Hepatitis alfa fetoprotein

Til diagnosticering af forskellige sygdomme studeres dusinvis af blodparametre, som gør det muligt for os at bestemme problemerne i kroppen, ikke kun hos voksne og børn, men også på fostrets udvikling i fosteret. Et af disse markører er AFP, hvis niveau stiger med udviklingsfejl. Desuden afspejler AFP forekomsten af ​​nogle tumorer.

For første gang blev alpha-fetoproteinprotein påvist i serum fra embryoner og voksne af amerikanske forskere i første halvdel af sidste århundrede. Det blev kaldt alpha-fetoprotein, fordi det var specifikt for embryoner.

Mere detaljerede undersøgelser blev udført af russiske biokemister fra anden halvdel af det 20. århundrede. Analyse af tumorvækst blev det etableret tilstedeværelsen af ​​AFP i serum af patienter med levercancer, hvilket gjorde det muligt at tildele det i 1964 til tumormarkører af dette organ. Det blev også klart, at alfa-fetoprotein dannes under graviditet, og i visse koncentrationer er dets normale manifestation. Disse undersøgelser var et gennembrud inden for biokemi og blev registreret i Sovjetunionens Register over Opdagelser.

Professor Tatarinov Yu. S. foreslog en test for serum AFP, som indtil videre er den eneste i diagnosen hepatocellulær carcinom.

I dag er fremtidige mødre mest interesserede og vil gerne vide om denne indikator, fordi koncentrationen kan tale om alvorlig patologi og fostrets udviklingsforstyrrelser. Lad os prøve at finde ud af, hvad AFP er, og hvordan man kan fortolke forskningsresultaterne.

Egenskaber og værdi af AFP for kroppen

Alpha-fetoprotein er et specielt protein dannet af embryonets væv (æggeblomme, tarmceller, hepatocytter). Hos voksne kan der kun findes spor af det i blodet, og koncentrationen af ​​AFP hos fostre er signifikant på grund af de funktioner, der udføres af dem. I en udviklende organisme svarer AFP til voksenalbumin, det binder og transporterer forskellige stoffer, hormoner, der beskytter den fremtidige babys væv fra moderens immunsystem.

En vigtig evne AFP er bindingen af ​​flerumættede fedtsyrer. Disse komponenter er nødvendige til opførelse af cellemembraner, syntesen af ​​biologisk aktive stoffer i prostaglandiner, men de er ikke dannet enten af ​​embryonvæv eller i moderens krop, men leveres udefra med mad, derfor afhænger deres levering til det rette sted kun af specifikke bærerproteiner.

Med en vigtig indflydelse på embryoets vækst skal AFP være til stede i den krævede mængde i overensstemmelse med svangerskabsalderen. I de tidlige stadier af fosterudviklingen syntetiseres AFP af den moderlige gule krop af æggestokken, og ved den 13. uge af graviditeten bliver dens koncentration i blodet og fostervæsken signifikant.

Efter at have lagt barnets lever og tarm, producerer deres celler selv AFP til deres egne behov, men betydelige mængder trænger gennem moderkagen og ind i moderens blod, så ved tredje trimester af svangerskabet ved 30-32 uger bliver AFP maksimal i den forventede moder.

Når barnet er født, begynder hans krop at producere albumin, som antager funktionen af ​​føtalt protein, og koncentrationen af ​​AFP falder gradvist i det første år af livet. Hos voksne kan normalt kun spor af AFP findes, og dets stigning indikerer en alvorlig patologi.

AFP - en markør, der ikke kun er bestemt under graviditeten, men også i tilfælde af indre organers patologier

Definitionen af ​​AFP anvendes som en af ​​screeningsindikatorerne for det normale forløb af graviditeten, som varierer med forskellige udviklingsanomalier, defekter, medfødte syndromer. Umiddelbart skal det bemærkes, at resultatet ikke altid præcist angiver tilstedeværelsen eller fraværet af patologi, hvorfor vurderingen af ​​dets udsving skal udføres i forbindelse med andre undersøgelser.

Hos voksne indikerer en uskarp stigning i alpha-fetoprotein normalt abnormiteter i leveren (cirrose, hepatitis), et betydeligt overskud af normen indikerer ondartede tumorer. Kræftceller med høj grad af malignitet kan erhverve ikke kun ekstern lighed med embryonale, men også funktioner i funktion. En høj titer af AFP er forbundet med dårligt differentierede og embryonale tumorer i leveren, æggestokke, prostata.

Hverken tumorstadiet eller dets størrelse eller vækstrate påvirker graden af ​​stigning i AFP, det vil sige at aggressive tumorer kan ledsages af en mindre signifikant stigning i mængden af ​​dette protein end mere differentierede carcinomer. Det har imidlertid vist sig, at omkring halvdelen af ​​patienter med levercancer har en stigning i AFP endog 1-3 måneder før indtræden af ​​tumorsymptomer, hvilket gør det muligt at anvende denne analyse som en screening hos prædisponerede individer.

Hvornår skal du bestemme AFP og hvordan det er gjort

De vigtigste indikationer for bestemmelse af niveauet af AFP i serum er:

• Mistanke om prænatal patologi: kromosomale sygdomme, forstyrrelser i hjernens udvikling, mangler i andre organer.
• Udelukkelse af hepatocellulær carcinom og diagnose af metastaser af andre typer kræft i leveren.
• Udelukkelse af kønsvulster (teratomer, germina, dårligt differentierede kræftformer).
• Overvågning af effektiviteten af ​​antitumorbehandling både før og efter den.

Definitionen af ​​alpha-fetoprotein udføres i leversygdomme (cirrose, hepatitis), når der er stor risiko for at udvikle kræft. I disse patienter kan en analyse hjælpe tidlig diagnose af neoplasma. Det er værd at bemærke, at denne test generelt ikke er egnet til screening af tumorer på grund af ikke-specificitet, og derfor udføres det kun, hvis visse former for cancer mistænkes.

Under graviditeten er AFP-testen indikeret som et screeningsundersøgelse udført i løbet af sin stigning i en kvinde - mellem 15 og 21 uger. Hvis patienten i begyndelsen af ​​graviditeten gennemgik en amniocentese eller chorionisk villusbiopsi, havde hun også brug for at kontrollere niveauet af AFP.

Absolutte indikationer for definitionen af ​​AFP hos en gravid kvinde overvejer:

1. Blod ægteskab;
2. Tilstedeværelsen af ​​genetisk bestemte sygdomme hos forældre og nære slægtninge;
3. Børn der allerede findes i familien med genetiske abnormiteter;
4. Første fødsel efter 35 år
5. Accept af giftige stoffer eller røntgenundersøgelse af den fremtidige mor i de tidlige stadier af graviditeten.

Forberedelse til analyse

For at bestemme koncentrationen af ​​AFP-præparat er ekstremt enkel. Inden den planlagte undersøgelse har du brug for:

• Afvise at tage medicin i 10-14 dage;
• På tærsklen til analysen må du ikke spise fede, stegte og salte fødevarer, forbruge ikke alkohol, det sidste måltid - senest klokken ni om aftenen;
• For et par dage begrænse fysisk anstrengelse, herunder vægtløftning;
• Om morgenen skal du tage en analyse på en tom mave, men du kan ikke drikke mere end et glas vand;
• Rygere bør ikke ryge mindst en halv time før analyse.

Om morgenen udtages ca. 10 ml venøst ​​blod fra patienten, proteinbestemmelse udføres under anvendelse af ELISA-metoden. Resultatet kan afhænge af nogle faktorer, som både specialisten og patienten bør vide:

1. Indførelsen af ​​monoklonale antistoffer og store doser biotin ændrer niveauet af det detekterede protein;
2. Repræsentanter for negroid race føtal protein er mere end den gennemsnitlige norm, Mongoloids - mindre;
3. Insulinafhængig diabetes mellitus i den fremtidige mor medfører et fald i AFP.

I tilfælde af en gravid kvinde skal visse regler overholdes nøje. Så, du skal nøjagtigt bestemme varigheden af ​​graviditeten og niveauet af AFP, gyldigt i denne periode. Afvigelser fra normen i mangel af andre tegn på patologi hos fostrets del kan ikke være et nøjagtigt tegn på en defekt, det vil sige falsk-positive eller falsk-negative resultater er mulige. På den anden side indikerer proteinfluktuationer ud over normale værdier en øget risiko for patologi - preterm arbejdskraft, føtale hypotrofi mv.

Norm eller patologi?

Koncentrationen af ​​alfa-fetoprotein i blodet afhænger af kvindens alder, køn, graviditet. Hos spædbørn under et år er det højere end hos voksne, men falder gradvist, og hos piger er det mere end i drenge, og kun efter et års periode sætter koncentrationen til samme værdier for begge køn. Hos voksne må mængden ikke overskride sporkoncentrationer, ellers vil det være en patologi. Undtagelse er lavet af fremtidige mødre, men selv deres AFP-vækst skal ligge inden for visse grænser.

