Calciumkanalblokkere, de er også calciumantagonister: klassificering, virkningsmekanisme og liste over lægemidler til hypertension

Calciumantagonister er en gruppe af lægemidler, som har synlige forskelle i kemisk struktur og en identisk virkningsmekanisme.

De bruges til at sænke blodtrykket.

Virkningen af ​​indflydelse på kroppen er som følger: Der er en øjeblikkelig hæmning af calciumionernes indtrængning i hjertemuskulaturens celler såvel som arterier, vener og kapillarer langs de respektive kanaler. I øjeblikket betragtes ubalancen af ​​dette stof i kroppens og blodets strukturer som en af ​​hovedårsagerne til hypertension.

Calcium tager en aktiv rolle i omdirigering af signaler fra nerver til intracellulære strukturer, der skubber de mindste livsenheder til at krympe. Ved forhøjet tryk er koncentrationen af ​​det pågældende stof ekstremt lavt, men i celler er det tværtimod højt.

Som følge heraf viser hjertemuskulaturen og blodkarrene et levende respons på hormons og andre biologisk aktive stoffer. Så hvad er calciumantagonister og hvad er de til?

Kalsiumets rolle i menneskekroppen

I procent er dette stof femtedel blandt alle de mineralkomponenter, der findes i kroppen. Ca. 2% af kroppens vægt af en voksen falder på ham. Det er nødvendigt for styrken og helbredden af ​​knoglevævet, der udgør skeletet.

Den vigtigste kilde til calcium er mælk og dets derivater.

På trods af nogle kendte fakta er det også nødvendigt for andre processer, der forekommer i hver organisme. Alle ved, at calcium er det vigtigste sted på listen over væsentlige stoffer, der er nødvendige for den normale udvikling af knogler og tænder.

Især er det nødvendigt af nyfødte, børn og unge, da deres kroppe er i den indledende fase af udviklingen. Men folk i alle aldre har brug for det også. Det er vigtigt, at de dagligt giver en daglig dosis af dette essentielle mineral.

Hvis der i unge år er brug for kalcium til den korrekte dannelse af skelet og tænder, så når kroppen efterhånden slides ud, får den et helt andet formål - for at bevare knoglernes styrke og elastik.

En anden kategori af mennesker, der har brug for det i tilstrækkeligt antal, er kvinder, der venter på et barn. Dette skyldes det faktum, at fosteret skal modtage sin del af dette mineral fra moderens krop.

Calcium er nødvendigt for at opretholde normal hjerte muskel ydeevne. Han tager en aktiv rolle i hendes arbejde, og hjælper også med at regulere hjerteslag. Det er derfor, at det er vigtigt for hver levende organisme at modtage den korrekte mængde af dette kemiske element.

Da hjertet er organet, som er ansvarlig for at levere alle dele af kroppen med blod, vil alle systemer i kroppen lide, hvis det ikke virker godt. Det skal også bemærkes, at mineralet bruges af menneskekroppen for at sætte muskler i bevægelse.

Med sin mangel vil musklernes ydeevne forringes kraftigt. Blodtrykket afhænger af hjerteslag, og calcium nedsætter sit niveau. Derfor er det tilrådeligt at begynde at tage dette uerstattelige stof.

Med hensyn til nervesystemet spiller mineralet en vigtig rolle i sin korrekte funktion uden fejl og forstyrrelser.

Det føder dets slutninger og hjælper med at udføre impulser. Hvis der er en mangel på dette stof i kroppen, vil nerverne begynde at bruge ukuelige strategiske reserver, som sikrer knogletæthed.

Overskydende calcium

Kalciumindholdet i blodet styres af selve kroppen, især parathyroidkirtlerne. Dette tyder på, at med en ren og afbalanceret næring kan et overskud af dette mineral ikke spores.

Først skal du gøre dig bekendt med de vigtigste tegn på ophobning af for store mængder calcium:

• kvalme og opkastning
• fuldstændig mangel på appetit
• forstoppelse, flatulens
• hjertebanken og unormal hjertefunktion
• udseendet af sygdomme forbundet med udskillelsesorganerne, især med nyrerne;
• den hurtige forringelse af en tidligere stabil mental tilstand indtil udseendet af hallucinationer;
• svaghed, døsighed, træthed.

Overskuddet af dette stof er forbundet med problemet med D-indtagelse. Det er derfor, at alle ovennævnte symptomer ikke altid angiver, at der kun er overtrædelse af absorptionen af ​​kun et calcium i kroppen.

De udtalte symptomer på dette fænomen ses straks og slet ikke. Udgangspunktet for denne proces er den langvarige og overdrevne anvendelse af økologiske mejeriprodukter. Derudover diagnosticeres en øget koncentration af dette mineral i nærvær af maligne respiratoriske organer, brystkirtler og prostata hos mænd.

Calcium Calcium Antagonist Classification

Forberedelser af calciumantagonister er opdelt i flere typer afhængigt af den kemiske struktur:

• phenylalkylaminderivater (Verapamil, Anipamil, Devapamil, Tyapamil, Tiropamil);
• benzothiazepinderivater (Diltiazem, Clentiazem);
• dihydropyridinderivater (Amlodipin, Barnidipin, Isradipin, Felodipin, etc.).

Dihydropyridin og ikke-dihydropyridin calciumblokkere anvendes hovedsageligt afhængigt af formålet.

dihydropyridin:

Nedigidropiridinovye:

• carotid aterosklerose;
• supraventrikulær takykardi.

Handlingsmekanisme

Så hvad er calciumantagonister? Disse er stoffer, der er karakteriseret ved evnen til effektivt at reducere niveauet af blodtryk, både øvre og nedre.

Dybest set kan deres aktive handling spores hos ældre.

Calciumkanalinhibitorer betragtes som selektive blokkere, der er placeret i sinoatriale og atrioventrikulære veje, Purkinje-fibre, myokardiale myofibriller, glatte muskelceller i arterier, vener, kapillærer og skeletmuskel.

Calciumblokkere er i stand til at forbedre patenen af ​​arterier, vener og små kapillærer og har også følgende virkninger:

• antianginal;
• antiiskæmisk;
• sænkning af højt blodtryk
• organoprotektive (kardioprotektive, nefrobeskyttende);
• antiatherogenic;
• normal hjerterytme
• reduktion af tryk i pulmonal arterie og dilatation af bronchi;
• reduceret blodpladeaggregering.

vidnesbyrd

Antagonistiske lægemidler ordineres til moderat arteriel hypertension, hypertensive kriser samt andre typer højt blodtryk i karrene.

Listen over stoffer

Følgende lægemidler bruges til at behandle højt blodtryk:

1. Amlodipin. Det refererer til BCCA-lægemidler, der bruges til at eliminere denne sygdom i en enkelt dosis på 5 mg om dagen. Om nødvendigt kan du øge mængden af ​​aktivt stof til 10 mg. Det skal tages en gang om dagen;
2. Felodipin. Maksimal dosis er 9 mg pr. Dag. Det kan kun tages en gang hver 24. time;
3. Nifedipin retard. Tilladt at modtage fra 40 til 78 mg to gange om dagen;
4. Lercanidipin. Den optimale mængde af dette lægemiddel til eliminering af symptomerne på hypertension bør være mellem 8 og 20 mg pr. Dag. Det bør kun tages en gang om dagen;
5. Verapamil retard. Den maksimale enkeltdosis af dette calciumkanalhæmmende lægemiddel er 480 mg pr. Dag.

Kontraindikationer

På trods af dets høje effektivitet har alle calciumantagonister visse kontraindikationer. Dette er primært relateret til udseendet af bivirkninger, der påvirker organerne i det kardiovaskulære system.

Som regel kan myokardium påvirkes. Dets hovedfunktioner overtrædes, indtil sammentrækningen af ​​hjertemusklen fremkommer.

