Calciumantagonister (AK) eller calciumkanalblokkere (BPC'er) er en stor gruppe lægemidler, der anvendes til behandling af hypertension, angina pectoris, arytmier, koronar hjertesygdom og nyresygdom. De første repræsentanter for BPC (verapamil, nifedipin, diltiazem) blev syntetiseret allerede i 1960'erne og 1970'erne og anvendes stadig.
Lad os se nærmere på virkningsmekanismen for calciumkanalantagonister, deres klassificering, indikationer, kontraindikationer, bivirkninger, funktioner hos gruppens bedste repræsentanter.
Narkotikaklassificering
Ekspertkomiteen fra Verdenssundhedsorganisationen delte alle repræsentanter for calciumblokkere i to grupper - selektive, ikke-selektive. De førstnævnte interagerer kun med kalciumkanalerne i hjertet og blodkarrene, sidstnævnte interagerer med eventuelle strukturer. Derfor er brugen af ikke-selektive AK forbundet med et stort antal uønskede reaktioner: krænkelse af tarm, galde, livmoder, bronchi, skeletmuskler, neuroner.
De vigtigste repræsentanter for ikke-selektive AK er fendilin, bepridil, cinnarizine. De to første lægemidler anvendes sjældent. Cinnarizine forbedrer mikrocirkulationen af nervesvæv, anvendes i vid udstrækning til behandling af forskellige typer af forstyrrelser i cerebral kredsløb.
Selektive klasser af calciumkanalblokkere omfatter 3 klasser af stoffer:
- phenylalkylaminer (verapamilgruppe);
- dihydropyridiner (nifedipingruppe);
- benzothiazepiner (gruppe diltiazem).
Alle selektive BKK opdelt i tre generationer. Repræsentanter for den anden adskiller sig fra deres forgængere ved varighed af handling, højere vævsspecificitet, færre negative reaktioner. Alle de sidste generations calciumkanalantagonister er nifedipinderivater. De har en række yderligere egenskaber, der ikke er typiske for tidligere stoffer.
I klinisk praksis har en anden type AK-klassifikation taget rod:
- pulserende acceleratorer (dihydropyridin) - nifedipin, amlodipin, nimodipin;
- Pulshæmmende (ikke-dihydropyridin) - derivater af verapamil, diltiazem.
Princippet om drift
Calciumioner er aktivatorer af mange vævsmetabolske processer, herunder muskelkontraktion. Store mængder af det mineral, der er kommet ind i cellen, gør det så intensivt som muligt. Overdreven stigning i stofskiftet øger dets iltbehov, og slides hurtigt ud. CCB'er forhindrer passage af calciumioner gennem cellemembranet, "lukker" specielle strukturer - langsomme L-type kanaler.
"Indgange" i denne klasse er i hjertets muskelvæv, blodkar, bronkier, livmoder, urinledere, mave-tarmkanalen, galdeblære, blodplader. Derfor interagerer calciumkanalblokkere primært med muskelcellerne i disse organer.
På grund af forskelligheden i den kemiske struktur varierer virkningerne af stoffer imidlertid. Derivater af verapamil påvirker primært myokardiet, ledningsevnen af hjerteimpulsen. Narkotika som diltiazem, nifedipin - på musklerne i blodkar. Nogle af dem interagerer kun med arterierne i visse organer. For eksempel dilaterer nisoldipin godt hjertekarrene, nimodipin - hjernen.
BKKs hovedvirkninger:
- antianginal, anti-kemisk - forhindre, stop angina
- anti-kemiske - forbedre blodtilførslen til myokardiet
- hypotensiv - lavere blodtryk
- kardioprotektive - reducer hjertebelastningen, reducer myokardets iltbehov, bidrage til kardemuskulaturens afslapning
- nephroprotective - eliminere indsnævring af nyrene, forbedre blodforsyningen til orgelet
- antiarytmisk (ikke-dihydropyridin) - normalisere hjerterytme;
- antiplatelet - forhindrer vedhæftning af blodplader.
Lægemiddel liste
De mest almindelige repræsentanter for gruppen er præsenteret i nedenstående tabel.
Calciumantagonister (calciumkanalblokkere). Virkningsmekanisme og klassificering. Indikationer, kontraindikationer og bivirkninger.
Calciumantagonister har et bredt spektrum af farmakologiske virkninger. De har antihypertensive, antianginale, anti-kemiske, antiarytmiske, anti-atherogene, cytoprotective og andre handlinger. For en mere fuldstændig forståelse af virkningen af calciumantagonister bør overveje den fysiologiske rolle af calciumioner.
Kalciumionernes rolle
Calciumioner spiller en vigtig rolle ved regulering af hjerteaktivitet. De trænger ind i kardiomyocytens indre rum og går ud i det ekstracellulære rum ved hjælp af såkaldte ionpumper. Som et resultat af indgangen af calciumioner i cytoplasma af en kardiomyocyt opstår dens sammentrækning, og som et resultat af deres frigivelse fra en given celle er dens afslapning (strækning). Der skal lægges særlig vægt på mekanismerne for calciumionindtrængning gennem sarcolemma i kardiomyocyt.
Calciumionflow spiller en vigtig rolle i opretholdelsen af varigheden af aktionspotentialeændringen ved generering af pacemakeraktivitet ved stimulering af glatmuskelfiberkontraktioner, dvs. ved tilvejebringelse af en positiv inotrop virkning såvel som en positiv kronotrop virkning på myokardium og ekstrasystolgenese.
På membranerne af cardiomyocytter er glatte muskelceller og endotelceller i vaskulærvæggen potentielle afhængige kanaler af L-, T- og R-typer. Hovedmængden af ekstracellulære calciumioner trænger gennem membranerne af cardiomyocytter og glatte muskelceller gennem specialiserede calciumkanaler (natriumcalcium, kaliumkalcium, kalium-magnesiumpumper), der aktiveres på grund af delvis depolarisering af cellemembraner, dvs. under aktionspotentialeændringen. Derfor hører disse calciumkanaler til gruppen af spændingsafhængige.
Discovery historie
En af de vigtigste grupper af moderne antihypertensive stoffer er calciumantagonister, der fejrer deres 52. årsdag i kardiologiklinikken. I 1961 blev verapamil skabt i laboratorierne i det tyske firma Knoll, grundlæggeren af denne ekstremt lovende gruppe vasoaktive stoffer. Verapamil var afledt af udbredt papaverin og viste sig at være ikke kun en vasodilator, men også et aktivt kardiotropisk middel. Oprindeligt blev verapamil klassificeret som en beta-blokkere. Men i slutningen af 60'erne afslørede de strålende værker af A.Fleckenstein'a Verapamil virkningsmekanismen, at den undertrykker den transmembrane strøm af calcium. A. Flekenstein foreslog navnet "calciumantagonister" for verapamil og dets beslægtede virkningsmekanisme for lægemidler.