I graviditeten øges AFP i overensstemmelse med drægtighedsperioden. I første trimester er koncentrationen op til 15 internationale enheder pr. Milliliter blod, og øges gradvist og når den maksimale værdi i uge 32 - 100-250 IE.

Tabel: AFP-normer under graviditeten i ugen

Hos ikke-gravide kvinder betragtes dette niveau af AFP som normalt:

• Nyfødte drenge (op til 1 måned) - 0,5 - 13600 IE / ml;
• Nyfødte piger - 0,5 - 15740 IE / ml;
• Børn op til et år: drenge - op til 23,5 IE / ml, piger - op til 64,3 IE / ml;
• Hos børn efter et år er voksne mænd og ikke-gravide kvinder den samme - ikke mere end 6,67 IE / ml.

graf af niveauet af AFP afhængigt af stigningen i forskellige sygdomme

Det er værd at nævne, at hastigheden kan afhænge af metoden til bestemmelse af protein i serum. Anvendelsen af ​​nogle automatiske analysatorer tyder på lavere normale værdier af AFP, som normalt meddeles både laboratorietekniker og den behandlende læge.

Hvis AFP ikke er normalt...

Et forhøjet blod AFP indikerer en mulig patologi, såsom:

1. Neoplasmer - hepatocellulær carcinom, kimcelle tumorer i testiklerne, teratomer, metastatisk skade på leveren og nogle kræftsteder (mave, lunger, brystkirtler);
2. Ikke-neoplastisk patologi i leveren - cirrose, inflammation, alkoholskader, tidligere kirurgiske indgreb på leveren (f.eks.
3. Hemostase og immunitetsforstyrrelser (medfødte immundefekter, ataxia-telangiectasi);
4. Patologi i obstetrik - udviklingsanomalier, truslen om for tidlig fødsel, multipel graviditet.

Hos gravide evalueres AFP baseret på graviditetens varighed og data fra andre undersøgelser (ultralyd, amniocentese). Hvis der er tegn på patologi på ultralyd, er der stor sandsynlighed for, at AFP vil blive ændret. Samtidig er en isoleret stigning i dette protein endnu ikke en grund til panik, da afkodningen af ​​analysen skal udføres i forbindelse med andre resultater af undersøgelsen af ​​den forventende moder.

Der er tilfælde, hvor en kvinde ignorerede den forhøjede AFP og afviste sådanne procedurer som amniocentese eller undersøgelsen af ​​chorioniske villi, og efterfølgende blev en sund baby født. På den anden side kan nogle fejl ikke forårsage udsving i denne indikator. Under alle omstændigheder er AFP-undersøgelsen inkluderet i screeningsprogrammet under graviditeten, så det skal bestemmes på den ene eller anden måde, og så hvad skal man gøre - kvinden beslutter hos den kvindelige konsulentlæge.

En forhøjet AFP sammen med alvorlige defekter, der er bevist ved ultralyd, kræver ofte ophør af graviditet, da fosteret kan dø før fødslen eller blive født uigennemtrængeligt. På grund af manglen på specificitet og et klart etableret forhold mellem antallet af AFP og udviklingsfejl, kan kun denne indikator ikke være årsagen til nogen konklusioner. Således observeres forøget AFP sammen med neurale rørdefekter hos kun 10% af gravide kvinder, resten af ​​kvinder giver sunde børn.

Således kan AFP være en vigtig indikator og endda et af de første tegn på patologi, men på ingen måde den eneste, det bør altid suppleres med andre undersøgelser.

I obstetrik kan en AFP-blodprøve indirekte angive sådanne føtal misdannelser som:

• Afvigelser fra nervesystemet - mangel på hjerne, hvirveldeling, hydrocephalus;
• Uregelmæssigheder i urinsystemet - polycystisk nyreplasi;
• Umbilical brok, anterior abdominal væg defekter;
• Overtrædelse af knogledannelse, osteodysplasi;
• Intrauterin teratom.

Signal af problemer kan ikke kun øges, men også et fald i niveauet af AFP, som observeres med:

1. Kromosomal patologi - Downs syndrom, Edwards, Patau;
2. Intrauterin føtal død;
3. Tilstedeværelsen af ​​fedme hos den forventende mor;
4. Krænkelse af dannelsen af ​​placenta - blærer.

Baseret på de angivne mulige manifestationer af ændringer i niveauet af AFP, bliver det klart, at både stigningen og nedsættelsen heraf bør være en grund til at være opmærksom på patienten og kræver yderligere undersøgelse.

I tilfælde af udsving i AFP hos mænd og ikke-gravide kvinder lægen i første omgang, har mistanke om kræft og lever patologi, så yderligere test: blodprøver for tumormarkører, leverenzymer, ultralyd af maven, udpeges af de rådgivende specialister (urolog, onkolog, hepatolog).

Når man bekræfter svulstvækstens vækst, opnår en overvågning af niveauet af AFP en anden betydning: Et fald i dets tal indikerer effektiviteten af ​​behandlingen, og stigningen indikerer progression og mulig metastase af kræften.

Muligheden for at bruge AFP

Opmærksomhed på AFP skyldes ikke kun som en markør for forskellige sygdomme, men også muligheden for anvendelse som terapeutisk middel. Det er kendt, at alfa-fetoprotein forøger dannelsen af ​​fibroblaster i bindevævet stimulerer apoptose (programmeret celleødelæggelse modificeret), forhindrer binding af virale partikler til lymfocytter og autoantistoffer fra kroppens celler.

Anvend AFP som lægemiddel til:

• Diabetes;
• Autoimmun patologi (thyroiditis, arthritis, myastheni, reumatisk hjertesygdom, etc.);
• Bronchial astma
• Myom i livmoderen
• Urogenitale infektioner;
• trombose;
• Multipel sklerose;
• Ulcerative læsioner i tarmen.

Derudover bemærkes det, at narkotika AFP kan forbedre styrken, såvel som en positiv effekt på huden, så de anvendes i kosmetologi.

Et eksempel på et lægemiddel baseret på alpha-fetoprotein er alfetin, udviklet af russiske forskere, der har bestået kliniske forsøg og allerede er registreret som terapeutisk middel. Det har en god immunmodulerende virkning, reducerer aktiviteten af ​​autoimmune reaktioner, hjælper til behandling af kræft, mens dosis af kemoterapeutiske lægemidler kan reduceres.

Alfetin er fremstillet af føtal (føtal) AFP, opnået fra abortserum. Det fortyndede tørre præparat injiceres i musklerne eller intravenøst, både i løbet af behandlingen og til forebyggelse af mange sygdomme.

Alfa-fetoprotein er en vigtig indikator for sundhedsstatus, og når en læge ser behovet for analyse, bør du derfor ikke afvise. Hvis proteinkoncentrationer er forskellige fra normen, er dette ikke en grund til panik, fordi mængden ikke kun kan tale om fejl hos fosteret eller maligne tumorer, men også om inflammatoriske processer og fuldstændig godartede formationer.

Med den rettidige bestemmelse af ændringen i AFP, i specialets arsenal vil der ikke kun være ekstra præcisionsundersøgelsesmetoder, men også alle former for behandlinger for mange sygdomme. Anvendelsen af ​​lægemidler baseret på AFP gør behandlingen af ​​en lang række sygdomme mere vellykket og giver håb om en kur for mange patienter.

Alfafetoprotein til hepatitis C

Alpha-fetoprotein (AFP) er et serumprotein af et udviklende humant og pattedyrsembryo. Hos voksne forsvinder den næsten helt fra blodet kort efter fødslen, men ses med udviklingen af ​​hepatocellulær carcinom (HCC) samt testikel og æggestokkræft. I disse tilfælde anvendes AFP som en specifik markør for disse tumorer til deres diagnose og vurdering af effektiviteten af ​​behandlingen [1, 4].

Udtryk af AFP-genet i leveren sker under nekrose og betændelse i leveren, ledsaget af nedsat intercellulær interaktion af hepatocytter [1]. En undersøgelse foretaget af en gruppe af forfattere i USA viser, at normal leverregenerering ikke stimulerer syntesen af ​​AFP [1].

I de fleste celle-matrix-interaktioner i leveren HCC brydes, som fremgår af det faktum, at de højeste niveauer af serum-AFP er registreret i denne patologi, og dets koncentration afhænger af mængden og hastigheden af ​​tumorvækst [5, 14, 15]. Hertil kommer, at forhøjede niveauer af AFP er en risikofaktor for HCC hos patienter med levercirrhose (CP) [6, 7]. En stigning i niveauet af AFP er også karakteristisk for CP [1], da denne sygdom også forstyrrer cellematrixinteraktionerne af hepatocytter på grund af forøget fibrose i leveren.

Ved kronisk viral hepatitis blev der fundet en direkte korrelation mellem graden af ​​leverfibrose og niveauet af AFP [12]. En undersøgelse [8] rapporterede, at patienter med kronisk hepatitis B med forhøjede niveauer af AFP i 8 år oftere udviklede CP og HCC, samt højere dødelighed sammenlignet med patienter med kronisk hepatitis B med normale niveauer af AFP. I et andet studie var et forøget niveau af AFP med kompenseret HCV-CCP forbundet med lavere overlevelse af patienter [11].