Calciumblokkere anbefales ikke til sådanne sygdomme:

• takykardi;
• bradykardi;
• hypotension;
• hjertesvigt med nedsat systolisk funktion i venstre ventrikel
• graviditet og amning
• sykt sinus syndrom.

Ifølge undersøgelser blev det konstateret, at en kaliumantagonist, som calcium, hæmmer den overdrevne produktion af humant pankreatisk hormon og derved blokerer indtrængen af ​​ioner af det pågældende mineral i beta celler.

Insulin spiller en vigtig rolle ved at øge blodtrykket, der har en stærk indflydelse på frigivelsen af ​​"stimulerende" hormoner, fortykkelse af vaskulære vægge og saltretention i kroppen.

Beslægtede videoer

Oversigt over lægemidler til hypertension fra gruppen af ​​calciumantagonister:

Ældre og gravide bør bruge de lavest mulige doser af disse stoffer. Kun på denne måde vil kroppen ikke blive alvorligt beskadiget. Det anbefales at udpege og bestemme den nødvendige dosis for at kontakte din egen kardiolog. Inden du tager calciumblokkere, skal du gøre dig fortrolig med instruktionerne og kontraindikationerne for at sikre sikkerheden ved medicin.

Farmakologisk gruppe - calciumkanalblokkere

Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for

beskrivelse

Calciumkanalblokkere (calciumantagonister) - en heterogen gruppe af lægemidler, der har samme virkningsmekanisme, men varierer i en række egenskaber, herunder på farmakokinetik, vævsselectivitet, virkninger på puls osv.

Calciumioner spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​forskellige livsprocesser i kroppen. Penetrerer ind i cellerne aktiverer de bioenergetiske processer (omdannelsen af ​​ATP til cAMP, proteinphosphorylering osv.), Der sikrer implementeringen af ​​cellernes fysiologiske funktioner. Ved forhøjede koncentrationer (inklusiv under iskæmi, hypoxi og andre patologiske tilstande) kan de uhensigtsmæssigt forøge cellemetabolismen, øge vævsoxygenbehovet og forårsage forskellige destruktive ændringer. Transmembranoverførsel af calciumioner udføres gennem speciel, såkaldt. calciumkanaler. Kanaler til ioner af CA 2+ er ganske forskellige og komplekse. De er placeret i sinoatriale, atrioventrikulære veje, Purkinje-fibre, myokardiale myofibriller, vaskulære glatte muskelceller, skeletmuskler osv.

Historisk baggrund. Den første klinisk vigtige repræsentant for calciumantagonister, verapamil, blev opnået i 1961 som et resultat af forsøg på at syntetisere mere aktive analoger af papaverin, som har en vasodilaterende virkning. I 1966 blev nifedipin syntetiseret, i 1971 - diltiazem. Verapamil, nifedipin og diltiazem er de mest studerede repræsentanter for calciumantagonister, de betragtes som prototypemedier, og egenskaberne ved nye lægemidler i denne klasse gives i sammenligning med dem.

I 1962 opdagede Hass og Hartfelder, at verapamil ikke blot dilaterer blodkarrene, men har også negative inotrope og kronotrope virkninger (i modsætning til andre vasodilatorer, såsom nitroglycerin). I slutningen af ​​1960'erne foreslog A. Flekenstein, at virkningen af ​​verapamil skyldes et fald i indtrængen af ​​Ca 2+ ioner i cardiomyocytter. Når han undersøgte virkningen af ​​verapamil på isolerede strimler af papillarmuskulaturen i hjertet af dyr, fandt han, at lægemidlet fremkalder samme virkning som fjernelsen af ​​Ca2 + -ioner fra perfusionsmediet, når Ca2 + -ioner tilsættes, fjernes den cardiodepressive virkning af verapamil. På omtrent samme tid blev det foreslået at kalde lægemidler tæt på verapamil (prenylamin, gallopamil osv.) Som calciumantagonister.

Senere viste det sig, at nogle stoffer fra forskellige farmakologiske grupper også har mulighed for moderat at påvirke strømmen af ​​Ca 2+ inde i cellen (phenytoin, propranolol, indomethacin).

I 1963 blev verapamil godkendt til klinisk brug som et antianginal middel (antianginal pectoris) / anti-kemiske stoffer - lægemidler, som øger blodgennemstrømningen til hjertet eller reducerer dets iltbehov, bruges til at forebygge eller standse stenokardi). Lidt tidligere med samme formål blev der foreslået et andet phenylalkylaminderivat - prenylamin (Diphril). Verapamil har i fremtiden fundet bred anvendelse i klinisk praksis. Prenylamin var mindre effektiv og anvendes ikke længere som et lægemiddel.

Calciumkanaler er transmembrane proteiner med kompleks struktur, der består af flere underenheder. Natrium-, barium- og hydrogenioner strømmer også gennem disse kanaler. Der er potentielle afhængige og receptorafhængige calciumkanaler. Via potentielle afhængige kanaler passerer Ca 2+ ioner gennem membranen, så snart dets potentiale falder under et bestemt kritisk niveau. I det andet tilfælde reguleres strømmen af ​​calciumioner gennem membranerne af specifikke agonister (acetylcholin, catecholaminer, serotonin, histamin, etc.), når de interagerer med celle receptorer.

I øjeblikket er der flere typer calciumkanaler (L, T, N, P, Q, R) med forskellige egenskaber (herunder ledningsevne, åbningsvarighed) og har forskellig vævs lokalisering.

L-type kanaler (langvarig storkapacitans fra engelsk. Langvarig - langlivet, stor - stor, hvilket betyder kanalledning) aktiveres langsomt under depolarisering af cellemembranen og forårsager en langsom indtrængning af Ca 2 + ioner i cellen og dannelsen af ​​en langsom calciumpotentiale, for eksempel i kardiomyocytter. L-type kanaler er lokaliseret i kardiomyocytter, i cellerne i hjerteledningssystemet (sino-aurikulære og AV-knudepunkter), glatmuskelceller i arteriekarrene, bronchi, uterus, urinledere, galdeblære, mave-tarmkanalen, i skeletmuskelceller, blodplader.

Langsomt calciumkanaler dannet af store α₁-underenhed, der danner selve kanalen, samt mindre yderligere underenheder - a₂, β, γ, δ. alfa₁-underenheden (molekylvægt 200-250 tusind) er forbundet til a-underenhedskomplekset₂p (molekylvægt på ca. 140 tusind) og intracellulær p-subunit (molekylvægt på 55-72 tusind). Hver a₁-underenheden består af 4 homologe domæner (I, II, III, IV), og hvert domæne består af 6 transmembransegmenter (S1 - S6). Α subunit kompleks₂β og β-underenheden kan påvirke egenskaberne af α₁-underenhed.

T-type kanaler - forbigående (fra engelsk. Transient - forbigående, kort sigt, hvilket betyder tidspunktet for åbning af kanalen), hurtigt inaktiveret. T-type kanaler kaldes low-threshold, fordi De åbner med en potentiel forskel på 40 mV, mens L-type kanaler er klassificeret som højtærskelværdi - de åbnes ved 20 mV. T-type kanaler spiller en vigtig rolle i dannelsen af ​​hjerteslag; Derudover er de involveret i reguleringen af ​​ledningsevne i det atrioventrikulære knudepunkt. T-type calciumkanaler findes i hjertet, neuronerne, samt i thalamus, forskellige sekretoriske celler osv. N-type kanaler (fra engelsk. Neuronal - jeg mener den overvejende fordeling af kanaler) findes i neuroner. N-kanaler aktiveres under overgangen fra meget negative værdier af membranpotentiale til stærk depolarisering og regulerer sekretionen af ​​neurotransmittere. Strømmen af ​​Ca2 + -ioner gennem dem i de præsynaptiske terminaler hæmmes af norepinephrin via a-receptorerne. P-type kanaler, oprindeligt identificeret i Purkin'e-celler i cerebellumet (dermed deres navn), findes i granulære celler og i gigantiske axoner af blæksprutte. Kanalerne af N-, P-, Q- og nyligt beskrevne R-typer synes at regulere sekretionen af ​​neurotransmittere.