Derefter blev andre termer diskuteret, der afspejler virkningsmekanismen for calciumantagonister: "calciumkanalblokkere", "langsomme kanalblokkere", "calciumkanalfunktionsantagonister", "calciumindgangsblokkere", "calciumkanalmodulatorer". Men ingen af disse betegnelser var perfekte, svarede ikke fuldt ud til de forskellige sider af interventionen af syntetiske calciumantagonister i fordelingen af calciumionstrømninger. Disse farmakologiske midler modsvarer naturligvis ikke calcium som sådan - navnet "antagonister" er betinget. Men de blokkerer ikke kanalerne, men reducerer kun varigheden og hyppigheden af at åbne disse kanaler. Desuden er deres handling ikke begrænset til et fald i calciumindtaget i cellen, men påvirker også de intracellulære bevægelser af calciumioner, deres frigivelse fra mobile intracellulære depoter. Virkningen af calciumantagonister er altid ensrettet, ikke modulerende. Derfor blev det oprindelige navn - calciumantagonister (AK) - med al dets konventionelle - bekræftet i 1987 af WHO.
I 1969 blev nifedipin syntetiseret, og i 1971 diltiazem. Nyligt introducerede lægemidler til klinisk praksis kaldes nu prototypedroger eller calciumantagonister fra den første generation. Siden 1963 er calciumantagonister (verapamil) blevet anvendt i klinikker som koronarolytiske lægemidler til IHD siden 1965 - som en ny gruppe af antiarytmika siden 1969 - til behandling af arteriel hypertension. Denne anvendelse af AK blev dikteret af deres evne til at inducere afslapning af glatte muskler i vaskulærvæggen, udvide resistive arterier og arterioler, herunder koronar og cerebrale senge, med næsten ingen virkning på venøs tone. Verapamil og diltiazem reducerer myokardial kontraktilitet og iltforbrug, samt reducerer hjerteautomatik og ledningsevne (undertrykke supraventrikulære arytmier, hæmmer sinus node aktivitet). Nifedipin har mindre effekt på myokardial kontraktilitet og hjerteledningssystemet, det anvendes i tilfælde af arteriel hypertension og perifere vaskulære spasmer (Raynauds syndrom). Verapamil og diltiazem har også antihypertensive virkninger. Diltiazem i sin handling tager som en mellemliggende position mellem verapamil og nifedipin, som delvis har begge egenskaber. Ingen anden klasse af antihypertensive stoffer indbefatter repræsentanter med så forskellige farmakologiske og terapeutiske egenskaber som calciumantagonister.
Handlingsmekanisme
Den vigtigste mekanisme for calcium-antagonisters hypotensive virkning er at blokere indførelsen af calciumioner i cellen gennem de langsomme calciumkanaler af cellemembranen af L-typen. Dette medfører en række effekter, som forårsager perifer og koronar vasodilatation og et fald i systemisk arterielt tryk:
- på den ene side et fald i cellernes følsomhed over for virkningen af vasokonstriktormidler, natriumbevarende faktorer, vækstfaktorer og et fald i udskillelsen af sig selv (renin, aldosteron, vasopressin, endothelin-I);
- på den anden side en stigning i intensiteten af dannelsen af kraftige vasodilaterende, natriuretiske og antiplatelet faktorer (nitrogenoxid (II) og prostacyclin).
Disse virkninger af calciumantagonister samt deres antiaggregerings- og antioxidantegenskaber ligger til grund for den antianginale (anti-iskæmiske) virkning såvel som den positive virkning af disse lægemidler på nyrernes og hjernens funktion. Calciumantagonister fra undergruppen af phenylalkylaminer og benzothiazepiner er kendetegnet ved en antiarytmisk virkning på grund af blokering af langsomme calciumkanaler og indførelsen af calciumioner i cardiomyocytter såvel som i cellerne i de atriale og ventrikulære knuder.
klassifikation
- I generation: nifedipin, nicardipin.
- II generation: nifedipin SR / GITS, felodipin ER, nicardipin SR.
- IIB generation: benidipin, isradipin, manidipin, nilvadipin, nimodipin, nisoldipin, nitrendipin.
- III generation: amlodipin, lacidipin, lercanidipin.
- I generation: diltiazem.
- IIA generation: diltiazem SR.
- I generation: verapamil.
- IIA generation: verapamil SR.
- IIB generation: galopamil.
Indikationer for udnævnelse:
- IHD (forebyggelse af angina pectoris angreb af stress og hvile; behandling af vasospastisk form af angina pectoris - Prinzmetal, variant);
- læsion af cerebral fartøjer
- hypertrofisk kardiomyopati (da calcium fungerer som vækstfaktor);
- forebyggelse af kold bronchospasme.
Calciumantagonister er specielt indiceret hos patienter med vasospastisk angina og episoder af smertefri iskæmi.
Bivirkninger:
- arteriel hypotension
- hovedpine
- takykardi som følge af aktivering af det sympatiske nervesystem som reaktion på vasodilation (fenigidin)
- bradykardi (verapamil)
- krænkelse af atrioventrikulær ledningsevne (verapamil, diltiazem)
- ankel pastos (tibial hævelse)
- som oftest skyldes fenigidin
- fald i myokardial kontraktilitet med mulig udvikling af dyspnø eller hjerteastma (som følge af den negative inotrope virkning af verapamil, diltiazem, meget sjældent - fenigidin).
Et af de i øjeblikket utilstrækkeligt udviklede aspekter af calciumantagonister er deres virkning ikke kun på hyppigheden af slagtilfælde og patientens livskvalitet, men også på sandsynligheden for dødelige og ikke-dødelige hjertekomplikationer hos patienter med angina.
Calciumantagonister: en gennemgang af stoffer, virkningsmekanisme og klassificering
Calciumkanalantagonister eller calciumkanalblokkere er en farmakologisk gruppe af lægemidler, som blokerer frigivelsen af calciummolekyler gennem kanaler ind i organernes celler.
Calciumantagonister virker på disse celler:
- Myokardceller (kardiomyocytter) reducerer frekvensen af sammentrækninger af hjerteorganet;
- Celler i systemet, der udfører kardiale impulser rundt om kroppen - reducer hjertefrekvensen;
- De påvirker de intime blodkar, udvider dem. De virker på hele karsystemet - fra koronararterierne til perifere kugles kugler;
- Celler myometrium, som reducerer livmoderkontraktil bevægelser.
Nærmere oplysninger om hjertefrekvensen og dens normer findes i denne artikel.
Typer af calciumkanaler
Calciumkanaler er proteinforbindelser, der er placeret i cellemembranen. Kanalerne har en porøs struktur, der gør det muligt for calciummolekylerne at passere.
Når calciummolekyler kommer ind i cellen, inducerer de kontraktile bevægelser i det for at frigøre molekylerne af neurotransmittere og hormonelle molekyler fra dets sammensætning.