Ifølge litteraturen er der således forudsætninger for at anvende AFP som en prognostisk markør for overlevelse i CP, specielt i betragtning af, at bestemmelsen af ​​AFP i serum kan tilskrives rutinemæssige biokemiske undersøgelser. Problemerne med at bestemme tærskelprognostiske niveauer af AFP ved CPU'en og de tidsperioder, som denne prognose gælder for, forbliver uløste.

Formålet med undersøgelsen er at bestemme den prognostiske værdi af niveauet af alpha-fetoprotein i blodet hos patienter med cirrose af viral og alkoholisk ætiologi.

Materiale- og forskningsmetoder

Undersøgelsen er en observatorisk, prospektiv (kohort) undersøgelse med en vurdering af det endelige fast punkt - begyndelsen af ​​døden fra CP. Undersøgelsen omfattede 107 patienter med viral CPU (B, C, B + C), alkoholisk og blandet (alkohol-viral) etiologi. Patienternes alder var fra 18 til 72 år gamle (Me = 50,8 år gamle), 50 mænd og 57 kvinder. Observationsperioden for patienter var fra 1 til 36 måneder. I hele observationsperioden døde 43 af 107 patienter. Data om dødsdato for patienter, der døde uden for hospitalet, opnået ved telefonundersøgelser af slægtninge. CPU diagnosen bekræftet morfologisk (laparoskopi med biopsi) i 8 patienter, og resten udsættes på basis af indikationer af diffus leverskader med deformationen af ​​den vaskulære mønster af ultralyd datatilgængelighed syndrom hepatocellulær insufficiens og instrumentalt bevist syndrom, portal hypertension (varicer i maven og spiserøret, ascites). Viral ætiologi sæt ifølge virologisk undersøgelse serummarkørerne HBV (HBsAg, og / ton klasser M og G til HBcAg, DNA HBV), HCV (A / m klasser M og G til HCV, HCV-RNA) og HDV (a / t til HDV). Alkoholethiologi af CP bestemmes ved at angive en historie om flerårigt alkoholmisbrug.

Alle patienter boede i Tomsk-regionen. Alle patienter inkluderet i undersøgelsen modtog frivilligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen, samt alle patienter modtog et informationsark fra emnet. Der blev ikke foretaget undersøgelser, hvis der var sandsynlighed for alvorlige komplikationer, og den estimerede fordel ved undersøgelsen var mindre end den mulige skade på patienternes helbred.

Kriterier for inddragelse af patienter i undersøgelsen: verifikation i Tomsk Regional Clinical Hospital med diagnose af CP eller adgang til hospital på grund af dekompensation (ascites, blødning eller akut alkoholisk hepatitis) af viral, alkoholisk og blandet ætiologi; patientens samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Eksklusionskriterier var: alvorlige co-morbiditet - højre ventrikel hjertesvigt, diabetes, svær, oncopathology, tuberkulose, autoimmun sygdom, nyresygdom, nyresvigt, kronisk obstruktiv lungesygdom, astma, psykisk sygdom; akutte infektionssygdomme patientens afvisning af at deltage i undersøgelsen.

CPU's vigtigste etiologiske varianter er alkoholholdige CPU (41,4%) og alkohol-viral CPU (40,5%). Andelen af ​​virale CPU'er er 18,1%.

Patienterne blev opdelt i 2 grupper (afdød - 1. gruppe og overlevende - 2. gruppe) efter perioder: 1, 3, 6, 12, 18, 24 og 36 måneder. Grupperne af afdøde og overlevende patienter med CP over de angivne perioder var sammenlignelige efter køn og alder. I første fase analyseres forbindelsen mellem den etiologiske variant af CP og patientens overlevelsesrate, der er på samme stadium af sygdommen (af en klasse for Child-Pugh). Da der ikke var statistisk signifikante forskelle i fordelingsfrekvenserne for forskellige etiologiske varianter af CP i grupperne af afdøde og overlevende patienter i alle perioder, blev grupperne derefter sammenlignet med hinanden i de angivne perioder uden at tage hensyn til sygdommens etiologiske varianter.

Niveauet af AFP blev bestemt ved enzymbundet immunosorbentassay (ELISA) under anvendelse af Alkor Bio (Rusland, St. Petersborg).

Statistisk databehandling blev udført under anvendelse af Statistica v6.0 (StatSoft, USA). Kontroller grupper om den normale fordeling af tegn udført ved hjælp af Lilliefors kriterium. Fordelingen af ​​tegn i de sammenlignede grupper overholdt ikke lovene i den normale fordeling (s. 0,05), hvilket gør det muligt at konkludere, at stigningen i niveauet af AFP hovedsagelig skyldes CP-stadiet og ikke dets aktivitet.

De opnåede resultater indikerer således, at niveauet af ACE muliggør differentiering af kompenseret CPU (klasse A) fra dekompenseret (klasse B og C).

Det er kendt, at overtrædelsen af ​​cellematrixrelationer i leveren er den bedste inducer for syntesen af ​​AFP ved hepatocytter [1]. I CP øges graden af ​​forstyrrelse af cellematrixrelationer som et resultat af fibroseprocesserne i leveren, hvilket fører til dissociationen af ​​hepatocytter, hvilket observeres med sygdommens fremgang. Ifølge litteraturen er niveauet af AFP direkte korreleret med graden af ​​fibrose i leveren [12]. Derfor er vægten af ​​CP-scenen, der manifesteres af forøget fibrosisdannelse i orgelet, ledsaget af en stigning i syntesen af ​​AFP. Følgelig kan dekompensationen af ​​sygdommen baseret på vores resultater fastslås ved at overskride det angivne tærskelniveau for AFP. Det er meget lovende at studere forholdet mellem syntese af AFP og fremdriften af ​​fibrose i leveren, som kan overvåges for høj aktivitet af neutrofile elastase, alfa-1-proteinasehæmmer og lave koncentrationer af fibronektin og serumpeptidbundet hydroxyprolin [2, 3].

Der er en undersøgelse, der undersøger forholdet mellem opnåelse af et vedvarende virologisk respons og niveauet af AFP under antiviral terapi for HCV-infektion (for hepatitis og CP). Det blev fastslået, at med AFP-niveauet mindre end 5,7 IE / ml blev et vedvarende virologisk respons opnået hos 58,7% af patienterne, og da det etablerede niveau kun blev overskredet hos 19,2% af patienterne [13]. Disse data bekræfter i et vist omfang sammenhængen mellem forhøjede niveauer af AFP med forværret leversygdom, hvor antiviral terapi er mindre effektiv [9, 10].

Ifølge vores data påvirker aktiviteten af ​​CP ikke niveauet for AFP, som bekræftes ved fravær af en sammenhæng mellem niveauet af AFP og aminotransferasernes aktivitet. Det kan derfor hævdes, at sygdomsfasen og ikke dens aktivitet bidrager væsentligt til at øge niveauet af AFP i CP.

Manglen på en forbindelse mellem AFP-niveauet og overlevelsesraten for CP kan delvis forklares ved, at CP-patienter med en kompliceret HCC-udvikling, som utvivlsomt øger dødeligheden, ikke deltog i vores undersøgelse.

Kontrollen af ​​AFP-niveauet både under den indledende undersøgelse af patienter med CP og i dynamikken gør det således muligt at vurdere stadium af CP, men det tillader ikke uafhængigt af andre kliniske data at forudsige risikoen for død. I forbindelse med de opnåede resultater samt det faktum, at CP-patienter har stor risiko for at udvikle HCC, er det nødvendigt at overvåge AFP-niveauet i dem 2 gange om året. Hvis der opdages et forhøjet AFP niveau, er en computeriseret eller nuklear magnetisk resonansbilleddannelse af leveren nødvendig for screening af HCC.

korrekturlæsere:

Garganeeva NP, MD, Professor ved Institut for Polyklinisk Terapi, Siberian State Medical University i Ruslands Ministerium for Sundhed, Tomsk;

Ageeva TS, Doctor of Medical Sciences, Professor, Institut for Intern Medicin Propaedeutik, Siberian State Medical University, Tomsk.