I cellerne i det kardiovaskulære system er overvejende langsomt L-type calciumkanaler såvel som T- og R-typer, med tre typer kanaler (L, T, R) i glatte muskelceller af blodkar i myokardceller - hovedsagelig L-type, og i cellerne i sinusknudepunktet og neurohormonale celler - T-type kanaler.

Calcium Calcium Antagonist Classification

Der er mange klassificeringer af BPC - afhængigt af den kemiske struktur, vævsspecifikitet, virkningsvarighed mv.

Den mest anvendte klassificering er kemisk heterogenitet af calciumantagonister.

Baseret på den kemiske struktur er normalt calciumantagonister af L-type opdelt i følgende grupper:

- phenylalkylaminer (verapamil, gallopamil, etc.);

- 1,4-dihydropyridiner (nifedipin, nitrendipin, nimodipin, amlodipin, lacidipin, felodipin, nicardipin, isradipin, lercanidipin etc.);

- benzothiazepiner (diltiazem, clentiazem osv.);

- diphenylpiperaziner (cinnarizin, flunarizin);

Fra et praktisk synspunkt, afhængigt af effekten på tonen i det sympatiske nervesystem og hjertefrekvensen, er calciumantagonister opdelt i to undergrupper - reflekterende stigende (dihydropyridinderivater) og reduktion (verapamil og diltiazem), i mange henseender ligner betablokkere) puls.

I modsætning til dihydropyridiner (med en lille negativ inotrop virkning) har phenylalkylaminer og benzothiazepiner negativ inotrop (reduceret myokardial kontraktilitet) og negativ kronotropisk (nedsat hjertefrekvens) virkning.

Ifølge den klassificering, der er givet af IB Mikhailov (2001), BPC er opdelt i tre generationer:

a) verapamil (isoptin, finoptin) - phenylalkylaminderivater;

b) Nifedipin (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) er derivater af dihydropyridin;

c) diltiazem (Diazem, Diltiazem) - benzothiazepinderivater.

a) en gruppe af verapamil: gallopamil, anipamil, falipamil;

b) nifedipingruppe: isradipin (Lomir), amlodipin (Norvas), felodipin (Plendil), nitrendipin (Octidipin), nimodipin (Nimotop), nicardipin, Lacidipin (Lacipil), Riodipin (Foridon);

c) diltiazemgruppe: Klentiazem.

Sammenlignet med første generationens BPC har anden generation af BPC'er en længere varighed af action, højere vævsspecifikitet og færre bivirkninger.

Repræsentanterne for den tredje generation af BPC (naftopidil, emopamil, lercanidipin) har en række yderligere egenskaber, såsom alfaadrenolytisk (naftopidil) og sympatholytisk aktivitet (emopamil).

Farmakokinetik. BPC administreres parenteralt, tages oralt og sublinguelt. De fleste calciumantagonister ordineres i munden. Former til parenteral administration findes i verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin. Nifedipin anvendes sublinguelt (for eksempel i en hypertensive krise; det anbefales at tygge pillen).

At være lipofile forbindelser absorberes de fleste CCL'er hurtigt, når de indtages, men på grund af den "første pass" effekt via leveren er biotilgængeligheden meget variabel. Undtagelserne er amlodipin, isradipin og felodipin, som langsomt absorberes. Binding til blodproteiner, hovedsageligt albumin, er høj (70-98%). T_max Det er 1-2 timer for lægemidler af den første generation og 3-12 timer for BKK'er i II-III-generationen og afhænger også af lekoformen. Med sublingual modtagelse C_max nået inden for 5-10 minutter. Gennemsnitlig t_1/2 fra blod til BKK I generation - 3-7 timer, til BKK II generation - 5-11 h. BKK trænger godt ind i organer og væv, fordelingsvolumen er 5-6 l / kg. BPC er næsten fuldstændig biotransformeret i leveren, metabolitter er normalt inaktive. Imidlertid har nogle calciumantagonister aktive derivater - norverapamil (T_1/2 ca. 10 timer, den har ca. 20% af verapamilens hypotensive aktivitet, desacetyldiazem (25-50% af den koronarekspanderende aktivitet af moderforbindelsen, diltiazem). Udskilles hovedsageligt af nyrerne (80-90%), delvist gennem leveren. Ved gentagen indtagelse kan biotilgængeligheden øges, og eliminationen kan sænke (på grund af mætning af leverenzymer). De samme ændringer i farmakokinetiske parametre observeres i levercirrhose. Eliminering er også bremset hos ældre patienter. Varigheden af ​​BKK I generation - 4-6 timer, II generation - i gennemsnit 12 timer.

Den vigtigste virkningsmekanisme for calciumantagonister er, at de hæmmer indtrængningen af ​​calciumioner fra det ekstracellulære rum ind i muskelcellerne i hjertet og blodårerne gennem langsomme calciumkanaler af L-typen. Reduktion af koncentrationen af ​​Ca 2 + ioner i kardiomyocytter og vaskulære glatte muskelceller udvider de koronararterier og perifere arterier og arterioler og har en udtalt vasodilaterende effekt.

Spektret for farmakologisk aktivitet af calciumantagonister indbefatter virkninger på myokardisk kontraktilitet, sinusknudeaktivitet og AV-ledning, vaskulær tone og vaskulær resistens, bronkialfunktion, organer i mave-tarmkanalen og urinveje. Disse lægemidler har evnen til at inhibere blodpladeaggregering og modulere frigivelsen af ​​neurotransmittere fra presynaptiske slutninger.

Virkning på hjerte-kar-systemet

Fartøjer. Calcium er nødvendigt for sammentrækning af vaskulære glatte muskelceller, som ind i cellecytoplasmaet danner et kompleks med calmodulin. Det resulterende kompleks aktiverer kinasen af ​​myosin-lette kæder, hvilket fører til deres phosphorylering og muligheden for dannelsen af ​​tværbroer mellem actin og myosin, hvilket resulterer i en reduktion i glatte muskelfibre.

Calciumantagonister, blokering af L-kanalerne, normaliserer transmembranstrømmen af ​​Ca2 + -ioner, som forstyrres i en række patologiske tilstande, især i arteriel hypertension. Alle calciumantagonister forårsager relaksation af arterierne og har næsten ingen virkning på årenes toner (de ændrer ikke forspændingen).

Heart. Den normale funktion af hjertemusklen afhænger af strømmen af ​​calciumioner. Kalibrering af calciumioner er nødvendig for konjugering af excitation og sammentrækning i alle hjerteceller. I myokardiet, der kommer ind i kardiomyocyt, binder Ca 2+ til proteinkomplekset, den såkaldte troponin, troponinkonformationen ændres, troponin-tropomyosinkompleksets blokeringsvirkning elimineres, og actomyosinbroer dannes, hvilket resulterer i en sammentrækning af kardiomyocyt.

Ved at reducere strømmen af ​​ekstracellulære calciumioner forårsager BPC en negativ inotrop virkning. Et særpræg ved dihydropyridiner er, at de hovedsageligt udvider perifere fartøjer, hvilket fører til en markant barorefleksforøgelse i det sympatiske nervesystems tone, og deres negative inotrope virkning er nivelleret.

I celler af sinus- og AV-noderne skyldes depolarisering hovedsagelig den indkommende kalciumstrøm. Virkningen af ​​nifedipin på automatisme og AV-ledning skyldes et fald i antallet af funktionelle calciumkanaler uden virkning på tidspunktet for aktivering, inaktivering og genopretning.