Der er mange typer calciumkanaler i kroppen, men calciumantagonister virker primært på langsomme L-type kanaler.
Denne type calciumkanal er den kanal, hvor gulvet af hvilke calciumioner kommer ind i cellerne i vaskulære membraner såvel som cellerne i hjertekardiomyocytterne.
Der er også typer af kanaler, hvorigennem calcium går ind i cellen.
Disse er calciumkanaler:
- Kanaltype P - disse rør er placeret i hjerneorganerne i organet - cerebellum;
- Type N kanal - placeret i hjerneceller;
- R-type - disse er tubuli i cerebellarcellerne såvel som i neuroner;
- Typen af tubuli T - findes i neuroner såvel som i celler af osteocytter (celler af knoglevæv).
Calciumblokkere er ofte ordineret:
- Til behandling af højt blodtryksindeks - hypertension
- Med hjerteorganets iskæmi;
- Med udviklingen af angina, som har en sammenhængende sygdom - diabetes;
- Ved behandling af hjertearytmier
- Efter subarachnoid slagtilfælde
- Med Raynauds sygdom;
- Klyngesmerter i hovedet;
- For at forhindre fødslen af et barn i forvejen.
Calciumantagonister ordineres kun af specialiserede specialister - en kardiolog eller en praktiserende læge.
Klassificering inden for den farmakologiske gruppe
Adskillelsen af antagonister forekommer i flere grupper og typer af klassifikationer.
Den første adskillelse sker afhængigt af den kemiske sammensætning af den aktive aktive ingrediens og deres komponenter:
- Derivater fra phenylalkylamingruppen er lægemidlet Verapamil, såvel som lægemidlet Falipamil;
- Derivater fra benzodiazepin-gruppen - Dilzem medicin, Cardil blokker;
- Antagonisten af dihydropyridinserien er normodipinblokererne såvel som medicinen Felodipin.
En anden separationsordning tjener som klassifikator for følgende kategorier:
- Ikke-dihydropyridin-calciumkanalantagonister;
- Dihydropyridin-blokkere.
Der er også en anden klassificering af lægemidler, der blokerer tubulær sekretion:
- Medicin af den første generation - medicin Diltiazem, lægemidlet Nifedipin;
- Den anden generation medicin - medicin Falipamil, stoffet Manidipin;
- Den tredje generation af stoffer - Lacidipin-tabletter, samt midlerne Amlodipin.
Calciumkanalantagonister fra den første generation har en lav biotilgængelighed, som påvirkes af metabolisme, når de passerer gennem leverceller.
Den medicinske lægemiddelvirkning af dem er kortvarig, og de påberåber sådanne bivirkninger fra indtaget:
- Hyperæmi i ansigtsorganet;
- Alvorlig migrænesmerter
- Øget sammentrækning af hjerteorganet.
Calciumantagonister, der tilhører gruppen af den anden farmakologiske generation, anvendes hyppigst i terapi, fordi de har en forbedret formel i sammensætningen, hvilket øger deres biotilgængelighed og som følge heraf den medicinske terapeutiske virkning.
Denne generation af stoffer har også en negativ effekt på kroppen, og det er også umuligt at forudsige resultatet i behandlingen på grund af deres forskellige koncentration i kroppens celler i forskellige tidsperioder.
Den nyeste generation (3 generationer), medicinske lægemidler har en høj grad af biotilgængelighed, såvel som selektivitet i cellerne i væv. De har en lang halveringstid for bestanddelene af lægemidler fra kroppen.
Narkotika har en længere eksponeringstid for calciumkanaler, og derfor anvendes denne gruppe af stoffer oftest under terapeutisk behandling af arteriel hypertension og hjertesygdomme.
Ny generation af lægemidler bruges også til behandling af hjernepatologier og virkningerne af myokardieinfarkt og hjerneblødning (slagtilfælde).
Virkningsmekanismen for lægemidler fra BPC-gruppen
Calciumantagonister har en stor farmakologisk forskel i deres lægemiddelgruppe. Den eneste ejendom, der forener dem, tilhører lipofilicitet.
Alle undergrupper af calciumantagonister absorberes godt i tarmene og fjernes fra kroppen ved hjælp af leverceller.
Et særpræg i funktionen af blokkere er perioden af deres tilstedeværelse i kroppen:
- Kort medicinsk effekt - ikke mere end 8 timer. Denne undergruppe omfatter lægemidlet Nifedipin;
- Lægemidler, der forbliver i kroppen i højst 18 timer og har en længere medicineringseffekt. Felodipin tilhører denne undergruppe;
- Varigheden af lægemiddeleksponeringen er ikke mere end en kalenderdag fra det øjeblik, hvor du tager pillerne. Denne kategori af stoffer omfatter nitrendipin;
- Forberedelser af en ny generation og en lang (mere end 36 timers tid) periode med medicinske terapeutiske virkninger på kroppen. Denne undergruppe omfatter amlodipin.
Terapeutiske egenskaber af calciumantagonister
Calciumkanalantagonister er hovedsageligt ordineret til hypertensive sygdomme og anvendes også til behandling af sygdomme i hjerteorganet og blokering af calciumkanaler af cardiomyocytceller:
- Egenskaber af lægemidler til regulering af rytmen af hjertesammentrækninger og bruges til at behandle arytmier;
- En positiv effekt på cerebralcirkulationscirkulationen, især i tilfælde af aterosklerose i hjernens kar. Denne gruppe af stoffer bruges ofte til at behandle hjernens vaskulære system efter cerebral blødning (slagtilfælde);
- Antagonister blokerer rørene for passage af calcium ind i cellerne af glatte muskeltyper, hvilket hjælper med at reducere spændinger i myokardiet og reducerer kontraktiliteten af hjertemusklen. I forbindelse med sådanne egenskaber fjernes en spasme af hjertets organer, og en større blodgennemstrømning kommer ind i myokardiet;
- Aktiviteten af blodplademolekyler er hæmmet, hvilket forhindrer blodpropper i choroidet;
- Blodtryksindekset i lungearterierne falder, og der er en ekspansion i bronchi. Med sådanne egenskaber kan antagonister ikke kun anvendes som antihypertensive stoffer, men også til behandling af lungebetændelse og lungepatologi.
Kalciumkanalantagonister har også følgende farmakologiske egenskaber:
- Antianginal medicin effekt;
- Anti-iskæmiske helbredende egenskaber;
- Antiarrhythmic drug effects;
- Organbeskyttende virkning;
- Antiatherogene egenskaber
- Ekstraordinære handlinger.
De antianginale egenskaber af calciumantagonistpræparater er relateret til deres virkning på hjertearterierne, som er ansvarlige for at forsyne hjertets organ med biologisk væske og også formere bevægelsen af blodgennemstrømning gennem perifere kar og kapillærer.