Hepatitis Forum

Videndeling, kommunikation og support til mennesker med hepatitis

AFP steg

• Gå til side:

AFP steg

Besked fra Mich »17 feb 2014 14:03

God eftermiddag Tag en nybegynder i deres rækker. ))
Høring om hepatitis B er meget nødvendig.
Jeg ville være meget taknemmelig for de erfarne råd, udtalelser.
Ill med dem i barndommen i en alder af 4 år. Nu 31. Periodisk gjorde tests for HbsAg (positivt resultat).
Inden det nye år (helligdage) var der alvorlige belastninger og tog alkohol. Begyndte med jævne mellemrum at forstyrre højre side. Bestået test. Og det er det.
Her er resultaterne:
Alt - på grænsen til normen. Nogle gange lidt forhøjet.
HBeAg NEGAT.
anti-HB-kerne IgM NEGAT.
anti-HBe position.
HBsAg (kvant.) 10858,45 * U / ml
HBsAg (bekræfter) POSITION.
anti-HCV total NEGAT.
Hepatitis B virus (kvalitet) DNA DETECTED.
Hepatitis B virus (kol.) DNA 1,7 X10 ^ 2 IE / ml
Hepatitis D virus (kvalitet) RNA IKKE DETECTED

Alfa-fetoprotein 20,00 U / ml (normalt

Re: AFP opgraderet

KAWAII beskeden »17 feb 2014 14:11

Forum Hepatitis C | Alt om medicin | behandling

Her kan du diskutere problemerne med behandling af hepatitis C i hele Rusland og SNG, du kan diskutere og bestille nye lægemidler til hepatitis C (sofosbuvir, daclatasvir, ledipasvir, veltapasvir og andre)

Alpha-fetoprotein (AFP)

Alpha-fetoprotein (AFP)

Meddelelse til Parker »30 Mar 2017, 08:46

Et embryonalt protein, der angiver fostrets tilstand under graviditeten og er en tumormarkør for en voksen.

Alfa-Fetoprotein, AFP, Maternal Serum Alpha Fetoprotein (MS-AFP), AFP Tumor Marker.

Fast fase kemiluminescerende enzymimmunoassay (sandwich metode).

IE / ml (international enhed pr. Milliliter).

Hvilket biomateriale kan bruges til forskning?

Hvordan forbereder man sig på undersøgelsen?

Røg ikke i 30 minutter før donation af blod.

Generelle oplysninger om undersøgelsen

Alpha-fetoprotein er et glycoprotein, som er produceret i den embryonale æggesække, lever og epithel i føtaltarmen. Proteinets molekylvægt er ca. 70.000 dalton, dets halveringstid er 5-7 dage. I fosteret virker det som et voksent humant albumin: transporterer visse stoffer, der er nødvendige for fostrets udvikling, binder østrogener, begrænser deres virkninger på den udviklende organisme og beskytter mod de negative virkninger af moderens immunsystem.

Alfa-fetoprotein er aktivt involveret i fostrets fulde udvikling, og dets niveau skal svare til svangerskabsaldoen (fostrets alder fra befrugtningstidspunktet). Det maksimale indhold af dette protein i blodet og fosterets fostervand er noteret i den 13. uge, og i moderens blod øges det gradvist fra den 10. uge af graviditeten og når et maksimum på 30-32. uge. 8-12 måneder efter fødslen reduceres indholdet af AFP i barnets blod til et spor, som hos voksne.

Alpha-fetoprotein træder ind i moderens krop gennem moderkagen. Dens niveau afhænger af tilstanden i mave-tarmkanalen, de føtale nyrer og placenta-barrieren. I denne henseende anvendes AFP som en ikke-specifik markør for føtal tilstand og obstetrisk patologi. Fælles test for AFP, choriongonadotropin og østriol (den såkaldte triple test) ved den 15-20. graviditets uge anvendes til at kontrollere fosteret for udviklingsfejl og kromosomale abnormiteter, men er ikke absolutte indikatorer for patologi eller normal fosterudvikling. Det er meget vigtigt at kende fostrets nøjagtige svangerskabsalder, da niveauet af AFP i blodet adskiller sig ved forskellige uger af graviditeten.

I kroppen af ​​et voksent alpha-fetoprotein er fraværende eller findes i minimale mængder. En moderat stigning i niveauet kan skyldes leverpatologi, og en signifikant stigning i en dårligt differentieret tumor skyldes det faktum, at nogle kræftomdannelser erhverver egenskaberne af embryonale væv og følgelig evnen til at syntetisere proteiner, som er karakteristiske for de tidlige stadier af udvikling af organismen. En kraftig stigning i AFP registreres hovedsageligt i levercancer og kønkirtler.

I primært hepatocellulært carcinom kan en stigning i AFP hos halvdelen af ​​patienterne påvises 1-3 måneder tidligere end sygdommens kliniske manifestationer. Selvom tumorens størrelse, vækstraten, processtadiet og graden af ​​malignitet ikke er proportional med mængden af ​​alfa-fetoprotein i blodet. Med progressiv kimcellens neseminom (tumor i gonaderne) er det vigtigt at bestemme niveauet af AFP og humant choriongonadotropin for at vurdere chancerne for overlevelse hos patienter.

Hvad bruges forskning til?

Til prænatal diagnose af fostrets udviklingspatiologier: nedsat neurale rør, anencephaly (en alvorlig misdannelse, hvor fosteret mangler en del af hjernen), kromosomale abnormiteter.
At identificere primært hepatocellulært carcinom (levercancer).
At detektere teratoblastom testis (germ cell nonseminoma).
Til diagnosticering af dårligt differentierede tumorer.
Til diagnose af metastaser af tumorer af forskellige lokaliseringer i leveren.
At vurdere effektiviteten af ​​behandlingen af ​​visse onkologiske sygdomme og at overvåge deres kursus.
Hvornår er en undersøgelse planlagt?

Ved undersøgelse af en patient med stor risiko for at udvikle en tumor (med levercirrhose, kronisk hepatitis, alfa-antitrypsinmangel).
Hvis metastaser af tumorer til leveren mistænkes.
Ved undersøgelse af en patient med en neoplasma i kønsorganerne.
Før, under og efter behandling af visse kræftformer.
Ved overvågning af tilstanden i den postoperative periode af patienter, der er blevet fjernet tumoren.
I anden trimester af graviditeten (mellem den 15. og 21. uge af svangerskabet).
Ved undersøgelse af gravide kvinder, der gennemgik amniocentese og chorionisk biopsi i den tidlige graviditetsperiode.

Vi behandler leveren

Behandling, symptomer, medicin

Alpha fetoprotein og hepatitis c

Alpha fetoprotein og hepatitis c

Hepatitis er en akut og kronisk inflammatorisk sygdom i leveren, ikke fokal, men udbredt. I forskellige hepatitis er infektionsmetoderne forskellige, de adskiller sig også i sygdomsprogressionshastigheden, kliniske manifestationer, metoder og prognose for terapi. Selv symptomerne på forskellige typer af hepatitis er forskellige. Desuden forekommer nogle symptomer stærkere end andre, hvilket er bestemt af typen af ​​hepatitis.

Vigtigste symptomer

1. Gulfarvning. Symptomet er almindeligt og skyldes, at bilirubin træder ind i patientens blod i tilfælde af leverskade. Blodet, der cirkulerer gennem kroppen, spredes gennem organerne og vævene og malerer dem gule.
2. Udseendet af smerte i den rigtige hypokondrium. Det opstår på grund af stigningen i leverens størrelse, hvilket fører til udseende af smerte, som er kedeligt og langvarigt eller er paroxysmalt i naturen.
3. Forværringen af ​​helbred, ledsaget af feber, hovedpine, svimmelhed, fordøjelsesbesvær, døsighed og sløvhed. Alt dette er en konsekvens af handlingen på kroppen af ​​bilirubin.

Hepatitis akut og kronisk

Hepatitis patienter har akutte og kroniske former. I den akutte form manifesterer de sig i tilfælde af viral skade på leveren, og også hvis der har været forgiftning af forskellige former for giftstoffer. I akutte former for sygdommen forværres patientens tilstand hurtigt, hvilket bidrager til den accelererede udvikling af symptomer.

Med denne form for sygdommen er helt mulige gunstige fremskrivninger. Med undtagelse af at den bliver kronisk. I akut form er sygdommen let diagnosticeret og lettere at behandle. Ubehandlet akut hepatitis udvikler sig let i kronisk form. Nogle gange opstår der alvorlig forgiftning (for eksempel alkohol), den kroniske form uafhængigt. I den kroniske form af hepatitis forekommer processen med udskiftning af leverceller med bindevæv. Det er svagt udtrykt, det er langsomt, og derfor forbliver det undertiden udiagnostiseret indtil leverens cirrose. Kronisk hepatitis behandles værre, og prognosen for dens kur er mindre gunstig. I sygdommens akutte forløb er velfærden signifikant forværret, gulsot udvikler sig, forgiftning fremkommer, leverfunktionens funktion reduceres, bilirubinindholdet i blodet øges. Med den rettidige påvisning og effektiv behandling af akut hepatitis i den akutte form, genopstår patienten oftest. Med en sygdomsvarighed på mere end seks måneder bliver hepatitis kronisk. Den kroniske form af sygdommen fører til alvorlige lidelser i kroppen - milt og lever forstørres, metabolisme forstyrres, komplikationer som levercirrhose og onkologiske formationer forekommer. Hvis en patient har nedsat immuniteten, vælges terapisystemet ukorrekt, eller der er en alkoholafhængighed, så overgår hepatitens overgang til den kroniske form patientens liv.