Med en stigning i hjertefrekvensen ændrer graden af ​​kanalblokering forårsaget af nifedipin og andre dihydropyridiner praktisk taget ikke. Ved terapeutiske doser hæmmer dihydropyridiner ikke AV-ledning. Tværtimod reducerer verapamil ikke kun kalciumstrømmen, men hæmmer også deinaktiveringen af ​​kanalerne. Desuden er jo højere hjertefrekvensen, desto større grad af blokade forårsages af verapamil, såvel som diltiazem (i mindre grad) - dette fænomen kaldes frekvensafhængighed. Verapamil og diltiazem reducerer automatisme, langsom AV-adfærd.

Bepridil blokerer ikke kun langsomt calcium, men også hurtige natriumkanaler. Det har en direkte negativ inotrop virkning, reducerer hjertefrekvensen, forårsager forlængelse af QT-intervallet og kan provokere udviklingen af ​​polyformal ventrikulær takykardi.

Reguleringen af ​​det kardiovaskulære system involverer også calciumkanaler af T-typen, som er placeret i hjertet i sine sinus-atriale og atrio-ventrikulære knuder såvel som i Purkinje-fibre. En calciumantagonist, mibefradil, blev oprettet, der blokerer kanalerne L- og T-typen. Samtidig er følsomheden af ​​L-type kanaler til den 20-30 mindre end T-kanalernes følsomhed. Den praktiske anvendelse af dette lægemiddel til behandling af arteriel hypertension og kronisk stabil angina pectoris blev suspenderet på grund af alvorlige bivirkninger, tilsyneladende på grund af inhibering af P-glycoprotein og CYP3A4 isoenzym cytochrom P450, såvel som på grund af uønsket interaktion med mange cardiotropiske lægemidler.

Væv selektivitet. I den mest generelle form ligger forskellene i BPCs virkning på det kardiovaskulære system i, at verapamil og andre phenylalkylaminer primært virker på myokardiet, herunder på AV-ledning og i mindre grad på skibe, nifedipin og andre dihydropyridiner, i større grad på muskler i kar og mindre på hjerteledningssystemet, og nogle har selektiv tropisme for koronar (nisoldipin i Rusland er ikke registreret) eller cerebral (nimodipin ) fartøjer diltiazem indtager en mellemstilling og har omtrent lige så stor indflydelse på karrene og hjerteledningssystemet, men er svagere end de tidligere.

Virkninger af BKK. Vævsselektivitet af BPC medfører en forskel i deres virkninger. Så forårsager verapamil mild vasodilation, nifedipin - en udtalt dilation af blodkar.

De farmakologiske effekter af lægemidler fra verapamil- og diltiazemgrupperne er ens: de har en negativ kronologisk og dromotrop virkning - de kan reducere myokardial kontraktilitet, nedsætte hjertefrekvensen, nedsætte den atrioventrikulære ledning. I litteraturen kaldes de nogle gange "cardio selektive" eller "bradykardiske" CCB'er. Calciumantagonister (hovedsageligt dihydropyridiner), der er karakteriseret ved en stærkt specifik virkning på individuelle organer og vaskulære regioner, skabes. Nifedipin og andre dihydropyridiner kaldes "vasoselektive" eller "vasodilaterende" CCB'er. Nimodipin, som er stærkt lipofil, blev udviklet som et lægemiddel, som virkede på cerebralkarrene for at lindre deres spasmer. Samtidig har dihydropyridiner ikke klinisk signifikant effekt på sinusknudepunktets funktion og atrioventrikulær ledning, påvirker normalt ikke hjertefrekvensen (dog kan hjertefrekvensen stige som følge af refleksaktivering af sympatho-adrenalsystemet som reaktion på en dramatisk udvidelse af de systemiske arterier).

Calciumantagonister har en udtalt vasodilaterende effekt og har følgende effekter: antianginal / anti-kemisk, hypotensiv, organisk beskyttende (kardioprotektiv, nefrobeskyttende), anti-atherogen, antiarytmisk, reduktion af trykket i lungearterien og dilatation af bronchi - er karakteristisk for nogle BPC'er (dihydropyrididiner, mode, tilstand, behandling, dilatation af lungearterier, bronkodilation)

Den antianginal / anti-iskæmiske virkning skyldes både en direkte virkning på myokardium og koronarbeholdere samt en påvirkning af perifere hæmodynamik. Ved at blokere indtrængningen af ​​calciumioner i cardiomyocytter reducerer BPC'er hjertets mekaniske arbejde og reducerer oxygenforbruget af myokardiet. Udvidelsen af ​​perifere arterier forårsager et fald i perifer resistens og BP (reduktion i efterbelastning), hvilket fører til et fald i spændingen af ​​myokardvæggen og behovet for myokardium for ilt.

Den antihypertensive effekt er forbundet med perifer vasodilation, hvilket resulterer i et fald i overbelastning, et fald i blodtrykket og en stigning i blodgennemstrømningen til vitale organer - hjertet, hjernen og nyrerne. Den hypotensive virkning af calciumantagonister kombineres med en moderat diuretisk og natriuretisk virkning, hvilket fører til et yderligere fald i OPSS og BCC.

Den kardioprotektive effekt skyldes det faktum, at vasodilatation forårsaget af CCA fører til et fald i OPSS og blodtryk og følgelig til et fald i afterload, hvilket reducerer hjertets arbejde og myokardisk iltbehov og kan føre til venstre ventrikulær myokardisk hypertrofi og forbedret myokardiel diastolisk funktion.

Den nefrobeskyttende virkning skyldes eliminering af vasokonstriktion af nyreskibene og en stigning i renal blodgennemstrømning. Derudover øger BPCs glomerulær filtreringshastighed. Forøger natriurese, der supplerer den hypotensive virkning.

Der er tegn på anti-atherogen (anti-sclerotisk) effekt opnået i studier i humane aortavævskultur hos dyr såvel som i en række kliniske undersøgelser.

Antiarytmisk effekt. BPC med udtalt antiarytmisk aktivitet omfatter verapamil, diltiazem. Calciumantagonister af dihydropyridin-natur besidder ikke antiarytmisk aktivitet. Den antiarytmiske virkning er forbundet med inhibering af depolarisering og retardation af ledning i AV-noden, som afspejles på EKG ved forlængelse af QT-intervallet. Calciumantagonister kan hæmme fasen af ​​spontan diastolisk depolarisering og derved undertrykke automatisme, især af sinoatriale knudepunkt.

Reduktion af blodpladeaggregering er forbundet med nedsat syntese af prostaglandiner af prostaglandiner.

Hovedanvendelsen af ​​calciumionantagonister skyldes deres virkning på det kardiovaskulære system. Ved at forårsage udvidelse af blodkarrene og reducere OPSS reducerer de blodtrykket, forbedrer koronar blodgennemstrømning og reducerer myokardiumets iltbehov. Disse lægemidler sænker blodtrykket i forhold til dosis, i terapeutiske doser påvirker de lidt blodtrykket, forårsager ikke ortostatiske fænomener.

Generelle indikationer for udnævnelsen af ​​alle CCB'er er arteriel hypertension, angina pectoris, vasospastisk angina (Prinzmetala), men de farmakologiske egenskaber hos forskellige medlemmer af denne gruppe bestemmer yderligere indikationer (såvel som kontraindikationer) til deres anvendelse.

Narkotika af denne gruppe, der påvirker hjertemuskelens excitabilitet og konduktivitet, anvendes som antiarytmika, de adskilles i en separat gruppe (klasse IV antiarytmiske lægemidler). Calciumantagonister anvendes i supraventrikulær (sinus) takykardi, takyarytmier, ekstrasystoler, atrial fladder og atrieflimren.

Effektiviteten af ​​BPC i tilfælde af angina pectoris skyldes, at de dilaterer kranspulsårerne og reducerer myokardiumets iltbehov (på grund af et fald i blodtryk, hjertefrekvens og kontraktilitet i myokardiet). I placebo-kontrollerede studier har vist, at BPC reducerer forekomsten af ​​anginaangreb og reducerer ST-segmentets depression under træning.

