktivering af a2-adrenoreceptorer i hjernestammen fører til et fald i sympatisk tone og blodtryk; dette er præcis hvad clonidin gør. Til gengæld ledsages blokaden af ​​α2-adrenoreceptorer (fx yohimbin) med en stigning i sympatisk tone og frigivelse af norepinephrin fra sympatiske slutninger; Dette fører til stimulering af a1-adrenoreceptorerne i blodkarrene og β1-adrenoreceptorer i hjertet og dermed en stigning i blodtrykket (Goldberg og Robertson, 1983). Narkotika, der blokerer både α1- og α2-adrenoreceptorer, forårsager også en stigning i sympatisk tone og frigivelse af norepinephrin, men ikke en forhøjelse af blodtrykket - blokaden af ​​α1-adrenoreceptorer forhindrer vasokonstriktion.

Nogle fartøjer har α2-adrenoreceptorer, hvis aktivering fører til glat muskelkontraktion, men det antages, at disse receptorer primært virker på blodkatecholaminer og på α1-adrenerge receptorer norepinephrin udskilt af sympatiske slutninger (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). I en række andre fartøjer forårsager stimulering af a2-adrenoreceptorer glat muskelafslapning medieret ved frigivelsen af ​​N0. Disse receptors rolle i reguleringen af ​​organtblodstrømmen er ikke klar (Cubeddu, 1988). I den saphenøse vene af det menneskelige ben fører stimulering af α2-adrenerge receptorer til sammentrækning af glatte muskler, mens a-adrenoreceptorer dominerer i håndens dorsale vener (Haefeli et al., 1993; Gavin et al., 1997). Vær den, som det kan, at de centrale virkninger af α2-adrenerge blokkere og deres virkning på sympatiske endinger klart overvejer over deres direkte virkninger på karrene.

Andre organer. Alfa-blokkere påvirker andre glatte muskelorganer. Så de hæmmer sammentrækninger af den cystiske trekant, blindehinden og bløde muskler i prostata. Som et resultat lettes urinstrømmen. For nylig er det blevet påvist, at α1A-adrenoreceptorer spiller en vigtig rolle i katecholamin-inducerede glatmuskelkontraktioner i prostata (Ruffolo og Hieble, 1999). Stimulering af α-adrenoreceptorer kan ledsages af en reduktion af de glatte muskler i bronchi, men denne virkning er svag. Catecholaminer forårsager glucosemobilisering fra leveren hos mennesker er denne handling hovedsagelig formidlet af β-adrenoreceptorer, selv om α-adrenoreceptorer yder et vist bidrag (Rosen et al., 1983). Stimulering af α2A-adrenerge receptorer letter trombocytaggregation, men virkningerne af blokade af blodplade-a-adrenerge receptorer in vivo er endnu ikke klare. Stimulering af α2-adrenoreceptorer af pancreasøer på. fører til en udtalt hæmning af henholdsvis insulinsekretion, kan blokaden af ​​disse receptorer føre til lindring af frigivelsen af ​​dette hormon (Kas-hiwagietal., 1986).

Phenoxybenzamin [rediger]

Phenoxybenzamin er en irreversibel blokering af α1- og α2-adrenoreceptorer. Dets aktivitet i forhold til α1-adrenoreceptorer er noget højere, men det er ikke kendt, om dette spiller nogen rolle hos mennesker.

Kemiske egenskaber Adrenerge blokeringsmidler fra gruppen af ​​halogenalkylaminer er ens i struktur til nitrogenholdig sennepsgas. Både disse og andre karakteriseres ved lukning af en af ​​chlorethylgrupperne i den positivt ladede ethyleniminring med frigivelsen af ​​chloranionen og dannelsen af ​​carbokationen (Ch. 52). Sidstnævnte spiller tilsyneladende en vigtig rolle i blokade af adrenoreceptorer. Det antages, at arylalkylgruppen er ansvarlig for affiniteten for adrenoreceptorer, da selve karcationen klart kan reagere med sulfhydrylgrupper. carboxyl- og aminogrupper af mange proteiner. På grund af de beskrevne reaktioner danner phenoxybenzamin kovalente bindinger med a-adrenoreceptorer og derved forårsager deres irreversible blokade. Genoprettelsen af ​​følsomheden af ​​væv til a-adrenostimulanter skyldes tilsyneladende syntese af nye receptorer.

Farmakologiske egenskaber. Hovedvirkningerne af phenoxybenzamin skyldes blokaden af ​​glatte muskel-a-adrenerge receptorer. Det forårsager en reduktion i rundfokal sygdom og en stigning i hjerteffekten, dels på grund af en refleksforøgelse i sympatisk tone. Den resulterende takykardi stiger som et resultat af øget frigivelse af norepinephrin (på grund af blokaden af ​​presynaptiske α2-adrenoreceptorer) og dets reducerede inaktivering (på grund af undertrykkelse af neuronal og extraneuronfangst, se nedenfor og kapitel 6). Trykvirkningen af ​​eksogene catecholaminer falder; Desuden forårsager adrenalin på baggrund af phenoxybenzamin et fald i blodtrykket på grund af aktiveringen af ​​vaskulære beta-adrenerge receptorer. Hos patienter med normalt blodtryk frembringer phenoxybenzamin i den udsatte stilling næsten ikke arteriel hypotension, men når de går i stående stilling, oplever de udtalt ortostatisk hypotension (der er ingen refleks vaskulær indsnævring), når de tager phenoxybenzamin. Derudover svækkes kompensationsreaktioner på hypovolemi og vasodilatation forårsaget af midlerne til generel anæstesi.