Hepatitis sorter

Hepatitis har flere typer: A, B, C, D, E, F, G, de kaldes også viral hepatitis, da årsagen til deres forekomst er virus.

Hepatitis A.

Denne type hepatitis kaldes også Botkins sygdom. Den har en inkubationsperiode på 7 dage og op til 2 måneder. Dets patogen, RNA-viruset, kan overføres fra en syg person til en sund person ved hjælp af produkter af lav kvalitet og vand, kontakt med husholdningsartikler, som patienten bruger. Hepatitis A er mulig i tre former, de er opdelt efter styrken af ​​sygdommens manifestation:

• i akut form med gulsot, er leveren alvorligt beskadiget;
• med subakut uden gulsot, kan vi tale om en lettere udgave af sygdommen;
• i en subklinisk form kan man endda ikke bemærke symptomerne, selvom den inficerede person er kilden til viruset og er i stand til at inficere andre.

Hepatitis B

Denne sygdom kaldes også serum hepatitis. Ledsaget af en stigning i leveren og milten, udseendet af smerter i leddene, opkastning, temperatur, skader på leveren. Det forekommer enten i akutte eller kroniske former, som bestemmes af patientens immunitet. Infektionsmetoder: Under injektioner med overtrædelse af hygiejnebestemmelser, samleje, under blodtransfusion, brug af dårligt desinficerede medicinske instrumenter. Varigheden af ​​inkubationsperioden er 50 ÷ 180 dage. Incidensen af ​​hepatitis B reduceres ved anvendelse af vaccination.

Hepatitis C

Denne type sygdom er en af ​​de mest alvorlige sygdomme, da den ofte ledsages af cirrose eller levercancer, der senere fører til døden. Sygdommen er dårligt acceptabel til behandling, og i øvrigt har man været syg med hepatitis C engang, kan en person geninficeres med samme lidelse. Det er ikke let at helbrede HCV: efter akut hepatitis C-sygdomme er 20% af patienterne gendannede, og hos 70% af patienterne er kroppen ikke i stand til at komme sig ud af virussen alene, og sygdommen bliver kronisk. Det har endnu ikke været muligt at fastslå, hvorfor nogle er helbredt af sig selv, mens andre ikke er. Den kroniske form af hepatitis C selv vil ikke forsvinde og skal derfor behandles. Diagnose og behandling af den akutte form af HCV udføres af en smitsomme sygdomsspecialist. Den kroniske form af sygdommen er en hepatolog eller en gastroenterolog. Du kan blive smittet under transfusioner af plasma eller blod fra en inficeret donor, når du bruger dårligt behandlede medicinske værktøjer, seksuelt, og den syge mor overfører infektionen til barnet. Hepatitis C-viruset (HCV) spredes hurtigt over hele verden, antallet af patienter har længe overskredet et og en halv hundrede millioner mennesker. Tidligere reagerede HCV ikke godt på terapi, men nu kan sygdommen helbredes ved hjælp af moderne direktevirkende antivirale midler. Kun denne terapi er ret dyr, og derfor har ikke alle råd til det.

Hepatitis D

Denne type hepatitis D er kun mulig, når den er coinficeret med hepatitis B-virus (coinfektion er et tilfælde af infektion i en enkelt celle med virus af forskellige typer). Han ledsages af en massiv leverskade og et akut kursus i sygdommen. Måder ved infektion - at få sygdomsvirus i en sund persons blod fra en virusbærer eller en syg person. Inkubationsperioden varer 20 ÷ 50 dage. Udadtil ligner sygdomsforløbet hepatitis B, men dets form er mere alvorlig. Kan blive kronisk ved at gå senere til cirrose. Det er muligt at foretage vaccination, svarende til den, der anvendes til hepatitis B.

Hepatitis E

Lidt minder om hepatitis A ved kurset og transmissionsmekanismen, da det også overføres gennem blod på samme måde. Dens funktion er forekomsten af ​​lynformer, der forårsager død i en periode på højst 10 dage. I andre tilfælde kan det effektivt hærdes, og prognosen for genopretning er ofte gunstig. En undtagelse kan være graviditet, da risikoen for at miste et barn er tæt på 100%.

Hepatitis F

Denne type hepatitis er ikke blevet undersøgt nok. Det er kun kendt, at sygdommen er forårsaget af to forskellige vira: den ene blev isoleret fra blodet af donorer, den anden blev fundet i afføring af en patient, som fik hepatitis efter en blodtransfusion. Tegn: Udseende af gulsot, feber, ascites (væskeopsamling i bukhulen), en forøgelse af lever og milt, en stigning i niveauerne af bilirubin og leverenzymer, udseendet af forandringer i urinen og afføringen, samt generel forgiftning af kroppen. Effektive metoder til behandling af hepatitis F er endnu ikke udviklet.

Hepatitis G

Denne type hepatitis ligner hepatitis C, men er ikke så farlig som den ikke bidrager til udviklingen af ​​cirrose og levercancer. Cirrose kan kun forekomme i tilfælde af samtidig infektion af hepatitis G og C.

diagnostik

Ved deres symptomer ligner viral hepatitis ligesom hinanden ligesom nogle andre virale infektioner. Af denne grund er det svært at fastslå patientens nøjagtige diagnose. For at præcisere typen af ​​hepatitis og den korrekte receptbehandling skal laboratorieblodprøver derfor identificere markørerne - indikatorer, der er individuelle for hver type virus. Efter at have identificeret tilstedeværelsen af ​​sådanne markører og deres forhold, er det muligt at bestemme stadiet af sygdommen, dens aktivitet og det mulige resultat. For at kunne spore dynamikken i processen, gentages undersøgelsen efter en periode.

Hvordan man behandler hepatitis C

Nuværende behandlingsregimer for kroniske former for HCV reduceres til antiviral kombinationsbehandling, herunder direktevirkende antivirale midler såsom sofosbuvir, velpatasvir, daclatasvir og ledipasvir i forskellige kombinationer. Ibland tilsættes ribavirin og interferoner for at forbedre deres effektivitet. Denne kombination af aktive stoffer stopper replikationen af ​​vira, hvilket redder leveren fra deres ødelæggende virkninger. Denne terapi har flere ulemper:

1. Udgifterne til medicin til bekæmpelse af hepatitis B-virus er høje, ikke alle kan få dem.
2. Accept af individuelle lægemidler ledsages af ubehagelige bivirkninger, herunder feber, kvalme, diarré.

Varigheden af ​​behandling af kroniske former for hepatitis tager fra flere måneder til et år afhængigt af den virale genotype, graden af ​​skade på kroppen og de anvendte lægemidler. Fordi hepatitis C primært påvirker leveren, skal patienter følge en streng diæt.

Karakteristik af HCV genotyper

Hepatitis C er blandt de farligste virale hepatitis. Sygdommen er forårsaget af en RNA-indeholdende virus, kaldet Flaviviridae. Hepatitis C-virus kaldes også "kærlig morder". Han modtog en sådan flatterende epithet på grund af det faktum, at sygdommen i starten ikke ledsages af nogen symptomer. Der er ingen tegn på klassisk gulsot, og der er ingen smerter i det rigtige hypokondriumområde. Registrere tilstedeværelsen af ​​viruset kan ikke tidligere end et par måneder efter infektion. Og før det er immunsystemets reaktion fuldstændig fraværende, og det er umuligt at detektere markører i blodet, og derfor er det ikke muligt at udføre genotyping. Et særligt træk ved HCV er også det faktum, at viruset, efter at det kommer ind i blodbanen under reproduktionsprocessen, begynder at mutere hurtigt. Sådanne mutationer forstyrrer immunsystemet hos de smittede til at tilpasse og bekæmpe sygdommen. Som følge heraf kan sygdommen vare i flere år uden symptomer, hvorefter cirrose eller en ondartet tumor forekommer næsten uden skive. Og i 85% af tilfældene bliver sygdommen fra den akutte form kronisk. Hepatitis C-virus har en vigtig funktion - en række genetiske strukturer. Faktisk er hepatitis C en samling af vira, klassificeret i henhold til varianterne af deres struktur og opdelt i genotyper og subtyper. En genotype er summen af ​​gener, der koder for arvede træk. Hidtil kender medicin 11 genotyper af hepatitis C-viruset, som har deres egne subtyper. Genotypen er angivet med tal fra 1 til 11 (selvom i kliniske undersøgelser genotyper hovedsagelig anvendes 1 ÷ 6) og undertyper med bogstaverne i det latinske alfabet:

• La, lb og lc;
• 2a, 2b, 2c og 2d;
• 3a, 3b, 3c, 3d, 3e og 3f;
• 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i og 4j;
• 5a;
• 6a.

I forskellige lande distribueres HCV-genotyper på forskellige måder, for eksempel i Rusland, kan man oftest findes fra første til tredje. Sværhedsgraden af ​​sygdommen afhænger af typen af ​​genotype, de bestemmer behandlingsregimen, dens varighed og resultatet af behandlingen.