Udviklingen af ​​vasospastisk angina pectoris bestemmes af et fald i koronar blodgennemstrømning, snarere end en stigning i myokardisk iltbehov. Virkningen af ​​BPC i dette tilfælde er sandsynligvis formidlet af udvidelsen af ​​koronararterierne og ikke af virkningen på perifere hæmodynamik. En forudsætning for brugen af ​​CCB i ustabil angina er den hypotese, at en spasme af kranspulsårerne spiller en ledende rolle i dens udvikling.

Hvis angina pectoris ledsages af supraventrikulære (supraventriculære) rytmeforstyrrelser, anvendes takykardi, lægemidler fra verapamil- eller diltiazem-gruppen. Hvis angina pectoris kombineres med bradykardi, AV-ledningsforstyrrelser og arteriel hypertension, foretrækkes nifedipinpræparater.

Dihydropyridiner (nifedipin i en dosis med langsom frigivelse, lacidipin, amlodipin) er de valgte lægemidler til behandling af arteriel hypertension hos patienter med læsioner af karotidarterierne.

For hypertrofisk kardiomyopati, ledsaget af nedsat hjerteafspænding i diastol, anvendes anden generationens verapamilpræparater.

Hidtil er der ikke modtaget bevis for effektiviteten af ​​BPC i et tidligt stadium af myokardieinfarkt eller for dets sekundære forebyggelse. Der er tegn på, at diltiazem og verapamil kan reducere risikoen for tilbagevendende infarkt hos patienter efter det første infarkt uden en patologisk Q-bølge, hvilke betablokkere er kontraindiceret.

BPC bruges til symptomatisk behandling af sygdommen og Raynauds syndrom. Nifedipin, diltiazem og nimodipin har vist sig at reducere Raynauds symptomer. Det skal bemærkes, at BPC i den første generation - verapamil, nifedipin, diltiazem, er kendetegnet ved en kort varighed af handling, hvilket nødvendiggør 3-4 gange om dagen i løbet af dagen og ledsages af fluktuationer i den vasodilaterende og hypotensive virkning. Doseringsformer med en langsom frigivelse af calciumantagonister fra anden generation giver en konstant terapeutisk koncentration og forøger lægemidlets varighed.

Kliniske kriterier for effektiviteten af ​​calciumantagonister er normalisering af blodtryk, et fald i hyppigheden af ​​smertefulde angreb i brystet og i hjertet af hjertet og en øget træningstolerance.

CCB'er anvendes også i den komplekse behandling af sygdomme i centralnervesystemet, herunder Alzheimers sygdom, senil demens, Huntingtons chorea, alkoholisme, vestibulære lidelser. Ved neurologiske lidelser forbundet med subarachnoid blødning skal der anvendes nimodipin og nicardipin. BPC er foreskrevet for at forhindre koldt stød, for at eliminere stammen (ved at undertrykke spastisk sammentrækning af membranerne i membranen).

I nogle tilfælde skyldes det ikke så meget, at de er anbefalede til at ordinere calciumantagonister til deres effektivitet med hensyn til tilstedeværelsen af ​​kontraindikationer for at ordinere lægemidler fra andre grupper. For eksempel kan patienter med COPD, intermitterende claudikation, type 1 diabetes mellitus, betablokkere være kontraindiceret eller uønsket.

En række egenskaber ved BPC's farmakologiske virkning giver dem en række fordele i sammenligning med andre kardiovaskulære midler. Så er calciumantagonister metabolisk neutrale - de er karakteriseret ved fraværet af en negativ virkning på lipid og kulhydratmetabolisme; de øger ikke tonen i bronchi (i modsætning til beta-blokkere); ikke reducere fysisk og mental aktivitet, ikke forårsage impotens (som betablokkere og diuretika), ikke forårsage depression (som for eksempel reserpin, clonidin). CCB'er påvirker ikke elektrolytbalancen, inkl. på niveauet af kalium i blodet (som diuretika og ACE-hæmmere).

Kontraindikationer til udnævnelse af calciumantagonister er svær arteriel hypotension (SBP under 90 mmHg), sykt sinus syndrom, en akut periode med myokardieinfarkt, kardiogent shock; for gruppen af ​​verapamil og diltiazem-AV blokade af forskellig grad, alvorlig bradykardi, WPW syndrom; for nifedipin-gruppen - alvorlig takykardi, aorta- og subaortisk stenose.

I tilfælde af hjertesvigt bør brug af BPC undgås. Med forsigtighed er BPC ordineret til patienter med svær mitralstenose, alvorlige cerebrovaskulære ulykker og obstruktion af mave-tarmkanalen.

Bivirkningerne af forskellige undergrupper af calciumantagonister varierer meget. De negative virkninger af CCA, især dihydropyridiner, skyldes overdreven vasodilation - mulig hovedpine (meget ofte), svimmelhed, arteriel hypotension, ødem (herunder ben og ankler i benene, albuer); når du bruger nifedipin, blinker (rødmen af ​​ansigtets hud, følelse af varme), refleks takykardi (nogle gange); ledningsforstyrrelser - AV blokade. Samtidig øger risikoen for manifestation af virkninger, der er forbundet med hvert lægemiddel, ved anvendelse af diltiazem og især verapamil en inhibering af sinusknudefunktionens funktion, AV-ledning, en negativ inotrop virkning. I / i indførelsen af ​​verapamil hos patienter, der tidligere har taget beta-blokkere (og omvendt), kan forårsage asystol.

Dyspeptiske fænomener, forstoppelse er mulige (oftere med brug af verapamil). Sjældent udslæt, døsighed, hoste, åndenød, øget aktivitet af hepatiske transaminaser. Sjældne bivirkninger er hjertesvigt og lægemiddelparkinsonisme.

Brug under graviditet. I overensstemmelse med anbefalingerne fra FDA (Food and Drug Administration), der bestemmer muligheden for at anvende stoffer under graviditeten, er lægemidler fra gruppen af ​​calciumkanalblokerende midler på fostrets virkning klassificeret som FDA Kategori C (Dyrereproduktionsstudier har afsløret en negativ effekt på fosteret og tilstrækkelig og strengt kontrolleret Der er ikke foretaget undersøgelser hos gravide kvinder, men de potentielle fordele forbundet med brugen af ​​lægemidler hos gravide kvinder kan retfærdiggøre deres anvendelse, på trods af den mulige risiko).

Brug under amning. Selvom der ikke er rapporteret om humane komplikationer, passerer diltiazem, nifedipin, verapamil og eventuelt andre BPC'er i modermælk. Hvad angår nimodipin, er det ikke kendt, om det trænger ind i modermælken, men nimodipin og / eller dets metabolitter findes i mælken hos rotter i højere koncentrationer end i blodet. Verapamil trænger ind i modermælken, passerer gennem placenta og bestemmes i blodet i navlestrengen under arbejdet. Hurtig i.v.-administration forårsager hypotension i moderen, hvilket fører til fosterskader.

Forringet lever- og nyrefunktion. I tilfælde af leversygdomme er det nødvendigt at reducere dosis af BPC. Ved nyreinsufficiens er dosisjustering kun nødvendig under anvendelse af verapamil og diltiazem på grund af muligheden for deres kumulation.

Pediatrics. BKK bør anvendes med forsigtighed hos børn under 18 år, fordi deres effektivitet og sikkerhed er ikke blevet fastslået. Dog foreslås ikke specifikke pædiatriske problemer, der vil begrænse brugen af ​​BPC i denne aldersgruppe. I sjældne tilfælde er der set alvorlige negative hæmodynamiske virkninger efter i / v verapamil administration hos nyfødte og spædbørn.