Phenoxybenzamin hæmmer både neuronal og ekstern anfald af catecholaminer. Haloalkylaminer blokkerer ikke kun a-adrenoreceptorer, men forårsager også et irreversibelt fald i reaktioner på serotonin, histamin og acetylcholin. For at opnå denne sidste effekt kræves flere større doser af phenoxybenzamin end for blokaden af ​​a-adrenoreceptorer. Mere om de farmakologiske egenskaber hos haloalkylaminer findes i anmeldelser af Nickerson og Hollenberg (1967) og Furchgott (1972) samt i tidligere udgaver af denne bog.

Farmakokinetikken af ​​phenoxybenzamin forstås ikke godt. Dens T1 / 2 er tilsyneladende mindre end 24 timer. Men da det forårsager en irreversibel blokade af a-adrenoreceptorer, afhænger varigheden af ​​dens handling ikke kun på tidspunktet for dets tilstedeværelse! blod, men også på syntesehastigheden af ​​disse receptorer. For at genoprette den normale tæthed af fuldstrengede a-adrenerge receptorer på celleoverfladen er det muligt, at flere blokke er påkrævet (Hamilton et al., 1982). Reaktionen over for catecholaminer kan genvinde tidligere, da der er såkaldte reserve-α1-adrenoreceptorer på vaskulære glatte muskler (Hamilton et al., 1983).

Ansøgning. Hovedangivelsen for phenoxybenzamin er feochromocytom. Det er en tumor fra binærens medulla eller fra de sympatiske ganglier, der producerer enorme mængder catecholaminer. Som følge heraf udvikles arteriel hypertension med kraftige stigninger i DC (katekolamin kriser). I de fleste tilfælde er behandlingen kirurgisk, men mens man venter på operationen, foreskrives phenoxybenzamin ofte. Dette hjælper med at forebygge katekolaminkriser og reducere andre komplikationer forbundet med et overskud af catecholaminer, såsom hypovolemi og myokardiebeskadigelse. Normalt er phenoxybenzamin ordineret 1-3 uger før operationen, første 10 mg 2 gange om dagen, så øges dosen med en dags interval, indtil blodtrykket stabiliseres på et tilfredsstillende niveau. Sommetider skal dosen begrænses på grund af udviklingen af ​​ortostatisk hypotension. En anden ubehagelig bivirkning er nasal overbelastning. Generelt er den sædvanlige daglige dosis phenoxybenzamin med pheochromocytom 120 mg i 2-3 doser. Imidlertid foretrækker nogle eksperter at udføre operationen uden forudgående recept af phenoxybenzamin (Boutros et al., 1990). Ved inoperabel eller ondartet feokromocytom kan langvarig brug af dette lægemiddel være nødvendigt. I nogle patienter, især med malignt feokromocytom, er metyrosin ordineret udover phenoxybenzamin (Brogden et al., 1981; Perry et al., 1990). Dette lægemiddel inhiberer tyrosinhydroxylase, et enzym, som katalyserer den begrænsende reaktion af catecholaminsyntese (kapitel 6). Påfør også p-adrenoblokdere, men kun mod α-adrenoblokere (se nedenfor).

Phenoxybenzamin var den første a-blocker, der begyndte at blive anvendt i prostata adenom. Blokeringen af ​​a-adrenoreceptorer af glatte muskler i denne kirtel og blærens sphincter hjælper med at forbedre urinstrømmen og reducere nocturi (Caine et al., 1981). I dag med denne sygdom anvendes mere effektive og sikre α-blokkere, såsom terazosin (se nedenfor). Phenoxybenzamin er også blevet brugt til at eliminere vegetativ hyperrefleksi under rygmarvsfordybning (Braddom og Rocco, 1991).

Bivirkninger Hovedbivirkningen af ​​phenoxybenzamin er ortostatisk hypotension, som ofte kombineres med refleks takykardi og hjerterytmeforstyrrelser. Det kan være særligt alvorligt i hypovolemi og i ledsagende tilstander (tage vasodilatorer, motionere, drikke alkohol eller skrive meget). Krænkelse af sammentrækningen af ​​de glatte muskler i vas deferens og vas deferens fører til reversible aspermi og ejakulationsforstyrrelser. Ved udførelse af Ames-mutationstesten har phenoxybenzamin en mutagen virkning, og i gentagne dyr forårsager det udvikling af peritoneale sarkomer og lungetumorer (1 ARC, 1980). Den kliniske betydning af disse fakta er ikke blevet fastslået.

Phentolamin og tolazolin [rediger]

Imidazolinderivat phentolamin er en konkurrencedygtig a-blocker, som har omtrent samme affinitet for α1- og α2-adrenerge receptorer. Dens virkning på kardiovaskulærsystemet er næsten det samme som for phenoxybenzamin. Desuden blokerer phentolamin serotoninreceptorer og forårsager frigivelse af histamin fra mastceller. Det har også vist sig at blokere kaliumkanaler (McPherson, 1993). Tolazolin er tæt på phentolamin, men har lidt mindre aktivitet. Tolazolin og phentolamin har en stimulerende virkning på de glatte muskler i mave-tarmkanalen, elimineret af atropin. De øger også udskillelsen af ​​saltsyre i maven, og tolazolin stimulerer desuden udskillelsen af ​​spytkirtler, lakrimale og svedkirtler.

