Hvornår og hvorfor bruge ACE-hæmmere, en liste over stoffer

Forfatter af artiklen: Victoria Stoyanova, 2. kategori læge, laboratorieleder ved diagnosticerings- og behandlingscenteret (2015-2016).

Fra denne artikel lærer du: Hvad er ACE-hæmmere (forkortet som ACE-hæmmere), hvordan reducerer de tryk? Hvad er ens, og hvor forskellige er medicinerne. Liste over populære lægemidler, indikationer for anvendelse, virkningsmekanisme, bivirkninger og kontraindikationer af ACE-hæmmere.

ACE-hæmmere kaldes en gruppe af lægemidler, som blokerer et kemisk stof, som fremmer vasokonstriktion og øget tryk.

Humane nyrer producerer et specifikt enzym, renin, hvorfra kæden af ​​kemiske transformationer begynder, hvilket fører til forekomsten i væv og blodplasma af et stof kaldet "angiotensin-konverterende enzym" eller angiotensin.

Hvad er angiotensin? Det er et enzym, der har evnen til at kramme de vaskulære vægge og derved øge blodgennemstrømningen og trykket. Samtidig fremkalder dets stigning i blod produktionen af ​​andre hormoner ved binyrerne, som forsinker natriumioner i væv, øger vasospasmen, fremkalder hjerterytme og øger mængden af ​​væske i kroppen. Det viser sig en ond cirkel af kemiske transformationer, som følge af hvilken arteriel hypertension bliver stabil og bidrager til skade på vaskulærvægge, udvikling af kronisk hjerte og nyresvigt.

En ACE-hæmmer (ACE-hæmmer) afbryder denne reaktionskæde, blokkerer den på transformationsstadiet til et angiotensin-konverterende enzym. Samtidig bidrager det til akkumulering af et andet stof (bradykinin), som forhindrer udviklingen af ​​patologiske cellereaktioner under kardiovaskulær og nyresvigt (intensiv opdeling, vækst og døende af myokardceller, nyrer, vaskulære vægge). Derfor anvendes ACE-hæmmere ikke kun til behandling af arteriel hypertension, men også til forebyggelse af hjerte- og nyresvigt, myokardieinfarkt, slagtilfælde.

ACE-hæmmere - et af de mest effektive antihypertensive stoffer. I modsætning til andre lægemidler, der udvider blodkarrene, forhindrer de vaskulære krampe og virker blødere.

ACE-hæmmere ordineres af en praktiserende læge baseret på symptomerne på arteriel hypertension og beslægtede sygdomme. Uafhængigt af at acceptere og etablere en daglig dosis anbefales ikke.

Hvad er forskellen mellem en ACE-hæmmer?

ACE-hæmmere har lignende indikationer og kontraindikationer, virkningsmekanisme, bivirkninger, men afviger fra hinanden:

• det oprindelige stof i stoffets basis (den afgørende rolle afspilles af den aktive del af molekylet (gruppen), hvilket sikrer gyldighedsperioden for varigheden);
• lægemiddelaktivitet (stoffet er aktivt, eller det har brug for yderligere betingelser for at starte arbejdet, så vidt det er tilgængeligt for absorption);
• metoder til elimination (hvilket er vigtigt for patienter med alvorlige lever- og nyresygdomme).

Udgangsmateriale

Det oprindelige stof påvirker lægemidlets varighed i kroppen. Med udnævnelsen kan du vælge doseringen og bestemme den tidsperiode, som du skal gentage modtagelsen af.

ACE-hæmmere. Virkningsmekanisme og klassificering. Indikationer, kontraindikationer og bivirkninger.

ACE-hæmmere eller angiotensin-konverterende enzymhæmmere er en gruppe af lægemidler, som reducerer koncentrationen af ​​angiotensin II i blod og væv samt øger indholdet af bradykinin og derved sænker vaskulær tone og blodtryk. De bruges til at behandle både mild og svær hypertension og er særligt effektive hos patienter med høj reninaktivitet såvel som hos dem, der bruger diuretika, da diuretika øger reninniveauet og renin-angiotensinsystemets aktivitet i blodet.