Geriatri. Hos ældre mennesker bør CCL anvendes i lave doser, da i denne kategori af patienter reduceres stofskiftet i leveren. Med isoleret systolisk hypertension og en tendens til bradykardi er det foretrukket at ordinere langtidsvirkende dihydropyridinderivater.

Interaktion af calciumantagonister med andre lægemidler. Nitrater, beta-blokkere, ACE-hæmmere, diuretika, tricykliske antidepressiva, fentanyl, alkohol øger den hypotensive effekt. Ved samtidig brug af NSAID'er er sulfonamider, lidokain, diazepam, indirekte antikoagulantia, det muligt at ændre bindingen til plasmaproteiner, en signifikant stigning i den frie brøkdel af BPC og dermed en stigning i risikoen for bivirkninger og overdosering. Verapamil øger den toksiske virkning af carbamazepin på centralnervesystemet.

Det er farligt at injicere BPC (især verapamil- og diltiazemgrupperne) med quinidin, procainamid og hjerteglycosider siden mulig for stor reduktion i puls. Grapefrugtsaft (store mængder) øger biotilgængeligheden.

Calciumantagonister kan anvendes i kombinationsterapi. Særligt effektiv er kombinationen af ​​dihydropyridinderivater med beta-blokkere. Når dette sker, forstærker de hæmodynamiske virkninger af hver af stofferne og styrkelsen af ​​den hypotensive virkning. Beta-adrenerge blokkere forhindrer aktiveringen af ​​sympatho-adrenalsystemet og udviklingen af ​​takykardi, som er mulig i starten af ​​behandlingen af ​​CCA, og reducerer sandsynligheden for udvikling af perifert ødem.

Afslutningsvis kan det bemærkes, at calciumantagonister er effektive til behandling af kardiovaskulære sygdomme. For at vurdere effektiviteten og rettidig påvisning af uønskede virkninger af BPC under behandlingen er det nødvendigt at overvåge blodtryk, hjertefrekvens, AV-ledning, det er også vigtigt at overvåge tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​hjertesvigt (forekomsten af ​​hjertesvigt kan forårsage afskaffelse af BPC).

Calciumantagonister

Calciumantagonister - en stor og heterogen i kemisk struktur og farmakologiske egenskaber hos en gruppe af lægemidler med konkurrencedygtig antagonisme mod potentielle afhængige calciumkanaler. I kardiologi anvendes calciumantagonister, der virker på L-type potentielle afhængige kanaler (verapamil, diltiazem, nifedipin, amlodipin, felodipin).

Klassificering af calciumantagonister (patenterede navne vises i parentes):

• Dihydropyridiner (arterier → hjerte):
  • Første generation: nifedipin (adalat, corinfar, cordafen, cordipin, nicardia, nifecard, nifegexal, nifeben, fenigidin);
  • IIa generation: nifedipin SR / GITS / XL; felodipin ER; Nicardipin ER; Isradipin ER; nisolipin SR;
  • IIb generation: benidipin; felodipin (pildyl, felodip, senzit); nicardipin; isradipin (lomir); manidipin; nimodipin (nimotop, breinal, dilateren); nisoldipin; nitrendipin;
  • tredje generation: amlodipin (norvask, tulipan, normodipin, tenox, amlotop, calchek, stamlo).
• Benzothiazepiner (arterier = hjerte):
  • Første generation: diltiazem (altiazem, dilkardi, dilren, cardil, cortiazem);
  • IIa generation: diltiazem SR;
  • Generation IIb: Clentiazem;
  • tredje generation:
• Fenylalkylaminer (arterier ← hjerte):
  • Første generation: verapamil (isoptin, finoptin, veracard);
  • generation IIa: verapamil SR;
  • IIb generation: anipamil, gallopamil;
  • tredje generation:

I begyndelsen blev calciumantagonister skabt til behandling af angina pectoris (verapamil blev syntetiseret i 1962). Fra begyndelsen af ​​70'erne i det sidste århundrede har calciumantagonister været anvendt i vid udstrækning til behandling af primær og symptomatisk hypertension.

Virkningsmekanismen for calciumantagonister

Som nævnt ovenfor varierer calciumantagonisterne kraftigt i deres farmakologiske egenskaber.

For eksempel er virkningsmekanismen for phenylalkylamin og benzothiazepinderivater ens, men væsentligt forskellige fra virkningerne af dihydropyridinderivater - verapamil og diltiazem reducerer myokardial kontraktilitet, nedsætter hjertefrekvensen, nedsætter den atrioventrikulære ledningsevne. Samtidig har nifedipin en større vazoselektivnost uden at have klinisk signifikant effekt på sinusknudepunktets og atrioventrikulære ledningsfunktion. Derivater af dihydropyridin (i modsætning til verapamil, diltiazem) er ineffektive med paroxysmal reciprok AV-nodal takykardi, da de ikke påvirker impulskonduktionen via AV-forbindelsen.

Hvad kalciumantagonister har til fælles er deres lipofilicitet, hvilket forklarer deres gode absorberbarhed i mave-tarmkanalen, samt den eneste måde at fjerne den fra kroppen (metabolisme i leveren).

Calciumantagonister varierer meget i biotilgængelighed og halveringstid.

Varigheden af ​​antihypertensiv virkning af calciumantagonister:

1. kortvirkende stoffer (6-8 timer): verapamil, diltiazem, nifedipin, nicardipin;
2. lægemidler med gennemsnitlig virkningstid (8-18 timer): isradipin, felodipin;
3. langtidsvirkende stoffer (18-24 timer): nitrendipin, retardiske former for verapamil, diltiazem, isradipin, nifedipin, felodipin;
4. langtidsvirkende stoffer (24-36 timer): amlodipin.

Den antihypertensive effekt af alle calciumantagonister er baseret på deres evne til at udøve udpræget arteriel vasodilation og derved reducere den samlede perifere vaskulære resistens. Den mest udtalte vasodilatorvirkning i amlodipin, isradipin, nitrendipin.

Kun verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin har former for parenteral administration. Calciumantagonister er kendetegnet ved en høj absorptionshastighed, men har signifikant variabel biotilgængelighed. Hastigheden for opnåelse af maksimal plasmakoncentration og halveringstid afhænger af doseringsformen af ​​lægemidlet: i første generationens lægemidler - 1-2 timer; II-III generation - 3-12 timer

Indikationer for administration af calciumantagonister:

• anstrengende angina
• vasospastisk angina;
• hypertension;
• supraventrikulær takykardi (undtagen dihydropyridiner): verapamil og diltiazem reducerer hjertefrekvensen, undertrykker funktionen af ​​sinus og AV-noder;
• Raynauds syndrom.

Til forskel fra thiaziddiuretika og ikke-selektive beta-blokkere tolereres calciumantagonister meget bedre af patienterne, hvilket forklares ved deres udbredt anvendelse til behandling af hypertension, kroniske former for kranspulsår, vasospastisk angina. Den mest udtalte antihypertensive effekt har amlodipin, som tilhører tredje generationens calciumantagonister, som ikke har en signifikant effekt på indikatorerne for blodlipidsammensætning og glukosemetabolismen. Af denne grund er amplodipin sikkert til behandling af hypertension hos patienter med aterogen dyslipidæmi og diabetes mellitus.

Amlodipin, nisoldipin, felodipin er foretrukne til behandling af hypertension hos patienter med nedsat kontraktilitet i venstre ventrikulær myokardium (udstødningsfraktion mindre end 30%), fordi de har en mindre effekt på myokardiumets kontraktile funktion.

Kontraindikationer:

• hjertesvigt II-III Art. med systolisk dysfunktion
• kritisk aorta stenose;
• sykt sinus syndrom
• AV-blokade II-III århundrede;
• WPW-syndrom med paroxysmal atrieflimren eller fladder;
• graviditet, amning.