Selektive og vasoaktive egenskaber ved lægemidler med langvarig virkning og udtrykker den hypotensive virkning på perifere organer i blodgennemstrømningssystemet, hvilket reducerer resistensen af kapillærgitteret, hvilket bidrager til en mindre nedgang i blodtryksindekset, men øger blodstrømmen til hjerneskibene, hjertesårene, nyrerne og lungerne.
Forbedring af hjerte og hjerne ydeevne bidrager til justering af et højt blodtryksindeks.
Blokerende overbelastning af calciumceller
Aktiviteten af de fysiologiske egenskaber er kun ejendommelig for Ca af den ioniserede type, det vil sige kun de calciummolekyler, der er forbundet med proteinmolekyler, viser aktive handlinger i kroppen.
Fra disse handlinger er det nødvendigt at beskytte cellerne med kanalblokkere, gennem hvilke disse aktive ioner falder ind i dybderne. Væv muskelceller har brug for dette calcium for deres kontraktile evner.
Jo mere calciumioner i cellerne, jo mere aktive muskelfibre vil udføre kontraktile bevægelser.
Hvis der er overskud af calciummolekyler i cellen, desto højere er muskelfibrens tone, hvilket fører til overbelastning af disse celler, hvilket kan provokere en patologi i organets celler, hvor der er et overskud af dette element.
Alle processer i cellerne forstyrres, en hurtig kontraktil rytme fremkommer, og en svigt i rytmen kan også forekomme og provokere arytmipatologi.
Hver celle i selve kroppen skal justere koncentrationen af calciummolekyler såvel som natrium-, magnesium- og kaliummolekyler ved hjælp af rørene, som er placeret i cellemembranen.
Hver kanal, som er ansvarlig for levering af mikroelementer i cellen, skal kontrollere passage af ioner til begge sider af cellen - når de kommer ind i cellen, og når de forlades.
Calcium, det mest aktive sporelement, der forsøger at komme ind i cellerne på nogen måde og i store mængder ind i cellerne, blev der derfor udviklet en farmakologisk gruppe af blokkere (antagonister) for at beskytte muskelfibre mod overskydende calcium.
Hvis antagonister og betablokkere anvendes til at blokere, kan funktionen af calciumkanaler reduceres betydeligt.
Det vaskulære system lider ikke meget af sådan en indvirkning på hende, men myokardceller, der modtager en dobbeltblok, kan fremkalde en atrioventrikulær blokade.
Før udnævnelsen er det nødvendigt at vide, hvilke kanaler der skal blokeres, fordi antagonister kan bruges til at lukke langsomme calciumkanaler, og brugen af beta- og alfa-blokkere er ordineret for at korrigere calciumfibre dampkammeret af sådanne calciumkanaler:
- Sinoatrisk calciumkanal;
- Baner i den atrioventrikulære passage
- Purkinje fiberstof;
- Myokardiale myokardiumkanaler;
- Den indre overflade af choroid;
- Skeletmuskulaturvævsceller.
Dihydropyridin-antagonistgruppe
Dihydropyridinlægemidlet er det bedste og mest almindeligt foreskrevne lægemiddel fra den farmakologiske gruppe af calciumantagonister.
Karakteristika for de mest brugte stoffer:
Calciumkanalblokkere, de er også calciumantagonister: klassificering, virkningsmekanisme og liste over lægemidler til hypertension
Calciumantagonister er en gruppe af lægemidler, som har synlige forskelle i kemisk struktur og en identisk virkningsmekanisme.
De bruges til at sænke blodtrykket.
Virkningen af indflydelse på kroppen er som følger: Der er en øjeblikkelig hæmning af calciumionernes indtrængning i hjertemuskulaturens celler såvel som arterier, vener og kapillarer langs de respektive kanaler. I øjeblikket betragtes ubalancen af dette stof i kroppens og blodets strukturer som en af hovedårsagerne til hypertension.
Calcium tager en aktiv rolle i omdirigering af signaler fra nerver til intracellulære strukturer, der skubber de mindste livsenheder til at krympe. Ved forhøjet tryk er koncentrationen af det pågældende stof ekstremt lavt, men i celler er det tværtimod højt.
Som følge heraf viser hjertemuskulaturen og blodkarrene et levende respons på hormons og andre biologisk aktive stoffer. Så hvad er calciumantagonister og hvad er de til?
Kalsiumets rolle i menneskekroppen
I procent er dette stof femtedel blandt alle de mineralkomponenter, der findes i kroppen. Ca. 2% af kroppens vægt af en voksen falder på ham. Det er nødvendigt for styrken og helbredden af knoglevævet, der udgør skeletet.
Den vigtigste kilde til calcium er mælk og dets derivater.
På trods af nogle kendte fakta er det også nødvendigt for andre processer, der forekommer i hver organisme. Alle ved, at calcium er det vigtigste sted på listen over væsentlige stoffer, der er nødvendige for den normale udvikling af knogler og tænder.
Især er det nødvendigt af nyfødte, børn og unge, da deres kroppe er i den indledende fase af udviklingen. Men folk i alle aldre har brug for det også. Det er vigtigt, at de dagligt giver en daglig dosis af dette essentielle mineral.
Hvis der i unge år er brug for kalcium til den korrekte dannelse af skelet og tænder, så når kroppen efterhånden slides ud, får den et helt andet formål - for at bevare knoglernes styrke og elastik.
En anden kategori af mennesker, der har brug for det i tilstrækkeligt antal, er kvinder, der venter på et barn. Dette skyldes det faktum, at fosteret skal modtage sin del af dette mineral fra moderens krop.
Calcium er nødvendigt for at opretholde normal hjerte muskel ydeevne. Han tager en aktiv rolle i hendes arbejde, og hjælper også med at regulere hjerteslag. Det er derfor, at det er vigtigt for hver levende organisme at modtage den korrekte mængde af dette kemiske element.
Da hjertet er organet, som er ansvarlig for at levere alle dele af kroppen med blod, vil alle systemer i kroppen lide, hvis det ikke virker godt. Det skal også bemærkes, at mineralet bruges af menneskekroppen for at sætte muskler i bevægelse.
Med sin mangel vil musklernes ydeevne forringes kraftigt. Blodtrykket afhænger af hjerteslag, og calcium nedsætter sit niveau. Derfor er det tilrådeligt at begynde at tage dette uerstattelige stof.
Med hensyn til nervesystemet spiller mineralet en vigtig rolle i sin korrekte funktion uden fejl og forstyrrelser.
Det føder dets slutninger og hjælper med at udføre impulser. Hvis der er en mangel på dette stof i kroppen, vil nerverne begynde at bruge ukuelige strategiske reserver, som sikrer knogletæthed.
Overskydende calcium
Kalciumindholdet i blodet styres af selve kroppen, især parathyroidkirtlerne. Dette tyder på, at med en ren og afbalanceret næring kan et overskud af dette mineral ikke spores.