Indholdsfortegnelse

Discovery historie

I 1967 blev det konstateret, at angiotensin I bliver angiotensin II, når den passerer gennem lungecirkulationen, og et år senere blev det vist, at bradykinin også næsten helt forsvinder ved den allerførste passage gennem den lille cirkel. K. K. Ng og J. Vane har antydet, at carboxypeptidase, som inaktiverer bradykinin, og enzymet, der omdanner angiotensin I til angiotensin II i lungerne - ACE, er identiske. Antagelsen blev et bevist faktum, da det i 1968 blev vist, at dipeptidylcarboxypeptidase, som forvandler A-I til A-II, er i stand til at inaktivere bradykinin. Her kommer giften fra den brasilianske slange, der forårsager en hård tarm spasme. Ferreira viste, at slangegift forbedrer effekten af ​​bradykinin, hvilket ødelægger enzymet, der hæmmer bradykinin. Det næste skridt blev lavet af Bakhl i 1968 - han bekræftede at slangegift er i stand til at ødelægge - ACE. Disse oplysninger vækkede interessen hos to forskere D. Caushman og M. Ondetti. Efter at have udført adskillige forsøg isolerede de et oprenset ACE-hæmmende stof fra slangegift, et peptid bestående af ni aminosyredikaler. Injiceret intravenøst ​​udøvede den som forventet en kraftig antihypertensiv virkning. I 1975 blev captopril syntetiseret under ledelse af D. Caushman og M. Ondetti, som blev den første repræsentant for en stor gruppe af lægemidler kendt som ACE-hæmmere.

ACE-hæmmere virkningsmekanisme

Virkningsmekanismen for ACE-hæmmere skyldes den primære virkning af disse lægemidler (underforstået i deres navn), nemlig evnen til at hæmme aktiviteten af ​​det centrale enzym af renin-angiotensin-ACE-systemet. Inhibering af ACE-aktivitet fører til en række konsekvenser, som giver de hypotensive virkninger af disse lægemidler:

• hæmning af vasokonstriktor og natriumholdige virkninger af angiotensin II ved at reducere dannelsen af ​​angiotensin I;
• inhibering af bradykinin inaktivering og fremme manifestationen af ​​dets positive vasodilator og natriuretiske egenskaber;
• en stigning i syntesen af ​​kraftige vasodilaterende faktorer: nitrogenoxid (II) og prostacyclin;
• en stigning i syntesen af ​​angiotensin, som har vasodilaterende og natriuretisk aktivitet;
• hæmning af dannelsen af ​​angiotensin III, catecholaminer, vasopressin, aldosteron og endothelin-1.

Klassificering af ACE-hæmmere

Afhængig af den kemiske struktur er ACE-hæmmere opdelt i fire hovedgrupper:

• sulfhydryl (captopril, benazepril);
• carboxyl (quinapril, lisinopril, perindopril, ramipril, enalapril);
• phosphat (fosinopril);
• hydroxamid (idrapril).

Afhængigt af deres evne til at opløse sig i lipider eller vand, falder ACE-hæmmere farmakokinetisk i tre klasser:

• Klasse I - lipofile stoffer: Captopril, Alaceptril, Fentiapril.
• Klasse II - lipofile prodrugs.
• Subclass IIA - lægemidler, hvis aktive metabolitter udskilles hovedsageligt af nyrerne: Benazepril, Quinapril, Perindopril, Tsilazapril, Enalapril.
• Subclass IIB - stoffer, aktive metabolitter, der er iboende på to måder at eliminere på en gang - gennem nyrerne med urin såvel som gennem leveren med galde og fordøjelseskanal med afføring: Moexipril, Ramipril, Spirapril, Trandolapril, Fosinopril.
• Klasse III - hydrofile stoffer: lisinopril, libenzapril, ceronapril.

Lipofilicitet er en meget vigtig egenskab af terapeutiske midler, det karakteriserer deres evne til at trænge væv gennem lipidmembranen og hæmme ACE-aktivitet direkte i målorganer (nyrer, myokardium, vaskulært endotel).