Bivirkninger:

• til behandling af kortvirkende dihydropyridinderivater: hovedpine; svimmelhed; hjertebanken; perifert ødem; skylning af ansigtet; forbigående hypotension.
• med verapamilbehandling: forstoppelse, diarré, kvalme, opkastning;
• i behandlingen af ​​nifedipin: forringelse af kulhydratmetabolisme.

Drug interaktioner

Kombineret behandling med calciumantagonister manifesteres af en forøgelse (reduktion) i sværhedsgraden af ​​den antihypertensive virkning og en stigning i hjerte-depressive virkninger.

Forbudt samtidig intravenøs administration af verapamil og diltiazem med beta-blokkere i 1-2 timer på grund af den store sandsynlighed for asystol.

Dihydropyridin-calciumantagonister med beta-blokkere kan samtidigt anvendes til at forbedre den antianginale virkning i iskæmisk hjertesygdom.

Calcium Antagonist Drug List

Terapi af hypertension udføres ved brug af medicin fra sådanne grupper som calciumkanalblokkere. Calciumantagonister indeholder en liste over stoffer med forskellige kemiske strukturer. Samtidig har de en lignende virkningsmekanisme. Det manifesterer sig i at bremse passagen ind i hjertens celler, blodkar af calciumioner. Det er svigtet af balancen af ​​det specificerede element inde i cellerne, plasmaet, mange kardiologer anser den førende årsag til forekomsten af ​​hypertension.

Handlingsmekanisme

Calciumkanalantagonister sænker blodtrykket (BP), når patienten er i ro. Hvis man skal bruge dem på fysisk. belastning, vil effekten på systolisk blodtryk være mindre udtalt. Den terapeutiske virkning af de overvejede lægemidler er højere hos ældre hypertensive patienter, der har en "lavrot" form for patologi.

Overvejede stoffer, der er derivater af dihydropyridin 1., 2. generation, i ringe grad øge hjertefrekvensen. Sådanne virkninger betragtes som uønskede for dem, der er syge, der har visse hjerteproblemer. Derfor er stoffer i denne gruppe blevet udviklet, der ikke forårsager en lignende virkning. Blandt dem: "Diltiazem", "Verapamil". Disse midler medfører et fald i hjertefrekvensen.

Under påvirkning af medicin fra den betragtede lægemiddelgruppe er undertrykkelse af overskydende insulinproduktion noteret. Disse forskere har opdaget under forskning. Effekten blev opnået på grund af blokaden af ​​calciumindgang til pancreas-beta-cellerne.

Indtagelse af stoffer ledsages af hurtig absorption. De eneste undtagelser er isradipin, amlodipin, felodipin. Narkotika skelnes ved høj binding til plasmaproteiner (70 - 98%). Udskillelse udføres af nyrerne (ca. 80-90% af lægemiddelstoffet). Kun en lille del udskilles af tarmene. Hos ældre er processen med at fjerne lægemidler lidt sænket.

Gennem brugen af ​​midler fra den pågældende gruppe opnås følgende effekter:

• sænke blodtrykket
• anti-iskæmisk virkning;
• nefroprotektsiya. Manifesting effekt i forbedring af blodgennemstrømning, væksthastigheden af ​​glomerulær filtrering;
• anti-sclerotisk virkning;
• antiarytmisk virkning
• cardiobeskyttelse. Manifest af et fald i manifestationen af ​​venstre ventrikulær hypertrofi, forbedring i hjerteets diastoliske arbejde;
• fald i blodpladeaggregeringspotentiale.

Formål og anvendelse

Calciumantagonister er en separat gruppe af medicin, der er foreskrevet ved behandling af hypertensive patienter. De henvises til blandt medicinsk personale som calciumkanalblokkere. Medicin reducerer passage af calcium til cellerne. De påvirker også stoffets bevægelse inde i cellerne.

Calcium er uundværlig i implementeringen af ​​retningen af ​​signaler til de intracellulære strukturer, som kommer fra receptoren. Disse signaler aktiverer cellehandlinger som: stress, sammentrækning. Hypertensive specialister registrerer ofte et fald i calcium i plasmaet. Niveauet af komponenten inde i cellerne er forøget. Dette fremkalder en mere mærkbar reaktion af blodkarrene, fra hjertet til hormoner, end det burde være.

Kardiologer bemærker en lille forskel i handlingen fra de overvejede medicinske præparater i sammenligning med lægemidler for at reducere trykket af "første linje". Efter en række undersøgelser registrerede lægerne, at de ovennævnte grupper af stoffer ligeledes:

• reducere blodtrykket
• forebygge kardiovaskulær, total dødelighed;
• forhindre hjerteanfald.

Medicin fra denne gruppe bidrager til at reducere risikoen for slagtilfælde mere end midlerne fra nedenstående grupper:

Men der er nogle funktioner i brugen af ​​de pågældende stoffer. Modtagelse af stoffer i denne gruppe ledsages ofte af udvikling af hjertesvigt. Derfor udleder kardiologer dem ikke til patienter efter et hjerteanfald.

De vigtigste indikationer for at ordinere medicin fra denne gruppe er:

• vasospastiske, stabile / ustabile former for angina pectoris;
• hypertension.

klassifikation

I betragtning af en sådan indikator som en kemisk struktur foreslog eksperterne følgende klassificering af calciumantagonister:

• Phenylalkylaminderivater. Blandt de medicinske præparater af denne underart anvendes titapamil, anipamil, falipamil, gallopamil, verapamil, tiropamil, devapamil ofte;
• Derivater af dihydropyridin. Denne undergruppe indeholder en temmelig stor liste over stoffer. Disse omfatter: nilvadipin, barnidipin, amlodipin, efondipin, mediconidipin, nimodipin, riodipin, nitrendipin, felodipin, isradipin, nicardipin, nifedipin, manipipin, nizoldipin, lacidipin;
• Benzothiazepinderivater. Denne undergruppe omfatter kun klentiazem, diltiazem.

Siden 2007 har europæiske kardiologer identificeret specifikke tilstande af mennesker, der lider af hypertension, hvor følgende grupper af stoffer skal anvendes:

• dihydropyridin-calciumantagonister. Lægemidler fra denne undergruppe anbefales til brug under graviditet, perifer vaskulær aterosklerose, LV hypertrofi, angina pectoris, isoleret systolisk hypertension registreret hos ældre.
• non-dihydropyridin calcium antagonister. Til undergruppen omfattede de resterende stoffer. Det er ønskeligt at anvende dem under følgende betingelser: supraventrikulær takykardi, carotid aterosklerose, angina pectoris.

Siden 1996 har kardiologer begyndt at anvende den nyligt indførte klassificering af de pågældende stoffer. Det er baseret på en anden varighed af effekten af ​​medicin, en specifik indflydelse på vævselektivitet, organismen:

1. Medicinske præparater fra 1. generation. Undergruppen omfatter Diltiazem, Verapamil, Nifedipin. Effekten af ​​deres anvendelse kan reduceres på grund af lav biotilgængelighed. Medicin i den specificerede gruppe har en kort effekt. Ofte fremkalde bivirkninger (hovedpine, rødme i dermis). Under virkningen af ​​"Verapamil", "Diltiazem" markerede svækkelse af hjerteslag, hjertefrekvens.
2. Medicin 2. generation. Disse omfatter "Manidipin", "Nifedipin GITS, SR", "Diltiazem SR", "Verapamil SR" og andre. Effekten af ​​deres anvendelse er stærk og kort.
3. Medicin 3. generation. Kardiologer bemærker blandt andet den høje biotilgængelighed af Lacidipin, Lercanidipin, Amlodipin.

Beskrivelse af calciumantagonister, dosering

Lad os se nærmere på virkningen af ​​stoffer fra forskellige grupper. Lad os starte med phenylalkylaminer.