Først skal du gøre dig bekendt med de vigtigste tegn på ophobning af for store mængder calcium:
- kvalme og opkastning
- fuldstændig mangel på appetit
- forstoppelse, flatulens
- hjertebanken og unormal hjertefunktion
- udseendet af sygdomme forbundet med udskillelsesorganerne, især med nyrerne;
- den hurtige forringelse af en tidligere stabil mental tilstand indtil udseendet af hallucinationer;
- svaghed, døsighed, træthed.
Overskuddet af dette stof er forbundet med problemet med D-indtagelse. Det er derfor, at alle ovennævnte symptomer ikke altid angiver, at der kun er overtrædelse af absorptionen af kun et calcium i kroppen.
De udtalte symptomer på dette fænomen ses straks og slet ikke. Udgangspunktet for denne proces er den langvarige og overdrevne anvendelse af økologiske mejeriprodukter. Derudover diagnosticeres en øget koncentration af dette mineral i nærvær af maligne respiratoriske organer, brystkirtler og prostata hos mænd.
Calcium Calcium Antagonist Classification
Forberedelser af calciumantagonister er opdelt i flere typer afhængigt af den kemiske struktur:
- phenylalkylaminderivater (Verapamil, Anipamil, Devapamil, Tyapamil, Tiropamil);
- benzothiazepinderivater (Diltiazem, Clentiazem);
- dihydropyridinderivater (Amlodipin, Barnidipin, Isradipin, Felodipin, etc.).
Dihydropyridin og ikke-dihydropyridin calciumblokkere anvendes hovedsageligt afhængigt af formålet.
dihydropyridin:
Nedigidropiridinovye:
- carotid aterosklerose;
- supraventrikulær takykardi.
Handlingsmekanisme
Så hvad er calciumantagonister? Disse er stoffer, der er karakteriseret ved evnen til effektivt at reducere niveauet af blodtryk, både øvre og nedre.
Dybest set kan deres aktive handling spores hos ældre.
Calciumkanalinhibitorer betragtes som selektive blokkere, der er placeret i sinoatriale og atrioventrikulære veje, Purkinje-fibre, myokardiale myofibriller, glatte muskelceller i arterier, vener, kapillærer og skeletmuskel.
Calciumblokkere er i stand til at forbedre patenen af arterier, vener og små kapillærer og har også følgende virkninger:
- antianginal;
- antiiskæmisk;
- sænkning af højt blodtryk
- organoprotektive (kardioprotektive, nefrobeskyttende);
- antiatherogenic;
- normal hjerterytme
- reduktion af tryk i pulmonal arterie og dilatation af bronchi;
- reduceret blodpladeaggregering.
vidnesbyrd
Antagonistiske lægemidler ordineres til moderat arteriel hypertension, hypertensive kriser samt andre typer højt blodtryk i karrene.
Listen over stoffer
Følgende lægemidler bruges til at behandle højt blodtryk:
- Amlodipin. Det refererer til BCCA-lægemidler, der bruges til at eliminere denne sygdom i en enkelt dosis på 5 mg om dagen. Om nødvendigt kan du øge mængden af aktivt stof til 10 mg. Det skal tages en gang om dagen;
- Felodipin. Maksimal dosis er 9 mg pr. Dag. Det kan kun tages en gang hver 24. time;
- Nifedipin retard. Tilladt at modtage fra 40 til 78 mg to gange om dagen;
- Lercanidipin. Den optimale mængde af dette lægemiddel til eliminering af symptomerne på hypertension bør være mellem 8 og 20 mg pr. Dag. Det bør kun tages en gang om dagen;
- Verapamil retard. Den maksimale enkeltdosis af dette calciumkanalhæmmende lægemiddel er 480 mg pr. Dag.
Kontraindikationer
På trods af dets høje effektivitet har alle calciumantagonister visse kontraindikationer. Dette er primært relateret til udseendet af bivirkninger, der påvirker organerne i det kardiovaskulære system.
Som regel kan myokardium påvirkes. Dets hovedfunktioner overtrædes, indtil sammentrækningen af hjertemusklen fremkommer.
Calciumblokkere anbefales ikke til sådanne sygdomme:
- takykardi;
- bradykardi;
- hypotension;
- hjertesvigt med nedsat systolisk funktion i venstre ventrikel
- graviditet og amning
- sykt sinus syndrom.
Ifølge undersøgelser blev det konstateret, at en kaliumantagonist, som calcium, hæmmer den overdrevne produktion af humant pankreatisk hormon og derved blokerer indtrængen af ioner af det pågældende mineral i beta celler.
Insulin spiller en vigtig rolle ved at øge blodtrykket, der har en stærk indflydelse på frigivelsen af "stimulerende" hormoner, fortykkelse af vaskulære vægge og saltretention i kroppen.
Beslægtede videoer
Oversigt over lægemidler til hypertension fra gruppen af calciumantagonister:
Ældre og gravide bør bruge de lavest mulige doser af disse stoffer. Kun på denne måde vil kroppen ikke blive alvorligt beskadiget. Det anbefales at udpege og bestemme den nødvendige dosis for at kontakte din egen kardiolog. Inden du tager calciumblokkere, skal du gøre dig fortrolig med instruktionerne og kontraindikationerne for at sikre sikkerheden ved medicin.
- Eliminerer årsagerne til trykforstyrrelser
- Normaliserer tryk inden for 10 minutter efter indtagelse.
Calciumkanalblokkere (calciumantagonister)
Mekanismen for deres virkning er forbundet med selektiv inhibering af transmembran-calciumstrømmen i cellerne via "langsom" calciumkanaler af L-type, som er lokaliseret i myokardieceller og vaskulære glatte muskelceller. Frigivelsen af calcium fra det endoplasmatiske retikulum af cardiomyocytter inhiberes også. Dette fører til
reducerer styrken af hjertesammentrækninger, reducerer hjerteets arbejde og dets iltbehov afslapning af koronarbeholdere, en stigning i hastigheden af koronar blodstrømning og en stigning i oxygentilførsel til hjertemusklen.
udvidelse af ekstramurale dele af koronarbeholdere, som hyppigere påvirkes af stenoserende aterosklerotiske proces.
Disse to mekanismer ligger til grund for den antianginale virkning af lægemidler i denne gruppe.
afslapning af perifere fartøjer og sænkning af blodtryk, dvs. til hypotensiv virkning.
Samtidig reducerer calciumantagonister excitabiliteten af myokardiet, hæmmer sinusnodens automatisme og atrioventrikulær ledning, dvs. vis antiarytmisk virkning. Reducer aktiviteten af phosphodiesterase i kroppen, reducer blodpladeaggregering.