Phentolamins farmakokinetik er næsten uudforsket; det er kun kendt, at det i stor udstrækning metaboliseres. Tolazolin absorberes godt fra mave-tarmkanalen og udskilles i urinen.

Ansøgning. Phentolamin anvendes til katekolaminkriser hos patienter med feokromocytom. Det skal bruges med forsigtighed. En hurtig på / i indledningen kan føre til et kraftigt fald i blodtrykket. En anden indikation for phentolamin med feokromocytom er paralytisk tarmobstruktion på grund af katecholamins hæmmende effekt på glatte muskler i mave-tarmkanalen. Phentolamin administreres topisk for at forhindre nekrose i huden, som udvikler sig, hvis en a-adrenostimulator ved et uheld injiceres i vævene med / i introduktionen. Det anvendes også i hypertensive kriser forårsaget af tilbagetrækning af clonidin eller brugen af ​​tyraminholdige produkter samtidig med MAO-hæmmere. Selv om den overdrevne aktivering af a-adrenoreceptorer spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​disse kriser, er der imidlertid få data om effektiviteten og sikkerheden af ​​phentolamin i sammenligning med andre lægemidler under disse forhold. Det er blevet foreslået at injicere phentolamin med papaverin i penisens kropslegemer med impotens (Sidi, 1988; Zentgraf et al., 1988), men den langsigtede effekt af en sådan behandling er ikke blevet bestemt. Introduktion til phentolaminens hulskind kan føre til priapisme (det kan elimineres af α-adrenostimulerende midler, fx phenylephrin) og ortostatisk hypotension. Ved gentagne injektioner af phentolamin kan penile fibrose udvikle sig (Sidi, 1988). Der er tegn på, at mundtlig phentolamin med impotens er nogle gange effektiv (Zorgniotti, 1994; Becker et al., 1998).

Tolazolin anvendes til vedvarende lunghypertension hos nyfødte (i stedet kan indåndinger af NO og administration af prostaglandiner anvendes, Gouyon og Francoise, 1992) og for at forbedre synligheden af ​​distale skibe under arteriografi (Gouyon og Francoise, 1992; Wilms et al., 1993).

Bivirkninger Hovedvirkningen af ​​phentolamin er hypotension. Desuden kan der opstå hjerteanfald på grund af refleksreaktioner, alvorlig takykardi, hjertearytmi og myokardisk iskæmi. Virkningen af ​​phentolamin på mavetarmkanalen kan føre til mavesmerter, kvalme, forværring af mavesår. Phentolamin bør således anvendes med ekstrem forsigtighed i IHD og mavesår.

Prazosin og beslægtede lægemidler [rediger]

Prazosin - den vigtigste repræsentant for pipa-rasinylquinazolinderivater. Dette er et meget aktivt og stærkt selektivt lægemiddel: dets affinitet for α1-adrenerge receptorer er ca. 1000 gange højere end for α2-adrenerge receptorer. På α1A-, α1В- og α1D-adrenoreceptorer virker det omtrent ens. Desuden er prazosin en relativt fosfodiesterasehæmmer, og det var i den forbindelse, at den oprindeligt blev udviklet (Hess, 1975). Prazosin er et af de mest almindelige antihypertensive stoffer, og dets farmakologiske egenskaber er blevet undersøgt detaljeret.

Farmakologiske egenskaber. Prazosin. De vigtigste virkninger af prazosin skyldes blokaden af ​​α1-adrenerge receptorer af arterioler og blodårer. Dette fører til en reduktion i rundfokal sygdom og venøs tilbagevenden. Prazozin, i modsætning til mange andre vasodilatorer, forårsager normalt ikke en stigning i hjertefrekvensen. Dette skyldes flere grunde. For det første har prazosin i terapeutiske doser praktisk talt ingen virkning på a2-adrenoreceptorer og tilsyneladende forbedrer tilsyneladende ikke frigivelsen af ​​norepinephrin fra sympatiske endinger i hjertet. For det andet reducerer prazosin forkortelsen af ​​hjertet (i modsætning til for eksempel hydralazin, som næsten ikke forårsager dilatation af venerne) og derfor næsten ikke øger hjerteffekten eller hjertefrekvensen. Endelig er der tegn på, at prazosin reducerer sympatisk tone gennem central handling (Cubeddu, 1988). Hos patienter med arteriel hypertension synes prazosin at hæmme baroreflex (Sasso og O'Conner, 1982). Prazosin og lignende midler har en gunstig, men ikke særlig udtalt virkning på blodets lipidsammensætning hos mennesker - de reducerer niveauet af LDL og triglycerider og øger niveauet af HDL. Den kliniske betydning af dette fænomen er endnu ikke klart. Endelig kan prazosin og andre piperazinylquinazolinderivater påvirke cellevæksten, og denne virkning er ikke relateret til deres α1-adrenoblokerende virkning (Yang et al., 1997; Nor et al., 1998).

Prazosin absorberes godt fra fordøjelseskanalen. Når det tages oralt, er dets biotilgængelighed 50-70%, og den maksimale serumkoncentration nås normalt efter 1-3 timer. Prazosin er stort set forbundet med plasmaproteiner (kun 5% forbliver i blodet i sin frie form), hovedsageligt med sur a, β-glyco -proteidom. Derfor kan størrelsen af ​​den frie fraktion af prazosin også ændre sig (Ændring i koncentrationen af ​​dette protein i blodet (for eksempel under inflammation) (Rubin og Blashke, 1980). Prazosin elimineres hovedsageligt ved levermetabolisme - kun en lille del udskilles i urinen. T1 / 2 er 2-3 timer, men i hjertesvigt kan det øge til 6-8 timer. Varigheden af ​​den hypotensive effekt er normalt 7-10 timer.