Hvordan HCV-stammer spredes over hele verden

Hepatitis C genotyper distribueres heterogent over hele kloden, og oftest kan genotyper 1, 2, 3 findes, og for enkelte territorier ser det ud som dette:

• I Vesteuropa og dets østlige regioner er genotyper 1 og 2 mest almindelige;
• i USA, undertyper 1a og 1b;
• I Nordafrika er genotype 4 den mest almindelige.

Mennesker med blodforstyrrelser (hæmatopoietiske tumorer, hæmofili osv.) Og patienter, der undergår behandling i dialysafdelingerne, risikerer en mulig HCV-infektion. Genotype 1 betragtes som den mest almindelige i verden, det står for

50% af det samlede antal sager. Den næst mest almindelige er genotype 3, med en indikator lidt højere end 30%. Spredningen af ​​HCV over Rusland har betydelige forskelle fra verdens eller europæiske versioner:

Genotype 1b står for

50% af sagerne på genotype 3a

20% er inficeret med hepatitis 1a

10% af patienterne hepatitis med genotype 2 fundet i

Men ikke kun vanskeligheden ved HCV-terapi afhænger af genotypen. Følgende faktorer påvirker også effektiviteten af ​​behandlingen:

• alder af patienter. Muligheden for at helbrede hos unge er meget højere;
• kvinder er lettere at komme sig end mænd;
• graden af ​​leverskade er vigtig - det gunstige resultat er højere med mindre skade;
• størrelsen af ​​viral belastning - jo mindre viruset i kroppen på tidspunktet for behandlingen, desto mere effektiv terapi
• patientens vægt: jo højere det er, desto sværere bliver behandlingen.

Derfor behandles behandlingsregimen af ​​den behandlende læge, baseret på ovennævnte faktorer, genotyping og anbefalinger fra EASL (European Association for Liver Diseases). EASL holder løbende sine anbefalinger opdaterede, og som nye effektive lægemidler til behandling af hepatitis C forekommer, korrigerer de anbefalede regimer.

Hvem er i fare for HCV infektion?

Som det er kendt, overføres hepatitis C-viruset gennem blodbanen, og derfor er det højst sandsynligt at blive smittet:

• transfuserede patienter;
• patienter og klienter i tandklinikker og medicinske institutioner, hvor medicinsk udstyr er forkert steriliseret;
• På grund af ikke-sterile instrumenter kan det være farligt at besøge søm og skønhedssaloner;
• Piercing og tatovering elskere kan også lide af dårligt behandlede instrumenter,
• der er en stor risiko for infektion for dem, der bruger stoffer på grund af gentagen brug af usterile nåle;
• fosteret kan være inficeret af en moder inficeret med hepatitis C;
• under samleje kan infektionen også komme ind i en sund persons krop.

Hvad er behandlingen af ​​hepatitis C?

Hepatitis C-virus blev betragtet som en "blid" mordervirus af en grund. Det er i stand til ikke at vise sig i årevis, hvorefter det pludselig forekommer i form af komplikationer ledsaget af cirrose eller levercancer. Men diagnosen HCV blev leveret til mere end 177 millioner mennesker i verden. Behandlingen, der blev anvendt indtil 2013, kombineret injektioner af inetferferon og ribavirin, gav patienterne en chance for heling, der ikke oversteg 40-50%. Og desuden var det ledsaget af alvorlige og smertefulde bivirkninger. Situationen ændrede sig i sommeren 2013, efter at det amerikanske lægemiddelfirma Gilead Sciences patenterede stoffet sofosbuvir, fremstillet som et lægemiddel under mærket Sovaldi, som omfattede 400 mg af lægemidlet. Det blev det første direktevirkende antivirale lægemiddel (DAA) til bekæmpelse af HCV. Resultaterne af de kliniske forsøg med sofosbuvir tilfredsstillende læger med præstationen, som nåede 85-95% afhængigt af genotypen, mens behandlingsforløbet var mere end fordoblet sammenlignet med behandling med interferon og ribavirin. Og selvom lægemiddelfirmaet Gilead patenterede sofosbuvir, blev det syntetiseret i 2007 af Michael Sofia, en ansat hos Pharmasett, som senere blev erhvervet af Gilead Sciences. Fra navnet Michael var stoffet syntetiseret af ham kaldet sofosbuvir. Michael Sophia selv, sammen med en gruppe forskere, der lavede en række opdagelser, der afslørede HCV's karakter, som gjorde det muligt for ham at skabe et effektivt lægemiddel til sin behandling, modtog Lasker-DeBakey-prisen til klinisk klinisk forskning. Nå gik næsten alle fortjenesterne fra salget af et effektivt nyt produkt til Gilead, som satte monopolistisk høje priser på Sovaldi. Desuden forsvarede virksomheden sin udvikling med et specielt patent, ifølge hvilket Gilead og nogle af selskabets partnervirksomheder blev ejerne af den eneret til at fremstille de originale DAA'er. Som følge heraf dækkede Gilead-overskuddet i de første to år af salget af lægemidlet gentagne gange alle de omkostninger, selskabet havde afholdt for at erhverve Pharmasett, opnåede et patent og efterfølgende kliniske forsøg.

Hvad er sofosbuvir?

Effektiviteten af ​​dette lægemiddel i kampen mod HCV var så høj, at nu næsten ingen behandlingsregime kan gøre uden brug. Sofosbuvir anbefales ikke til monoterapi, men når det anvendes i kombination, viser det usædvanligt gode resultater. I første omgang blev lægemidlet anvendt i kombination med ribavirin og interferon, hvilket tillod i ukomplicerede tilfælde at opnå en kur på bare 12 uger. Og dette er på trods af, at kun interferon og ribavirinbehandling var to gange mindre effektive, og varigheden var undertiden overskredet 40 uger. Efter 2013 bragte hvert efterfølgende år nyheder om fremkomsten af ​​flere og flere nye lægemidler med succes at bekæmpe hepatitis C-viruset:

• daclatasvir dukkede op i 2014;
• 2015 var fødselsåret for Ledipasvir;
• 2016 glædede sig over oprettelsen af ​​velpatasvir.

Daclatasvir blev frigivet af Bristol-Myers Squibb i form af lægemidlet Daklinza, der indeholdt 60 mg aktiv bestanddel. De følgende to stoffer blev skabt af Gileads forskere, og da ingen af ​​dem var egnede til monoterapi, brugte de kun stoffer i kombination med sofosbuvir. For at lette behandlingen frigives de forsigtigt genskabte lægemidler straks i kombination med sofosbuvir. Så der var stoffer:

• Harvoni, der kombinerer sofosbuvir 400 mg og ledipasvir 90 mg;
• Epclusa, som inkluderede sofosbuvir 400 mg og velpatasvir 100 mg.

Under behandling med daclatasvir blev der taget to forskellige lægemidler, Sovaldi og Daclins. Hver af de parrede kombinationer af aktive ingredienser blev anvendt til behandling af visse HCV-genotyper ifølge behandlingsregimer anbefalet af EASL. Og kun kombinationen af ​​sofosbuvir med velpatasvir viste sig at være pangenotypiske (universelle) midler. Epclus kurerede alle genotyperne af hepatitis C med praktisk talt den samme høje virkningsgrad på ca. 97 ÷ 100%.

Fremkomsten af ​​generiske stoffer

Kliniske forsøg bekræftede effektiviteten af ​​behandlingen, men alle disse højt effektive lægemidler havde en stor ulempe - for høje priser, som ikke tillod dem at erhverve størstedelen af ​​de syge. Monopolistisk høje priser på produkter installeret af Gilead forårsagede skændsel og skandaler, hvilket gjorde patenthaverne visse indrømmelser, hvilket gav nogle virksomheder fra Indien, Egypten og Pakistan licenser til fremstilling af analoge (generiske) af sådanne effektive og efterspurgte stoffer. Desuden blev kampen mod patentindehavere, der tilbyder stoffer til behandling ved unobjectively oppustede priser, ledet af Indien som et land, hvor millioner af patienter med hepatitis C lever i kronisk form. Som et resultat af denne kamp udstedte Gilead licenser og patentudviklinger til 11 indiske virksomheder for den uafhængige udgivelse af sofosbuvir først og derefter deres andre nye produkter. Efter indhentning af licenser begyndte de indiske producenter hurtigt at fremstille generiske produkter og tildele deres egne mærker til fremstillede stoffer. Sådan begyndte den generiske sovaldi først, da Daklinza, Harvoni, Epclusa og Indien blev verdensledende inden for deres produktion. Ifølge licensaftalen betaler indiske producenter 7% af deres indtjening til fordel for patenthavere. Men selv med disse betalinger var kostprisen for generiske produkter produceret i Indien ti gange mindre end originalets.