Virkningen af calciumantagonister er ikke begrænset til antianginal, hypotensiv og antiarytmisk virkning. De har også en kardioprotektiv effekt og kan også forhindre udviklingen af myokardisk nekrose. I tilfælde af myokardisk nekrose forekommer membranpolarisering og beskadigelse af deres struktur, hvilket resulterer i, at calciumioner begynder at indtræde intensivt inde i cellerne. Overbelastning af kardiomyocytter med calciumioner fører til forstyrrelse af strukturen af mitokondrier og celledød. Calciumantagonister forhindrer uønsket akkumulering af calcium i mitokondrier og forhindrer udviklingen af arteriel forkalkning (aterosklerose).
Ifølge den kemiske struktur er Ca ++-kanalblokkere opdelt i 3 grupper:
phenylalkylaminderivater (verapamil);
dihydropyridinderivater (nifedipin, isradipin, amlodipin, nicardipin, nimodipin, nisoldipin, felodipin).
benzothiazepinderivater (diltiazem);
Hvert stof har sine egne egenskaber. Verapamil har en udtalt antianginal og antiarytmisk virkning, reducerer myokardial kontraktilitet. Diltiazem har antianginal og antiarytmiske virkninger, men påvirker ikke styrken af hjertesammentrækninger. Nifedipin har en overvejende vasodilaterende effekt. Nimodipin påvirker selektivt hjernens kar. Nisoldipin er indiceret til ældre patienter.
Aktivitetsvarigheden af calciumkanalblokkere er opdelt i:
kortvirkende (2-7 timer) - verapamil, nifedipin, diltiazem. De ordineres 3-4 gange om dagen.
langtidsvirkende (nitrendipin - 8-12 timer, felodipin - 11-16 timer). Udpeget 2 gange om dagen.
langtidsvirkende (amlodipin - 35-50 timer). Den anvendes en gang dagligt.
Verapamil (Verapamilum) Diltiazem (Diltiazem), se Antiarrhythmic drugs.
Nifedipin - Nifedipinum, syn.: Fenigidin, Corinfar, Kordafen, Adalat
Det har en antianginal virkning på 30-60 minutter (til sublingual brug i 2-3 minutter). Effektens varighed er 4-6 timer, i form af retard - 24 timer. Har ikke en cardiodepressiv og antiarytmisk virkning.
Kortvirkende stoffer bruges til at fjerne hypertensive kriser sublinguelt; til forebyggelse og lindring af et angreb af vasospastisk angina;
langtidsvirkende stoffer (retard) - med arteriel hypertension til forebyggelse af stabil angina
Bivirkninger: Et kraftigt fald i blodtryk, opkastning, forstoppelse, ødem, takykardi, hovedpine, rødme i ansigtet, undertiden - forværring af angina, myokardieinfarkt, slagtilfælde. Dette skyldes det faktum, at et fald i perifer vaskulær resistens og en blodtryksfald, mens der tages et kortvirkende lægemiddel, kan føre til initiering af baroreceptorer og refleks excitering af det sympatiske adrenal system og beta1-adrenoreceptoren i hjertet, en refleksforøgelse i hjertefrekvensen.
Kontraindikationer: kardiogent shock, alvorlig hypotension, graviditet, individuel overfølsomhed overfor nifedipin og andre dihydroperidinderivater.
Udgivelsesformular: Tab. 0,01 (3-4 gange om dagen). Corinfar-retard - fanebladet. 0,02 (1 gang pr. Dag).
Lægemidlet har en langsigtet effekt, fordi absorberes langsomt i kroppen. Fremkalder ikke takykardi.
Indikationer: forebyggelse af angreb af stenokardi, behandling af hjertesvigt, hypertension.
Bivirkninger og kontraindikationer: se nifedipin.
Calciumantagonister
Calciumantagonister - en stor og heterogen i kemisk struktur og farmakologiske egenskaber hos en gruppe af lægemidler med konkurrencedygtig antagonisme mod potentielle afhængige calciumkanaler. I kardiologi anvendes calciumantagonister, der virker på L-type potentielle afhængige kanaler (verapamil, diltiazem, nifedipin, amlodipin, felodipin).
Klassificering af calciumantagonister (patenterede navne vises i parentes):
- Dihydropyridiner (arterier → hjerte):
- Første generation: nifedipin (adalat, corinfar, cordafen, cordipin, nicardia, nifecard, nifegexal, nifeben, fenigidin);
- IIa generation: nifedipin SR / GITS / XL; felodipin ER; Nicardipin ER; Isradipin ER; nisolipin SR;
- IIb generation: benidipin; felodipin (pildyl, felodip, senzit); nicardipin; isradipin (lomir); manidipin; nimodipin (nimotop, breinal, dilateren); nisoldipin; nitrendipin;
- tredje generation: amlodipin (norvask, tulipan, normodipin, tenox, amlotop, calchek, stamlo).
- Benzothiazepiner (arterier = hjerte):
- Første generation: diltiazem (altiazem, dilkardi, dilren, cardil, cortiazem);
- IIa generation: diltiazem SR;
- Generation IIb: Clentiazem;
- tredje generation:
- Fenylalkylaminer (arterier ← hjerte):
- Første generation: verapamil (isoptin, finoptin, veracard);
- generation IIa: verapamil SR;
- IIb generation: anipamil, gallopamil;
- tredje generation:
I begyndelsen blev calciumantagonister skabt til behandling af angina pectoris (verapamil blev syntetiseret i 1962). Fra begyndelsen af 70'erne i det sidste århundrede har calciumantagonister været anvendt i vid udstrækning til behandling af primær og symptomatisk hypertension.
Virkningsmekanismen for calciumantagonister
Som nævnt ovenfor varierer calciumantagonisterne kraftigt i deres farmakologiske egenskaber.
For eksempel er virkningsmekanismen for phenylalkylamin og benzothiazepinderivater ens, men væsentligt forskellige fra virkningerne af dihydropyridinderivater - verapamil og diltiazem reducerer myokardial kontraktilitet, nedsætter hjertefrekvensen, nedsætter den atrioventrikulære ledningsevne. Samtidig har nifedipin en større vazoselektivnost uden at have klinisk signifikant effekt på sinusknudepunktets og atrioventrikulære ledningsfunktion. Derivater af dihydropyridin (i modsætning til verapamil, diltiazem) er ineffektive med paroxysmal reciprok AV-nodal takykardi, da de ikke påvirker impulskonduktionen via AV-forbindelsen.
Hvad kalciumantagonister har til fælles er deres lipofilicitet, hvilket forklarer deres gode absorberbarhed i mave-tarmkanalen, samt den eneste måde at fjerne den fra kroppen (metabolisme i leveren).
Calciumantagonister varierer meget i biotilgængelighed og halveringstid.
Varigheden af antihypertensiv virkning af calciumantagonister:
- kortvirkende stoffer (6-8 timer): verapamil, diltiazem, nifedipin, nicardipin;
- lægemidler med gennemsnitlig virkningstid (8-18 timer): isradipin, felodipin;
- langtidsvirkende stoffer (18-24 timer): nitrendipin, retardiske former for verapamil, diltiazem, isradipin, nifedipin, felodipin;
- langtidsvirkende stoffer (24-36 timer): amlodipin.