Når du behandler med prazosin, begynder du normalt med 1 mg om natten (fortrinsvis efter den første dosis forbliver patienten i liggende position i flere timer for at undgå ortostatisk hypotension). Derefter er 1 mg ordineret 2-3 gange om dagen, og derefter øges dosen afhængigt af blodtrykket. Den maksimale hypotensive effekt opnås normalt ved en dosis på 20 mg / dag. Hvis prazosin bruges til at lette strømmen af ​​urin i prostataadenom, så er dosis normalt 1-5 mg 2 gange om dagen. Behovet for at tage prazosin 2 gange om dagen forårsager ulejlighed, og moderne og adrenoblokere af denne mangel er berøvet.

Terazosin. Dette lægemiddel er meget ens i struktur til prazosin (Kyncl, 1993; Wilde et al., 1993). Dets aktivitet er noget lavere end prazosins, men selektiviteten er så høj. Ligesom prazosin virker det omtrent lige så på α1A-, α1B- og α1D-adrenoreceptorer. De væsentligste forskelle mellem disse to lægemidler vedrører deres farmakokinetik. Terazosin er mere vandopløseligt og har større biotilgængelighed (> 90%), når det indgives oralt (Cubeddu, 1988; Frishman et al., 1988). Dette gør det lettere at afhente dosis. T1 / 2 er ca. 12 timer, og virkningsvarigheden er mere end 18 timer. Derfor kan terazosin i de fleste tilfælde både med arteriel hypertension og prostata adenom tages 1 gang om dagen. I prostataadenom var terazosin mere effektivt end finasterid (Lepor et al., 1996). Afskaffelsen af ​​terazosin udføres hovedsageligt ved metabolisme - kun 10% udskilles uændret i urinen. Behandling starter normalt med 1 mg, og øges derefter dosis gradvist med fokus på den kliniske effekt. For at opnå den maksimale effekt i prostata adenom er der nogle gange behov for doser på op til 10 mg / dag.

Doxazosin. Det er også en strukturel analog af prazosin med høj selektivitet i forhold til a1-adrenoreceptorer, men ikke i forhold til dem under. grupper (a1A-, a1B- og α1D-adrenerge receptorer). Ligesom terazosin adskiller den sig fra prazosin primært i dets farmakokinetiske egenskaber (Babamoto og Hirokawa 1992). Dens T1 / 2 er ca. 20 timer, og virkningsvarigheden kan nå 36 timer (Cubeddu, 1988). Biotilgængeligheden og karakteren af ​​eliminering (fortrinsvis ved metabolisme) af doxazosin og prazosin er ens. De fleste metabolitter af doxazosin udskilles i fæces. Effekten på det kardiovaskulære system i dosasosin er omtrent det samme som for prazosin. Med arteriel hypertension og prostata adenom begynder behandlingen med 1 mg. I en nylig klinisk undersøgelse blev muligheden for doxazosin monoterapi for arteriel hypertension blevet stillet spørgsmålstegn ved. Et langtidsvirkende doxazosin testes; Foreløbige beviser tyder på, at det er lettere at justere dosis med dette lægemiddel (Os og Stokke, 1999).

Alfuzosin. Dette er en piperazinylquinazolin a1-adrenerge blokker, der har den samme affinitet til alle undergrupper af a1-adrenoreceptorer (Foglaret al., 1995; Kenny etal., 1996). Det er almindeligt anvendt til prostata adenom. Biotilgængeligheden ved indgivelse er ca. 64% og T1 / 2 - 3-5 timer. I USA er alfuzosin ikke tilgængelig.

Tamsulosin. Dette er et derivat af benzensulfamid. Tamsulosin har en vis selektivitet for α1A og α1D-adrenerge receptorer sammenlignet med a1B-adrenoreceptorer (Kenny et al., 1996). På grund af dette kan det virke mere på prostata-a-adrenoreceptorer (relateret mere til undergruppe a, A) end på vaskulære a-adrenoreceptorer (hovedsagelig relateret til undergruppe a1c). Tamsulosin er ret effektivt i prostataadenom og har ringe virkning på blodtrykket (Wilde og McTavish, 1996; Bedushi et al., 1998). Tamsulosin absorberes godt fra fordøjelseskanalen; dens T1 / 2 er 5-10 timer. Eliminering udføres hovedsageligt ved metabolisme med deltagelse af mikrosomale leverenzymer. Behandling kan begynde med 0,4 mg, selvom en dosis på 0,8 mg normalt er mere effektiv. En bivirkning er ejaculatoriske lidelser.