Phenylalkylaminer. Middelene i denne gruppe viser en selektiv effekt på hjertet og blodkarrene. Tildel dem når:

• hjerterytmeforstyrrelse;
• hypertension;
• patologier i hjertemusklen;
• angina pectoris af alle muligheder.

Fra bivirkninger rettes:

• urinretention
• hoved smerter;
• kvalme;
• bradykardi;
• hjertesvigt.

I praksis er verapamil ofte ordineret, som er til stede i følgende lægemidler: Isoptin, Finoptin. Frigivelsen af ​​tabletter udføres med en dosering på 40, 80 gram. Tage disse lægemidler koster 2 - 3 gange om dagen.

Fremstiller stadig tabletter af langvarig virkning "Verogalid EP", "Isoptin SR". Disse lægemidler omfatter 240 mg. driftsmidler. For at modtage dem, aflades de en gang om dagen.

Også lægemidlet fremstilles til injektion. Lægemidlet repræsenteres af en 0,25% opløsning af verapamilhydrochlorid. I 2 ml opløsning, som er indeholdt i ampullen, er 5 mg til stede. driftsmidler. Denne type medicin anvendes i nødsituationer. Indfør det intravenøst.

Medicinske præparater fra 2. generation er lidt brugt i praksis.

Dihydropyridiner. Denne undergruppe af blokkere betragtes som de mest talrige. Hovedindsatsen er rettet mod fartøjerne. En mindre effekt er noteret på hjerteføringssystemet. Tildel når:

• stabil form for angina pectoris;
• hypertension;
• vasospastisk angina.

Specifikke lægemidler foreskrevet for at forbedre patienternes sundhed med Raynauds syndrom. Vi angiver fra kontraindikationer:

• dekompensation af hjertesvigt
• supraventrikulær takykardi;
• koronar syndrom.

Tager medicin i denne gruppe forårsager ofte:

• rødme af epidermis på ansigtet;
• hoved smerter;
• hævelse af benene
• takykardi;
• gingival hyperplasi.

Listen over calciumantagonister i den pågældende serie er meget lang. Vi angiver dem med den dosis, som lægen foreskriver:

• Nifedipin kort eksponering. Ofte ordineret "Cordipin", "Cordaflex", "Corinfar", "Adalat", "Fenigidin" (10 mg.).
• Lacidipin. Til stede i Sakur (2, 4 mg).
• Lercanidipin. Til stede i Zanidip Recordati, Lernicore, Lercanidipin Hydrochlorid, Lerkamene (10,20 mg).
• Nifedipin forlænget eksponering. Medicin er præsenteret af Corinfar Retard, Calciguard Retard, Cordipin Retard (20 mg.).
• Nitrendipin. Til stede i Nitremed, Octidipin (20 mg).
• Nifedipin i form af tabletter udstyret med en modificeret frigivelse. Disse er "Nifecard HL", "Cordipin HL", "Osmo-Adalat", "Kordaflex RD" (30, 40, 60 mg).
• Felodipin. Til stede i "Felodipe", "Filotezene retard", "Plendile" (2,5, 5, 10 mg).
• Isradipin. Til stede i Lomir (2,5, 5 mg).
• Amlodipin. Det aktive stof er til stede i "Tenoks", "Stamlo", "Amlovas", "Norvaske", "Normodipin" (2,5, 5, 10 mg) og i "Kalchek", "Akridipin", "Cardilopin", "Escordi Kore "," Amlotope "(2,5, 5 mg).
• Nicardipin. Til stede i "Perdipina", "Barizin". (20, 40 mg).
• Valium. Til stede i "Foridone" (10 mg).
• Nimodipin. Til stede i Breinal, Nimopin, Nimotop, Dilcerene (30 mg).

Benzodiazepiner. Stoffer i denne serie påvirker hjertet, blodkarrene. Prescription medications for:

• hypertension;
• forebyggelse af kranspulsårer;
• intens angina
• hypertension hos patienter med diabetes;
• Prinzmetal angina pectoris;
• paroxysmal supraventrikulær takykardi.

Særlig klinisk signifikans givet til diltiazem. Dens modparter er:

• Dilz (60, 90 mg).
• "Zilden" (60 mg).
• Altiazem PP (120 mg).
• "Blokaltsin" (60 mg).
• Diltiazem CP (90 mg).
• Cortiazem (90 mg).
• Tiakem (60, 200, 300 mg).
• "Dilren" (300 mg).

Andre calciumkanalblokkere. Diphenylpiperaziner er repræsenteret af cinnarizin ("Vertizin", "Stugeron"), flunarizin ("Sibelium"). Medicin udvide skibe, øge blodtilførslen til hjernen, lemmer. Lægemidlerne øger modstanden af ​​celler i mangel på ilt, reducerer blodviskositeten.

Skriv dem ud, når:

• nedsat blodforsyning til hovedets hjerne;
• fejl i perifer cirkulation
• gennemførelse af forebyggende behandling til motionssymptomsyndrom
• vedligeholdelsesbehandling for sygdomme i det indre øre;
• forekomsten af ​​hukommelsestab, forringelse af mental aktivitet, mental træthed og andre symptomer.

Bepridil ("Kordium") anvendes som den eneste diarylaminopropylamin. Sjældent ordineret til angina, supraventrikulær takykardi.

Bivirkninger

Den betragtede gruppe af medicin har ikke kun en terapeutisk virkning. Medicin kan også forårsage en række bivirkninger. De udløses sædvanligvis ved markant vasodilation. Læger forklarer dette ved manifestation af hovedpine, epidermis rødme, følelse af varme, nedsættelse af blodtrykket.

Medikamenter, som reducerer rytmen, kan forværre kontraktiliteten af ​​venstre ventrikel og kan også forårsage atrioventrikulær ledningsevne.

Læger identificerede almindelige bivirkninger. De forekommer ved anvendelse af dihydropyridin-, ikke-dihydropyridin-calciumantagonister. Følgende manifestationer vedrører dem:

• rødmen af ​​dermis i ansigtet. Patienter oplever et blodtryk oftere efter at have taget dihydropyridinmedicin;
• hypotension;
• fald i systolisk virkning af venstre ventrikel. En sådan handling fremkalder ikke kun amlodipin, felodipin;
• perifert ødem.

Anvendelsen af ​​dihydropyridinmedikamenter af den betragtede gruppe fremkalder refleks takykardi. En lignende effekt blev noteret af patienter, der fik kortvirkende nifedipin, felodipin.

Ikke-dihydropyridinmedikamenter forårsager ofte følgende virkninger hos hypertensive patienter:

• reduceret sinus node automatisme;
• bradykardi;
• forstoppelse;
• hepatotoksicitet;
• krænkelse af atrioventrikulær ledningsevne.

Kontraindikationer

Kardiologer identificerer en række situationer, hvor brugen af ​​de overvejede medicinske præparater er absolut kontraindiceret. Blandt dem er følgende:

• hypotension;
• graviditet (1. trimester);
• aorta stenose (svær);
• AV blokade, fastgjort i 2. og 3. grad;
• amning;
• sykt sinus syndrom
• hæmoragisk slagtilfælde
• akut myokardieinfarkt i dets indledende fase.

Læger har separat identificeret en liste over relative kontraindikationer. De afhænger af en bestemt gruppe af medicin. Gruppe verapamil, diltiazem relativt kontraindiceret i:

• sinus bradykardi;
• graviditet i de senere stadier
• levercirrhose.

Medikamenter fra dihydropyridin-gruppen har som relative kontraindikationer:

• graviditet i de senere stadier
• ustabil angina
• levercirrhose.

Overvejede medicinske præparater anses for at være meget effektive. Den terapeutiske virkning af lægemidlet i denne gruppe har vist sig ved mange års praksis. Du kan ikke kalde dem et panacea, men med rimelig brug (ved recept af en kardiolog), giver de positive resultater, forlænger livet for mange.