Den antihypertensive effekt af alle calciumantagonister er baseret på deres evne til at udøve udpræget arteriel vasodilation og derved reducere den samlede perifere vaskulære resistens. Den mest udtalte vasodilatorvirkning i amlodipin, isradipin, nitrendipin.
Kun verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin har former for parenteral administration. Calciumantagonister er kendetegnet ved en høj absorptionshastighed, men har signifikant variabel biotilgængelighed. Hastigheden for opnåelse af maksimal plasmakoncentration og halveringstid afhænger af doseringsformen af lægemidlet: i første generationens lægemidler - 1-2 timer; II-III generation - 3-12 timer
Indikationer for administration af calciumantagonister:
- anstrengende angina
- vasospastisk angina;
- hypertension;
- supraventrikulær takykardi (undtagen dihydropyridiner): verapamil og diltiazem reducerer hjertefrekvensen, undertrykker funktionen af sinus og AV-noder;
- Raynauds syndrom.
Til forskel fra thiaziddiuretika og ikke-selektive beta-blokkere tolereres calciumantagonister meget bedre af patienterne, hvilket forklares ved deres udbredt anvendelse til behandling af hypertension, kroniske former for kranspulsår, vasospastisk angina. Den mest udtalte antihypertensive effekt har amlodipin, som tilhører tredje generationens calciumantagonister, som ikke har en signifikant effekt på indikatorerne for blodlipidsammensætning og glukosemetabolismen. Af denne grund er amplodipin sikkert til behandling af hypertension hos patienter med aterogen dyslipidæmi og diabetes mellitus.
Amlodipin, nisoldipin, felodipin er foretrukne til behandling af hypertension hos patienter med nedsat kontraktilitet i venstre ventrikulær myokardium (udstødningsfraktion mindre end 30%), fordi de har en mindre effekt på myokardiumets kontraktile funktion.
Kontraindikationer:
- hjertesvigt II-III Art. med systolisk dysfunktion
- kritisk aorta stenose;
- sykt sinus syndrom
- AV-blokade II-III århundrede;
- WPW-syndrom med paroxysmal atrieflimren eller fladder;
- graviditet, amning.
Bivirkninger:
- til behandling af kortvirkende dihydropyridinderivater: hovedpine; svimmelhed; hjertebanken; perifert ødem; skylning af ansigtet; forbigående hypotension.
- med verapamilbehandling: forstoppelse, diarré, kvalme, opkastning;
- i behandlingen af nifedipin: forringelse af kulhydratmetabolisme.
Drug interaktioner
Kombineret behandling med calciumantagonister manifesteres af en forøgelse (reduktion) i sværhedsgraden af den antihypertensive virkning og en stigning i hjerte-depressive virkninger.
Forbudt samtidig intravenøs administration af verapamil og diltiazem med beta-blokkere i 1-2 timer på grund af den store sandsynlighed for asystol.
Dihydropyridin-calciumantagonister med beta-blokkere kan samtidigt anvendes til at forbedre den antianginale virkning i iskæmisk hjertesygdom.
Calciumantagonister til behandling af patienter med kronisk hjertesygdom
Calciumantagonister er blevet anvendt i kardiologi i over 30 år. Deres brede anvendelse i klinisk praksis fremmes af høj anti-kemisk og antianginal effekt samt god tolerance, der er etableret under større kliniske
Calciumantagonister er blevet anvendt i kardiologi i over 30 år. Deres brede anvendelse i klinisk praksis fremmes ved høj anti-kemisk og antianginal effekt samt god tolerance, der er etableret under store kliniske forsøg.
I de senere år er indikationerne for anvendelse af forskellige calciumantagonister i visse kategorier af patienter med hjerte-hjertesygdom (CHD) blevet afklaret. Generelle indikationer for brugen af calciumantagonister hos patienter med kranspulsår er forebyggelse og lindring af slag af forskellig art, herunder vasospastisk angina [1, 2, 3].
Virkningsmekanismen for calciumantagonister er at blokere L-type langsomme calciumkanaler, hæmme transporten af calciumioner gennem membranen af cardiomyocytter og vaskulære glatte muskelceller uden at påvirke plasmakalciumkoncentrationen, men med et fald i calciumakkumulering inde i cellerne. I nærværelse af calciumioner interagerer actin og myosin, der tilvejebringer kontraktilitet af myokardiet og glatte muskelceller. Derudover er calciumkanaler involveret i frembringelsen af pacemakeraktivitet af celler i sinusknudepunktet og impulskonduktionen langs den atrioventrikulære knudepunkt. Calciumkanalblokkere er kraftige vasodilatorer, de reducerer myokardisk iltbehov og udvider koronararterierne. Udvidelse af arterier og arterioler forårsager et fald i total perifer resistens og følgelig et fald i blodtryk (BP) og belastningen på hjertet. Virkningsmekanismen af calciumantagonister er således som følger:
- et fald i efterbelastningen på hjertet på grund af deres perifere vasodilaterende virkning og et fald i resistensen af de systemiske kar
- direkte negativ inotrop virkning på myokardiet (verapamil og diltiazem)
- forbedring af myokardieperfusion under iskæmi på grund af lindring og forebyggelse af kranspulspasmer og nedsættelse af deres resistens [4].
Overvej udviklingen af brugen af calciumantagonister i kardiologi: Den første generation (konventionelle tabletter): verapamil, diltiazem, nifedipin, felodipin, isradipin, nicardipin, nitrendipin; anden generation (modificeret frigivelse): verapamil SR, diltiazem CD, nifedipin XL, felodipin ER, isradipin ER; og endelig den tredje generation (langtidsvirkende stoffer): amlodipin, lacidipin, lercanidipin, mandipin osv. Virkningerne af forskellige klasser af calciumantagonister er vist i tabel 1.
Den første generation af calciumantagonister indbefatter nifedipin, verapamil og diltiazem. De tre vigtigste lægemidler i denne gruppe afviger signifikant i kemisk struktur, bindingssteder på calciumkanaler såvel som vævsvaskulær specificitet. En relativt kort virkningstid, en uønsket negativ inotrop virkning, evnen til at nedsætte den atrioventrikulære konduktivitet (verapamil), fraværet eller utilstrækkeligheden af vævsspecificitet samt bivirkninger bidrog imidlertid til fremkomsten af nye calciumantagonister.
Klinikken har følgende bivirkninger, der begrænser brugen af førstegenerations calciumantagonister: hovedpine, ansigtsspuling, hævelse i anklerne (som følge af blodfordeling), refleks takykardi forårsaget af den primære vasodilaterende virkning af nifedipin, svimmelhed og forstoppelse, når der tages verapamil.
Nifedipin er tilgængelig i tabletter på 10 og 20 mg af den sædvanlige virkningsvarighed og tabletter med forlænget virkning på 20, 30, 60 og 90 mg (prokardia XL).