Bivirkninger Den vigtigste bivirkning af prazosin og dets analoger er den såkaldte virkning af den første dosis: alvorlig ortostatisk hypotension (op til besvimelse) i 30-90 minutter efter at have taget den første dosis af lægemidlet. Sommetider sker besvimelse med en hurtig stigning i dosis eller ved tilsætning af et andet antihypertensivt middel til patienter, som allerede tager en stor dosis prazozin. Mekanismerne for denne bivirkning, såvel som dens gradvise fald i tiden, er ikke kendt. Måske spiller en bestemt rolle den centrale virkning af prazosin og dets analoger, ledsaget af et fald i sympatisk tone (se ovenfor). Risikoen for effekten af ​​den første dosis reduceres, hvis behandlingen påbegyndes med 1 mg om natten, øger dosis langsomt og foreskriver yderligere antihypertensive lægemidler med forsigtighed. Da ortostatisk hypotension kan udvikle sig med langvarig behandling med prazosin og dets analoger, er det vigtigt at måle blodtrykket i både den udsatte stilling og i en stående stilling med jævne mellemrum. I sjældne tilfælde har prazosin andre bivirkninger, som nogle gange kræver ophør af lægemidlet.

Disse omfatter hovedpine, asteni og kvalme. Klage over lyshårhed er ikke-specifik og er normalt ikke forbundet med ortostatisk hypotension. Der er få data om bivirkningerne af prazosinanaloger, men disse bivirkninger er tilsyneladende de samme som prazosin-egenskaberne. Som tidligere nævnt har tamsulosin i en dosis på 0,4 mg / dag lille effekt på blodtrykket, men kan forårsage nedsat ejakulation.

Ansøgning. Hypertension. Prazosin og dets analoger anvendes i vid udstrækning til arteriel hypertension (Ch 33). De vigtigste forskelle mellem lægemidlet i denne gruppe, som allerede nævnt, vedrører varigheden af ​​deres virkning og dermed hyppigheden af ​​administrationen. I de seneste år er interessen for dem stærkt forøget, da de har en gavnlig virkning på lipidsammensætningen af ​​blod og på den insulinafhængige regulering af glukosemetabolismen; for patienter med arteriel hypertension og en øget risiko for atherosklerose er dette særligt vigtigt (Grimm, 1991). En anden mekanisme af prazosins positive virkning og dets analoger er også mulig: catecholaminer er kendt som kraftige stimulatorer af vaskulær glat muskelhypertrofi, og denne virkning medieres af aradrenoreceptorer (Majesky et al., 1990; Okazaki et al., 1994). Prazosin-gruppens lægemidler er netop disse receptorer, der blokerer. Det er dog endnu ikke kendt, hvor meget disse stoffer reducerer risikoen for atherosklerose.

Hjertesvigt. Som andre vasodilatorer anvendes aradrenoblokere i hjertesvigt. Prazosin har en kortvarig effekt på denne tilstand på grund af udvidelsen af ​​arterioler og blodårer; dette fører til et fald i før- og efterladning af hjertet, en stigning i hjerteproduktionen og et fald i lungerne (Colucci 1982) I hjertesvigt øger prazosin, i modsætning til ACE-hæmmere og en kombination af hydralazin med nitrater imidlertid ikke forventet levealder (Cohn et al., 1986).

Prostata adenom. Sammentrækningen af ​​de glatte muskler i den cystiske trekant, blærens sphincter og prostata, forårsaget af aktiveringen af ​​α1-adrenoreceptorer forhindrer urinstrømmen. Ved at få disse muskler til at slappe af kan prazosin have en gavnlig effekt hos patienter med nedsat vandladning (for eksempel når prostatakirtlen er forstørret, eller når supraspinalpåvirkninger på parasympatiske sacrale centre elimineres på grund af rygmarvsskade) (Kirby et al., 1987; Anders-son, 1988). Virkningen og vigtige rolle adrenerge blokkere i prostataadenom har vist sig i mange kliniske forsøg. Den mest almindelige kirurgiske metode til behandling af denne sygdom er transurethral resektion af prostata, men denne operation er forbundet med alvorlige komplikationer, og til tider er forbedring midlertidig. I denne forbindelse udviklede og konservative behandlingsmetoder, især α1-blokkere. Finasterid anvendes også - et lægemiddel, der undertrykker omdannelsen af ​​testosteron til dihydrotestosteron og derved hjælper med at reducere prostata-kirtlenes størrelse (kapitel 59). Imidlertid synes dets effektivitet generelt at være lavere end den for a-blokkere (Lepor et al., 1996). Som allerede nævnt skyldes virkningen af ​​sidstnævnte i adenom i prostatakirtlen på grund af afslapningen af ​​de glatte muskler i den cystiske trekant, blærens sphincter og prostata. Alpha | -adrenerge blokkere forårsager en hurtig forbedring af urinudstrømningen, mens virkningen af ​​finasterid normalt kun vises efter nogle få måneder. Den første blokering, der fandt udbredt i prostataadenom, var phenoxybenzamin. Sikkerheden ved denne irreversible a-blocker er imidlertid ikke overbevisende bevist, og derfor anvendes konkurrencedygtige blokkere i stedet for det i dag. Prazosin, terazosin, doxazosin, tamsulosin og alfuzosin (Cooper et al., 1999) er meget udbredt og undersøgt temmelig grundigt for prostataadenom. Deres effektivitet og bivirkninger, med undtagelse af tamsulosin, er ens, selv om der kun er få direkte sammenlignende tests. Tamsulosin i den sædvanlige dosis (0,4 mg / dag) forårsager normalt ikke ortostatisk hypotension, men sammenlignende test af dets effektivitet i prostataadenom er heller ikke utilstrækkelig. Eksperimenter på dyr giver dig mulighed for at sammenligne aktiviteten af ​​adrenerge blokkere, men dette giver stadig ikke mulighed for at bedømme deres virkninger på den humane prostata eller at spekulere om deres kliniske effekt (Breslin et al., 1993). Det er endnu ikke kendt, hvilke α1-adrenoreceptorer i hvilken undergruppe der er ansvarlige for sammentrækningen af ​​de glatte muskler i den humane prostata, men flere og flere data indikerer, at α1d-adrenerge receptorer hersker i det (Price et al., 1993; Faure et al., 1994; Forray et al., 1994). Undersøgelser af prostatisk glatmuskelkontraktioner som svar på ligandbinding indikerer også betydningen af ​​a1A-adrenoreceptorer (Forray et al., 1994). Måske vil yderligere forskning på dette område tjene som grundlag for udvikling og anvendelse af selektive α1A-blokkere. Det er imidlertid muligt, at i patogenesen af ​​obstruktivt lidelser i adenom i prostata-kirtlen også spiller rollen som aradrenoreceptorer af andre organer, såsom blære, rygmarv og hjerne.