Handlingsmekanismer

Som tidligere rapporteret er de nye HCV-behandlingsregimer relateret til DAA'er og virker direkte på virussen. Mens tidligere anvendt til behandling af interferon med ribavirin styrkes det humane immunsystem, hvilket hjælper kroppen med at modstå sygdommen. Hver af stofferne virker på virussen på sin egen måde:

1. Sofosbuvir blokerer RNA-polymerase og derved hæmmer viral replikation.

1. Daclatasvir, ledipasvir og velpatasvir er NS5A-hæmmere, der forhindrer spredning af vira og deres indtrængning i sunde celler.

En sådan retningsvirkning giver dig mulighed for at bekæmpe HCV med succes, ved hjælp af sofosbuvir til behandling sammen med daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir. Nogle gange, for at øge virkningerne på virussen, tilføjes en tredje komponent til parret, oftest ribavirin.

Generiske producenter fra Indien

Landets lægemiddelvirksomheder har udnyttet de licenser, der er tildelt dem, og nu frigiver Indien følgende Sovaldi-generika:

• Hepcvir er en producent af Cipla Ltd.
• Hepcinat - Natco Pharma Ltd.;
• Cimivir - Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd.;
• MyHep er en producent af Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.
• SoviHep - Zydus Heptiza Ltd.
• Sofovir er producent af Hetero Drugs Ltd.
• Resof - fremstillet af Dr. Reddy's Laboratories;
• Virso - releases styrker Arcolab.

Daklins-analoger fremstilles også i Indien:

• Natdac fra Natco Pharma;
• Dacihep fra Zydus Heptiza;
• Daclahep fra Hetero Drugs;
• Styrker Arcolab Dactovin;
• Daclawin fra Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd.;
• Mydacla fra Mylan Pharmaceuticals.

Efter Gilead mesterede indiske stofproducenter også Harvoni-produktion, hvilket resulterede i følgende generik:

• Ledifos - udgivelser Hetero;
• Hepcinat LP - Natco;
• Myhep LVIR - Mylan;
• Hepcvir L - Cipla Ltd.;
• Cimivir L - Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd.;
• LediHep - Zydus.

Og i 2017 blev produktionen af ​​følgende indiske generiske Epclusi mestret:

• Velpanat har udgivet Natco Pharma;
• Velasof har mestret Hetero Drugs;
• SoviHep V begyndte at producere selskabet Zydus Heptiza.

Som du kan se, lider de indiske medicinalfirmaer ikke bag de amerikanske producenter, der hurtigt nok styrer de nyudviklede stoffer, samtidig med at alle kvalitative, kvantitative og terapeutiske egenskaber respekteres. Forståelse, herunder farmakokinetisk bioækvivalens i forhold til originalerne.

Generiske krav

Et generisk lægemiddel er et lægemiddel, der er i stand til at erstatte behandling med dyre originale lægemidler med et patent med hensyn til dets grundlæggende farmakologiske egenskaber. De kan frigives både, når de er tilgængelige, og når der ikke er nogen licens, gør kun dets tilstedeværelse det analoge udstedes licenseret. I tilfælde af udstedelse af licenser til indiske medicinalfirmaer gav Gilead dem også produktionsteknologi, der giver licenstagere ret til uafhængige prispolitikker. For at en analog af et lægemiddel skal betragtes som en generisk, skal det overholde en række parametre:

1. Det er nødvendigt at observere forholdet mellem de vigtigste farmaceutiske komponenter i præparatet i henhold til kvalitative såvel som kvantitative standarder.

1. Følg de relevante internationale standarder.

1. Obligatorisk overholdelse af korrekte produktionsbetingelser er påkrævet.

1. I præparater bør den tilsvarende ækvivalent af absorptionsparametrene opretholdes.

Det er værd at bemærke, at WHO er på vagt for at sikre tilgængeligheden af ​​lægemidler, der søger at erstatte dyre mærkevarer med hjælp af budgetgenerik.

Egyptiske Soferbuvir Generics

I modsætning til Indien blev de egyptiske lægemiddelvirksomheder ikke verdensledende inden for produktion af generiske lægemidler af hepatitis C, selvom de også mestrer produktionen af ​​analoger sofosbuvir. Imidlertid er hovedparten af ​​deres analoger ulicenseret:

• MPI Viropack, producerer Marcyrl Pharmaceutical Industries - en af ​​de allerførste egyptiske generika;

• Heterosofir, produceret af Pharmed Healthcare. Det er den eneste licenserede generiske i Egypten. På pakken under hologrammet er en kode gemt, hvilket gør det muligt at kontrollere originalets oprindelighed på fabrikantens hjemmeside og dermed udelukke forfalskningen.

• Grateziano, fremstillet af Pharco Pharmaceuticals;

• Sofolanork fremstillet af Vimeo;

• Sofocivir, produceret af ZetaPhar.

Generics til at bekæmpe hepatitis fra Bangladesh

Bangladesh er et andet land, der producerer generiske stoffer mod HCV i store mængder. Desuden kræver dette land ikke engang licens til fremstilling af analoger af mærkevarer, da medicinalvirksomhederne indtil 2030 har lov til at udstede sådanne lægemidler uden tilstedeværelse af relevante licensdokumenter. Den mest kendte og udstyret med den nyeste teknologi er lægemiddelfirmaet Beacon Pharmaceuticals Ltd. Projektet af produktionskapacitet blev oprettet af europæiske eksperter og overholder internationale standarder. Beacon frigiver følgende generiske lægemidler til behandling af hepatitis C-virus:

• Soforal - generisk sofosbuvir indeholder det aktive stof 400 mg. I modsætning til traditionel emballage i flasker på 28 stykker fremstilles Sophoral i form af blister med 8 tabletter i en plade;
• Daclavir er en generisk af Daclatasvir, en tablet af lægemidlet indeholder 60 mg af det aktive stof. Den fremstilles også i form af blærer, men hver plade indeholder 10 tabletter;
• Sofosvel er en generisk Epclusa, der indeholder sofosbuvir 400 mg og velpatasvir 100 mg. Pangenotypisk (universal) lægemiddel, der er effektivt til behandling af HCV-genotyper 1 ÷ 6. Og i dette tilfælde er der ingen sædvanlig emballage i flasker, tabletter er pakket i blisterpakninger på 6 stk. I hver plade.
• Darvoni er et komplekst stof, der kombinerer sofosbuvir 400 mg og daclatasvir 60 mg. Hvis det er nødvendigt at kombinere terapi sofosbuvir med daklatasvir, ved brug af lægemidler fra andre producenter, skal du tage en pille af hver type. Og Beacon sætter dem sammen i en pille. Darvoni er pakket i blisterpakninger med 6 tabletter i en plade, der kun sendes til eksport.

Når du køber lægemidler fra Beacon baseret på behandlingsforløbet, skal du tage højde for originaliteten af ​​deres emballage for at købe den nødvendige mængde til behandling. De mest berømte indiske medicinalfirmaer Som nævnt ovenfor, efter at landets lægemiddelvirksomheder fik licenser til frigivelse af generiske midler til HCV-terapi, blev Indien verdensførende inden for deres produktion. Men blandt mange af alle virksomheder er det værd at bemærke nogle få, hvis produkter i Rusland er den mest berømte.

Natco Pharma Ltd.

Den mest populære er lægemiddelfirmaet Natco Pharma Ltd., hvis stoffer har reddet livet for flere titusinder af mennesker med kronisk hepatitis C. Natco Pharma dukkede op i 1981 i Hyderabad med en startkapital på 3,3 millioner rupier, så var antallet af ansatte 20 personer. Nu i Indien er der 3,5 tusind mennesker, der arbejder hos fem Natco-virksomheder, og der er også filialer i andre lande. Ud over produktionsenhederne har virksomheden veludstyrede laboratorier, der gør det muligt at udvikle moderne medicinske præparater. Blandt hendes egne udviklinger værd at bemærke stoffer til at bekæmpe kræft. Veenat, fremstillet siden 2003 og anvendt til leukæmi, betragtes som et af de mest berømte stoffer på dette område. Ja, og frigivelsen af ​​generiske midler til behandling af hepatitis C-virus er en prioritet for Natco.

Hetero Drugs Ltd.

Dette selskab har sat sig som mål for produktionen af ​​generiske stoffer, der underordner dette aspiration til sit eget produktionsnetværk, som omfatter planter med grene og laboratorier. Hetero produktionsnetværk skærpes til fremstilling af lægemidler under licenser opnået af selskabet. En af dens aktiviteter er medicinske præparater, som gør det muligt at bekæmpe alvorlige virussygdomme, hvis behandling for mange patienter er blevet umulig på grund af de høje omkostninger ved originale lægemidler. Den erhvervede licens giver Hetero mulighed for straks at fortsætte til frigivelsen af ​​generiske midler, som derefter sælges til en overkommelig pris for patienter. Oprettelsen af ​​Hetero Drugs går tilbage til 1993. I de seneste 24 år har der været et dusin fabrikker og flere dusin produktionsenheder i Indien. Tilstedeværelsen af ​​egne laboratorier gør det muligt for virksomheden at udføre eksperimentelt arbejde med syntese af stoffer, hvilket har bidraget til udvidelsen af ​​produktionsbasis og aktiv eksport af stoffer til fremmede lande.