Rhythminhiberende calciumantagonister indbefatter verapamil og diltiazem.
Verapamil er tilgængelig i tabletter, piller og kapsler på 40 og 80 mg samt i former for langvarig virkning - verapamil retard i tabletter på 120 og 240 mg og i kapsler på 180 mg.
Diltiazem fås i konventionelle tabletter på 30 og 60 mg samt tabletter til langvarig virkning på 90 mg (altiazem retard osv.) Og 120 mg. Lægemidlet optages i særlige kapsler med langvarig frigivelse af lægemidlet ved 60, 90 og 120 mg såvel som i særlige kapsler med langsom frigivelse af lægemidlet diltiazem CD 180, 240 og 300 mg; diltiazem SR 60, 90 og 120 mg; diltiazem XR 180 og 240 mg.
Forberedelser af anden generation fra gruppen af calciumantagonister (nisoldipin, nimodipin, nitrendipin, isradipin, felodipin, nicardipin) er mere aktive og specifikke for visse organer og væv, har en længere forlænget virkning (nisoldipin, felodipin, etc.). De positive egenskaber ved anden generation af calciumantagonister indbefatter: større specificitet for organer og vaskulære områder, muligheden for profylaktisk brug, reducering af mange bivirkninger, der er karakteristiske for første generationens lægemidler, nye yderligere egenskaber, såsom antiplatelet aktivitet mod blodplader (trapidil).
Nifedipin tilhører dihydropyridiner og er den mest kraftfulde perifere dilatator af arteriesystemet (på niveau med arterioler) efterfulgt af phenylalkylaminforbindelse (papaverinderivat) - verapamil efterfulgt af benzothiazepinforbindelse - diltiazem.
Korttidsvirkende nifedipin anvendes i dag hovedsagelig til lindring af hypertensive kriser, mens andre langvarige former af nifedipin, blandt andre calciumantagonister, anbefales til langvarig behandling af patienter med kranspulsår og arteriel hypertension. Dihydropyridinderivater adskiller sig fra phenylalkylamin og benzothiazepinderivater med deres store virkning på vaskulær glat muskel (vasoselektivitet) og fraværet af en klinisk signifikant effekt på myokardial kontraktilitet, sinus node funktion og atrioventrikulær ledning [5, 6, 7]. I denne forbindelse er det klart, at dihydropyridin-calciumantagonister i nogle tilfælde er de valgte lægemidler, da brugen af andre lægemidler er kontraindiceret.
Behandling af patienter med koronararteriesygdom er rettet mod forebyggelse af dødsfald, myokardieinfarkt, reducerende anginaangivelser og udvikling af myokardisk iskæmi [8, 9, 10].
Nifedipinpræparater af langvarig virkning (tabel 2) udvider de vigtigste kranspulsårer og arterioler (herunder i de myokardiske iskæmiske områder) og forhindrer udviklingen af kranspulspasmer. Således forbedrer nifedipinpræparaterne myokardets iltforsyning, samtidig med at behovet for det reduceres, hvilket gør det muligt at anvende dem i behandling af angina pectoris [11, 12]. Alvorlig vasodilation med nifedipinindtag forårsages ikke kun af calciumkanalernes blokade, men også ved stimulering af frigivelse af nitrogenoxid med endotelceller, som er en kraftig naturlig vasodilator; det er også forbundet med øget frigivelse af bradykinin [13].
Sammen med udtalte antianginale (anti-iskæmiske) egenskaber kan calciumantagonister have yderligere antioxidant- og anti-atherogene virkninger (stabilisering af plasmamembranet, forhindring af indtrængning og deponering af frit kolesterol i karvæggen), hvilket gør det muligt at ordinere dem oftere til patienter med stabil angina med læsion af arterier med forskellig lokalisering - den koronarhjerne., perifert [14-24] (tabel 3).
Undersøgelsen PREVENT [21] vurderede virkningen af amlodipin på prognosen hos IHD patienter. Et fald i antallet af slagtilfælde og en forbedring i løbet af kronisk hjertesvigt blev noteret. Et fald i antallet af situationer, der kræver revaskulariseringsoperationer, samt et mere gunstigt angina (reduktion af anfald) blev også afsløret.
CAPE-studiet (Circadian Anti-ischemia Programme i Europa) [22] omfattede 315 patienter, der lider af stabil angina og modtager amlodipin i 8 uger i en dosis på 5-10 mg / dag eller placebo. Det blev vist, at amlodipin signifikant reducerede hyppigheden af episoder af iskæmisk depression af ST-segmentet ifølge Holter-overvågning af elektrokardiogrammet (EKG) samt antallet af smertefulde anfald og tilfælde, hvor brug af kortvirkende nitrater er nødvendig.
I ELSA-studiet (European Lacidipin Study on Atherosclerosis) [23] blev virkningerne af atenolol og lacidipin (tredje generationens calciumantagonister) sammenlignet hos patienter med arteriel hypertension uden yderligere risikofaktorer, kardiovaskulære komplikationer og endarterektomi (4 års opfølgning på 3.700 patienter med systolisk HELL 20%) og diastolisk blodtryk mindre end 100 mm Hg. Art. Den gruppe, hvor enalapril (20 mg / dag) blev anvendt, omfattede 673 personer, gruppen anvendte amlodipin (10 mg / dag) - 663 personer og placebogruppen - 655 patienter. Hovedparameteren af effektiviteten af lægemidler var hyppigheden af kardiovaskulære hændelser, når der blev taget amlodipin i forhold til placebo. Kardiovaskulære hændelser inkluderet: dødsfald på grund af en hændelse, ikke-dødelig myokardieinfarkt, genoplivet hjertestop, koronarrevaskularisering, indlæggelse på grund af angina pectoris, indlæggelse på grund af kongestiv hjertesvigt, dødelig og nonfatal slagtilfælde (forbigående cerebral arteriosklerose, transient hjerte-kar-svigt), dødbringende og ikke-fatal slagtilfælde (forbigående cerebral hysterocardi) første diagnosticeret perifer vaskulær sygdom.
I 274 patienter blev fremdriften af aterosklerose vurderet ved anvendelse af intravaskulær ultralyd (VUZI) (den procentvise ændring i volumenet af aterosklerotiske plaques blev betragtet). I en generaliseret patientprøve var gennemsnitsniveauet for blodtryk 120/78 mm Hg. Art. Resultaterne af undersøgelsen var som følger: i placebogruppen steg efter 24 måneder blodtrykket med 0,7 / 0,6 mmHg. Art. Og i grupper med brug af amlodipin og enalapril blodtryk faldt med 4,8 / 2,5 og 4,9 / 2,4 mm Hg. Art. i overensstemmelse hermed (s
V.P. Lupanov, MD, Professor
Institut for Klinisk Kardiologi. A. L. Myasnikova RKNPK, Moskva