Andre sygdomme. Der er nogle rapporter om effekten af ​​prazosin i vasospastisk angina, men adskillige små kontrollerede forsøg har ikke bekræftet dette (Robertson et al., 1983b; Winniford et al., 1983). Nogle undersøgelser har vist, at prazosin kan reducere frekvensen af ​​vaskulære spasmer i fingrene i Raynauds sygdom, men sammenlignende forsøg med effektiviteten af ​​prazosin og andre vasodilatorer (for eksempel calciumantagonister) er ikke blevet udført (Surwit et al., 1984; Wollersheim et al., 1986). Prazosin kan også have en gavnlig virkning under andre forhold, der involverer vasospasme (Spittell og Spittell, 1992). Hos dyr undertrykker prazosin ventrikulære arytmier, der forekommer under koronararterieligation og reperfusion, men den kliniske betydning af denne kendsgerning er endnu ikke blevet fastslået (Davey, 1986). Endelig kan prazosin være nyttigt i mitral- og aortainsufficiens, da det reducerer post-kardial belastning - dog er yderligere undersøgelser nødvendige (Jebavy et al., 1983; Stanaszek et al., 1983).

Ergotalkaloider [edit]

Dette er de første a-blokkere der er fundet. Deres primære farmakologiske egenskaber er beskrevet i Dale's klassiske værker (Dale, 1906). Disse egenskaber er ekstremt forskellige: ergotalkaloider i varierende grad kan fungere som blokeringsmidler eller partielle agonister af a-adrenoreceptorer, serotonin og dopaminreceptorer.

Kemiske egenskaber Den kemiske struktur af ergotalkaloider er beskrevet i detaljer i Ch. 11. Ergometrin-type lægemidler, der ikke har en peptids sidekæde, har ingen adrenoblokerende effekt. Af de naturlige alkaloider har ergotoxin (en blanding af tre alkaloider - ergocornin, ergocristin og ergocriptin) den højeste a-adrenerge blokeringsaktivitet. Hydrogenering af den aromatiske nucleus af lyserginsyre forøger a-adrenoblokeringsaktiviteten og reducerer (selv om den ikke fuldstændigt eliminerer) lægemidlets evne til at stimulere glatmuskelkontraktioner medieret af serotoninreceptorer.

Farmakologiske egenskaber. Både naturlige og dihydrogenerede peptidalkaloider af ergot har a-adrenoblokiruyuscheeffekt. Denne handling er ret lang (da ergotalkaloider er konkurrencedygtige blokeringsmidler), men stadig meget kortere end phenoxybenzamin. Desuden er disse lægemidler ret aktive serotoninreceptorblokkere. Hydrogenerede ergotalkaloider er en af ​​de mest kendte α-blokkere, men i klinikken på grund af de mange bivirkninger, kan de kun anvendes i doser, der forårsager minimal blokering af a-adrenoreceptorer.

De vigtigste virkninger af ergotalkaloider skyldes deres centrale virkning og direkte stimulerende virkning på glatte muskler. Sidstnævnte er observeret i mange glatte muskelorganer (Ch. 11) - for eksempel kan dihydroergoxin forårsage spastiske sammentrækninger i tarmen.

På baggrund af peptid ergotalkaloider kan pressorreaktionen over for adrenalin ændres til depressor (paradoksal). Samtidig forårsager alle naturlige ergotalkaloider en signifikant stigning i blodtrykket som følge af indsnævring af overvejende postkapillære kar. Hydrogenering reducerer denne effekt, men dihydroergotamin har stadig en tilstrækkelig stærk vasokonstrictorvirkning, og i en vis grad findes det også i dihydroergotaxin. Ergotamin, ergometrin og andre ergotalkaloider kan forårsage krampe i koronararterierne, hos patienter med koronararteriesygdom, der ofte ledsages af myokardisk iskæmi og angina pectoris. Ergotalkaloider forårsager normalt bradykardi, selvom blodtrykket ikke stiger. Denne effekt skyldes hovedsagelig en stigning i parasympatisk tone, selv om et fald i sympatisk tone (på grund af central virkning) og en direkte hæmmende virkning på myokardiet ikke er udelukket.