Zydus heptiza

Zydus er et indisk selskab, der har sat sig målet om at opbygge et sundt samfund, som ifølge sine ejere efterfølges af en forandring til det bedre i menneskers livskvalitet. Målet er ædelt, og for at opnå det gennemfører virksomheden aktive pædagogiske aktiviteter, som påvirker befolkningens fattigste segmenter. Inkluderet ved fri vaccination af befolkningen mod hepatitis B. Zidus med hensyn til produktionsmængder på det indiske lægemiddelmarked er på fjerdepladsen. Derudover var 16 af sine lægemidler på listen over 300 vigtigste lægemidler i den indiske medicinalindustri. Zydus produkter er efterspørgsel ikke kun på hjemmemarkedet, de kan findes på apoteker i 43 lande på vores planet. Og antallet af lægemidler produceret hos 7 virksomheder overstiger 850 stoffer. En af sine mest magtfulde industrier er i staten Gujarat og er en af ​​de største ikke kun i Indien, men også i Asien.

HCV Therapy 2017

Hepatitis C behandlingsregimer for hver patient vælges individuelt af lægen. For det korrekte, effektive og sikre valg af ordningen skal lægen vide:

• virusgenotype;
• sygdomsvarighed
• graden af ​​leverskade
• tilstedeværelse / fravær af cirrose, samtidig infektion (fx HIV eller anden hepatitis), negativ erfaring med tidligere behandling.

Efter at have modtaget disse data efter analysecyklusen vælger lægen den bedste behandlingsmulighed baseret på EASL's anbefalinger. EASL-henstillingerne er tilpasset fra år til år, de tilføjer nytilkomne stoffer. Før vi anbefaler nye behandlingsmuligheder, præsenteres de til behandling på kongres eller en særlig session. I 2017 gennemgik EASL's særlige møde opdateringer til anbefalede ordninger i Paris. Det blev besluttet helt at afbryde interferonbehandling i Europa til behandling af HCV. Derudover var der ikke et enkelt anbefalet regime ved anvendelse af et enkelt, direktevirkende lægemiddel. Her er nogle anbefalede behandlingsmuligheder. Alle er udelukkende givet til fortrolighed og kan ikke blive vejledende, da kun en læge kan give recept til behandling under tilsyn, som hun senere vil gennemgå.

1. Eventuelle behandlingsregimer foreslået af EASL i tilfælde af monoinfektion af hepatitis C eller co-infektion med HIV + HCV hos patienter uden cirrose og ikke tidligere behandlet:

• til behandling af genotyper 1a og 1b kan du bruge:

- sofosbuvir + ledipasvir, uden ribavirin, 12 ugers varighed - sofosbuvir + daclatasvir, også uden ribavirin, behandlingsperioden er 12 uger; - eller sofosbuvir + velpatasvir uden ribavirin, kursusvarighed 12 uger.

• i behandlingen af ​​genotype 2 anvendes uden ribavirin i 12 uger:

- sofosbuvir + dklatasvir; - eller sofosbuvir + velpatasvir.

• ved behandling af genotype 3 uden brug af ribavirin i en behandlingsperiode på 12 uger, skal man anvende:

- sofosbuvir + daclatasvir; - eller sofosbuvir + velpatasvir.

• Ved behandling af genotype 4 er det muligt at anvende 5 uger uden ribavirin

- sofosbuvir + ledipasvir; - sofosbuvir + daclatasvir; - eller sofosbuvir + velpatasvir.

1. Anbefalede EASL-behandlingsregimer for monotransfektion af hepatitis C eller samtidig HIV / HCV-infektion hos patienter med komprimeret cirrose, der ikke tidligere er blevet behandlet:

• til behandling af genotyper 1a og 1b kan du bruge:

- sofosbuvir + ledipasvir med ribavirin, varighed 12 uger - eller 24 uger uden ribavirin - og en anden mulighed - 24 uger med ribavirin med en ugunstig prognose for respons; - sofosbuvir + daclatasvir, hvis uden ribavirin, derefter 24 uger, og med ribavirin er behandlingsperioden 12 uger; - eller sofosbuvir + velpatasvir uden ribavirin, 12 uger.

• i behandlingen af ​​genotype 2 anvendes:

- sofosbuvir + dklatasvir uden ribavirin varer 12 uger og med ribavirin med en ugunstig prognose i 24 uger - eller sofosbuvir + velpatasvir uden kombination med ribavirin i 12 uger.

• i behandlingen af ​​genotype 3 anvendelse:

- sofosbuvir + daclatasvir i 24 uger med ribavirin - eller sofosbuvir + velpatasvir igen med ribavirin, behandlingsperioden er 12 uger; - som option er sofosbuvir + velpatasvir muligt i 24 uger, men uden ribavirin.

• Ved behandling af genotype 4 anvendes de samme regimer som i genotyperne 1a og 1b.

Som du kan se ud over patientens tilstand og kropsegenskabernes egenskaber påvirker kombinationen af ​​ordineret medicin valgt af lægen også resultatet af behandlingen. Derudover afhænger behandlingsvarigheden af ​​den kombination, som lægen vælger.

Behandling med moderne HCV-stoffer

Tag piller af medicin direkte antiviral virkning ordineret af en læge oralt en gang dagligt. De er ikke opdelt i dele, tyg ikke, men vaskes med rent vand. Det er bedst at gøre dette på samme tid, fordi en konstant koncentration af aktive stoffer i kroppen opretholdes. Det er ikke nødvendigt at vedhæfte datoerne for fødeindtagelse, det vigtigste er ikke at gøre det på en tom mave. Begynd at tage stoffer, vær opmærksom på sundhedstilstanden, som i denne periode er den nemmeste måde at bemærke mulige bivirkninger på. PPPPerne selv har ikke meget mange af dem, mens de lægemidler, der foreskrives i komplekset, er meget mindre. Oftest forekommer bivirkninger som:

• hovedpine;
• opkastning og svimmelhed;
• generel svaghed
• tab af appetit
• ledsmerter
• ændringer i blod biokemiske parametre, udtrykt i lave hæmoglobinniveauer, reduktion af blodplader og lymfocytter.

Bivirkninger er mulige hos et lille antal patienter. Men alt det samme om alle de bemærkede lidelser bør meddeles den behandlende læge for at træffe de nødvendige foranstaltninger. For at undgå forhøjede bivirkninger bør alkohol og nikotin udelukkes fra brug, da de påvirker leveren negativt.

Kontraindikationer

I nogle tilfælde er modtagelse af DAA'er udelukket, det vedrører:

• individuel overfølsomhed hos patienter til visse stoffer af stoffer;

• patienter under 18 år, da der ikke er nogen præcise data om deres virkninger på kroppen;

• kvinder, der bærer fosteret og ammer babyer;

• kvinder bør anvende pålidelige præventionsmetoder for at undgå undfangelse i behandlingsperioden. Desuden gælder dette krav også for kvinder, hvis partnere også modtager DAA-behandling.

opbevaring

Opbevar antivirale lægemidler med direkte virkning på steder, der er utilgængelige for børn og virkningen af ​​direkte sollys. Opbevaringstemperaturen skal ligge i området 15 ÷ 30ºС. Begynd at tage medicin, kontroller deres produktions- og opbevaringsperioder angivet på pakken. Forfaldne stoffer er forbudt. Sådan køber du DAA'er til russerne i Rusland Desværre kan indiske generikere ikke findes i russiske apoteker. Lægemiddelfirmaet Gilead, der udstedte licenser til frigivelse af lægemidler, forbød forsigtigt deres eksport til mange lande. Herunder i alle europæiske lande. Dem, der ønsker at købe billige indiske generika til at bekæmpe hepatitis C, kan drage fordel af flere måder:

• Bestil dem gennem russiske onlineapoteker og få varerne om et par timer (eller dage) afhængigt af leveringsstedet. Og i de fleste tilfælde er det ikke nødvendigt med forudbetaling;
• Bestil dem gennem indiske onlinebutikker med hjemmelevering. Her skal du forudbetale i fremmed valuta, og ventetiden varer fra tre uger til en måned. Derudover er der behov for at kommunikere med sælgeren på engelsk;
• Gå til Indien og tag med stoffet selv. Det vil også tage tid, plus en sprogbarriere, plus vanskeligheden ved at verificere originaliteten af ​​de varer, der købes på apoteket. Til alt dette vil problemet med selvudførsel tilføjes, der kræver en termisk beholder, tilgængelighed af en læge mening og en recept på engelsk samt en kopi af checken.

Interesseret i at købe stoffer, beslutter folk for sig selv hvilke af de mulige leveringsmuligheder der skal vælges. Bare glem ikke, at i tilfælde af HCV afhænger et gunstigt resultat af terapi på hastigheden af ​​dets indtræden. Her i bogstavelig forstand er dødsforsinkelsen ligesom, og derfor bør du ikke forsinke procedurens begyndelse.