Bivirkninger Hovedårsagen, som det er nødvendigt at begrænse dosen af ​​ergotalkaloider, er kvalme og opkastning. Langvarig brug eller overdosering af ergotalkaloider kan føre til iskæmi hos forskellige organer (angina pectoris, ekstrem benvaskelse) på grund af vaskulær spasme (Galeret al., 1991) - især på baggrund af eksisterende vaskulære sygdomme. I alvorlige tilfælde er det nødvendigt at straks introducere vasodilatorer. Sammenligningstest af forskellige lægemidler i en given tilstand er ikke til stede, men tilsyneladende er direkte vasodilatorer af typen natriumnitroprussid mest effektive (Caerlineretal., 1994). Bivirkningerne af ergotalkaloider og deres forgiftning er beskrevet mere detaljeret i Ch. 11. Anvendelse. De vigtigste indikationer for ergotalkaloider er postpartum hypotension eller uterine atony og migræne (Mitchell og Elboume, 1993; Saxena og De Deyenl, 1992; se også kapitel 11).

I øjeblikket anvendes imidlertid mere effektive og sikrere medicin til migræne, f.eks. Sumatriptan og andre 5-HT1-stimulanter (Dechant and Clissold, 1992; se også kapitel 11). Ergometrin og methylergometrin - effektive midler til blødning efter fødslen på grund af uterin atony. Tilsyneladende er deres virkning på grund af kompressionen af ​​livmoderfartøjer med dens sammentrækning. Syntetiske derivater af neurohypophyseshormonoxytocin (Ch 56) anvendes også til at forbedre livmoderkontraktioner. De hjælper ikke kun med at stoppe postpartumblødning, men også forårsage eller øge arbejdsaktiviteten. Dinoprostone (en analog af prostaglandin E2) er også effektiv i postpartumblødning og kan anvendes, når der ikke er tilstrækkelig respons på ergotalkaloider og oxytocinpræparater (Winkler og Rath, 1999). Ergotalkaloider er også blevet anvendt til diagnosticering af koronararteriesygdomme som et middel til at forårsage krampe i kranspulsårerne; som nootropiske midler (Wadworth og Chrisp, 1992); til behandling af ortostatisk hypotension (Stumf og Mitrzyk, 1994). Effekt af bromocriptin på produktion af prolaktin - se Ch. 56.

Andre α-blokkere [rediger]

Indoramin. Dette er en konkurrencedygtig α1-adrenerge blokker, der anvendes i arteriel hypertension. Det er også en konkurrencedygtig blokering af H1-receptoren og serotoninreceptorerne (Cubeddu, 1988). På grund af den selektive effekt på a-adrenoreceptorer sænker indoramin blodtrykket næsten uden at forårsage takykardi. Desuden reduceres hyppigheden af ​​angreb af Raynauds syndrom (Holmes og Sorkin, 1986).

Biotilgængeligheden af ​​indoramin er sædvanligvis under 30%, selvom den kan variere markant. Det metaboliseres i vid udstrækning under den første passage gennem leveren (Holmes og Sorkin, 1986; Pierce, 1990), og nogle af dets metabolitter forbliver aktive. En lille del af stoffet udskilles uændret i urinen. T1 / 2 indoramina er cirka 5 timer. Bivirkninger omfatter beroligende virkning, tør mund, nedsat ejakulation. Indoramin er ret effektiv som antihypertensiv, men dets farmakokinetik er kompleks, og dets rolle ved behandling af hypertension er endnu ikke klar. I USA er den ikke tilgængelig.

Labetalol. Det er en kraftig β-blocker, som også har en konkurrencedygtig α1-blokeringsvirkning. Se nedenfor for detaljer.

Ketanserin. Dette lægemiddel er udviklet som en serotoninreceptorblokkering, men det har også en α1-adrenoblokerende virkning. For detaljer, se ch. 11.

Urapidil. Dette er en ny selektiv agadrenerge blokker, forskellig i kemisk struktur fra præparaterne af gruppen prazozin. Det forårsager et fald i blodtrykket, skyldes tilsyneladende hovedsageligt blokaden af ​​perifere α1-adrenoreceptorer, selv om der er tegn på dets centrale virkning (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Urapidil metaboliseres hurtigt (T1 / 2 ca. 3 timer). Betydningen af ​​urapidil til behandling af arteriel hypertension er endnu ikke blevet fastslået. I USA bruges den ikke.

Bunazosin. Denne agadrenoblokker fra gruppen af ​​piperazinylquinazoliner. Hos patienter med arteriel hypertension nedsættes blodtrykket (Harder og Thurmann, 1994). Bunazosin er ikke tilgængelig i USA.

Yohimbine. Dette er en selektiv konkurrencedygtig a2-blokering. Det er en indol alkylaminalkaloid isoleret fra yohimbe Pausinystalia yohimbe bark og rauwolfia Rauwolfia rødder. Med struktur er den tæt på reserpin. Yohimbin trænger let ind i blod-hjernebarrieren, og på grund af den centrale virkning forårsager en stigning i blodtryk og puls. Derudover øges den lokomotoriske aktivitet og forårsager tremor. Således er dens centrale virkninger modsat virkningen af ​​a2-adrenerg stimulator af clonidin (Goldberg og Robertson, 1983; Grossman et al., 1993). Yximbin blokerer desuden serotoninreceptorer. Når det blev brugt til krænkelse af seksuel funktion hos mænd; dets effektivitet i denne henseende er ikke blevet bevist, men interessen for yohimbin med sådanne lidelser kommer nu til liv igen. Det øger seksuel aktivitet hos rotter (Clark et al., 1984) og kan være nyttig i nogle tilfælde af psykogen impotens (Reid et al., 1987). På den anden side meget mere overbevisende data om effektiviteten af ​​impotens af sildenafil og apomorphin. I flere små undersøgelser er der opnået beviser for, at yohimbin kan være nyttigt i diabetisk neuropati og ortostatisk hypotension.

Neuroleptika. Nogle naturlige og syntetiske stoffer af forskellige kemiske grupper, udviklet som D2-blokkere, har også α-adrenoblokerende virkning. Hos dyr og mennesker har chlorpromazin, haloperidol og andre antipsykotika - phenothiazin og butyrophenonderivater - en ret stærk virkning.

Β1,2-blokkere

β-blokkere svækker den stimulerende virkning af sympatisk indervation på myokardiet og i denne henseende:

Reducer sinoatriale knudepunkts automatisme

Reducer den automatiske og ledende evne af det atrioventrikulære knudepunkt

Reducer automatikken af ​​Purkinje-fibre

2. Reduceret hjertefrekvens

3. Reduktion af IOC, som er 10-25% med en enkelt injektion og forbliver på niveauet 5-15% i fremtiden. Det er vigtigt at stoffer med ICA påvirker IOC er svagere, men lige så aktive til behandling af GB

4. Reduktion af "adrenalinsvar" som reaktion på stressende virkninger og fysisk aktivitet

5. Mindskelse af myokardisk iltforbrug

6. Niveauet af renin i blodet nedsættes og som følge heraf produktionen af ​​angiotensin

- supraventrikulære takyarytmier og ekstrasystoler

- ventrikulære ekstrasystoler forbundet med øget automatisme

1. Paradoksal stigning i blodtrykket hos enkelte patienter i begyndelsen af ​​behandlingen

2. Fremkomsten eller uddybningen af ​​hjertesvigt som følge af fjernelse af vant kompenserende øget tone af sympatisk indervation

3. Svaghed og reduktion af hjertesammentrækninger - bradykardi

4. Overtrædelse i AV-noden og His-Purkinje-fibersystemet. Det forekommer sjældent (store doser) på baggrund af konstant konduktivitet, men kan være farligt, hvis der allerede findes fejl.

5. Forøgelse af bronchial tone op til alvorlig bronkospasme med tilhørende broncho-obstruktiv sygdom

6. Forøg tonerne i perifere fartøjer, og derfor - forringelsen af ​​perifer cirkulation med forværring af de karakteristiske symptomer

- kolde ekstremiteter mv op til alvorlige komplikationer med fortsat behandling - gangrene!

7. Gruppe af bivirkninger forbundet med den centrale virkning af lægemidler, der trænger gennem BBB

7. Inhibering af muskelglycogenolyse og lipolyse i fedtvæv, samtidig med at insulinresekretionen reduceres. Mindsket glukosetolerance.

8. Dyspeptiske lidelser, som regel, hos patienter med samtidig fordøjelsessystem

9. Fænomenet "recoil", som kan udtrykkes

- i udviklingen af ​​hypertensive kriser

- anginaangreb hos patienter med samtidig koronararteriesygdom

- i takyarytmiangreb

Generelt er unge og middelaldrende mennesker uden comorbiditeter, og hvis maksimale doser ikke anvendes, tolereres godt.

Hos ældre patienter, der er belastet med sammenfaldende sygdomme, aldersrelaterede metaboliske lidelser og orgelfunktioner, reduceres tolerancen signifikant.

Behandlingssikkerheden afhænger af det korrekte valg af lægemidlet, som kun foreskrives som led i en kombinationsbehandling.

1. Myokardieinfarkt - (-) inotrop virkning

2. Bronchial astma

3. Diabetes

Propranolol = Anaprilin = Obzidan = Inderal - Alle typer GB, og især for tunge, siden advarer refleks takykardi. Undertrykker reninproduktion under påvirkning af catecholaminer (medieret via beta-1-AR). Op til 10-180 mg / dag.

Deaktivering af sympatisk indervation kan opnås:

på grund af interferens med mediatorsyntese (methyldof)

på grund af udtømning af norepinephrin i postganglioniske nerver (reserpin, octadin)

blokade af neurotransmitters sympatiske nerveender (ornid)

Til lægemidler i denne gruppe det er karakteristisk:

1. Lokalisering af blokeringsvirkningen på presynaptisk niveau

2. Den lytiske handlings fokus på den sympatiske innervation, mens tonen i den parasympatiske innervering er forholdsvis forøget

3. Fuld bevarelse eller endog en stigning i reaktiviteten af ​​postsynaptisk AR i vaskulærvæg og myokardium til catecholaminer, der cirkulerer i blodet

Fælles for alle antihypertensiv mekanisme handlinger:

1. Faldet i OPS på grund af udvidelsen af ​​blodkar

2. Reduktion af hjerteproduktion og reduktion i IOC på grund af bradykardi forbundet med inhibering af sympatiske effekter på myokardiet og overvejelsen af ​​parasympatiske påvirkninger

Adrenerge blokeringsklassifikation

I væggene i blodkar er der 4 typer receptorer: beta-1, beta-2, alfa-1, alfa-2-adrenerge receptorer. De mest almindelige er alfa- og beta-blokkere, som "slukker" de tilsvarende adrenalinreceptorer. Der er også alfa-beta-blokkere, som samtidig blokerer alle receptorer.

Middelene i hver gruppe kan være selektive, idet de selektivt afbryder kun en type receptor, for eksempel alfa-1. Og ikke-selektiv med samtidig blokering af begge typer: beta-1 og -2 eller alfa-1 og alfa-2. For eksempel kan selektive beta-blokkere kun påvirke beta-1.