Forberedelser fra anden generation afviger fra den første i en række egenskaber: større aktivitet, lavere hyppighed af forekomsten af ​​uønskede virkninger og fraværet af sulfhydrylgrupper i den kemiske struktur, som bidrager til autoimmunisering.

Captopril er et første klasse lægemiddel med nephroprotective virkning, men det er kortvirkende (6-8 timer), derfor ordineres det 3-4 gange om dagen. Narkotika i 2. klasse har en længere halveringstid (18-24 timer), de ordineres 1-2 gange om dagen.

Men de er alle prodrugs, træder ind i kroppen i en inaktiv tilstand og kræver metabolisk aktivering i leveren. Grade 3-lægemidler er aktive metabolitter af klasse 2-lægemidler, der varer i 24 timer og giver en mild, stabil antihypertensiv effekt.

ACE hæmmere indikationer for brug:

• Hypertension;
• Hjertesvigt
• Renal patologi;
• Myokardieinfarkt;
• Høj koronar risiko
• Forebyggelse af tilbagevendende slagtilfælde.

Ved behandling af hypertension bør der gives fortrinsret til ACE-hæmmere i sådanne tilfælde:

• Samtidig hjertesvigt;
• Asymptomatisk krænkelse af den systoliske funktion af venstre ventrikel;
• Samtidig diabetes;
• Venstre ventrikulær hypertrofi;
• Iskæmisk hjertesygdom;
• Aterosklerose af carotidarterierne;
• Tilstedeværelsen af ​​mikroalbuminuri;
• Kronisk nyresygdom (hypertensive eller diabetisk nefropati).

ACE-hæmmere kontraindikation

Blandt kontraindikationerne til brug af ACE-hæmmere er absolutte kontraindikationer:

• tilbøjelighed til angioødem
• perioder med graviditet og amning
• bilateral renal arterie stenose eller enkelt nierarterie stenose;
• alvorlig kronisk nyresvigt
• alvorlig hyperkalæmi
• hypertrofisk kardiomyopati med alvorlig hindring af udstrømningsbanen i venstre ventrikel;
• hemodynamisk signifikant stenose af aorta- eller mitralventilen;
• constrictive perikarditis;
• kronisk pulmonalt hjerte under dekompensation;
• porfyri;
• leukopeni;
• alvorlig anæmi.

• moderat kronisk nyresvigt
• moderat hyperkalæmi
• levercirrhose eller kronisk aktiv hepatitis;
• kronisk pulmonalt hjerte under kompensation;
• alvorlig obstruktiv lungesygdom
• padagric nyre;
• tilstand efter nyretransplantation
• kombination af dette lægemiddel med indomethacin, kaliumholdende diuretika, phenothiaziner, rifampicin, allopurinol og lithiumsalte.

Hvad er bivirkningerne af ACE-hæmmere?

• tør hoste
• hovedpine, svimmelhed og generel svaghed;
• hypotension;
• infektioner i øvre luftveje
• øget koncentration af kalium i blodet
• stigning i indholdet af kreatinin i blodet
• proteinuri;
• giftige og immunopatologiske virkninger på nyrerne;
• allergiske reaktioner
• neutropeni, anæmi og trombocytopeni;
• en forandring i fordøjelseskanalerne (manifesteret af forvrængning af smag, kvalme, opkastning, aphthous udslæt på mundslimhinden, nedsat leverfunktion);
• paradoksal stigning i blodtrykket i tilfælde af ensidig stenose af nyrene.

ACE-hæmmere har en "første dosis" effekt - en overdreven reduktion i blodtrykket, med truslen om at falde sammen i sammenbrud, svimmelhed og muligheden for besvimelse i de første 2-4 timer efter at have taget hele dosis af lægemidlet. Dette er især farligt for patienter med IHD og dyscirculatory cerebral insufficiency. Derfor ordineres både captopril og enalapril-type hæmmere oprindeligt i en signifikant reduceret dosis på 1 / 4-1 / 2 tabletter. Undtagelsen er perindopril, som ikke forårsager hypotension af den første dosis.

Hvilken ACE-hæmmer er bedre?

Blandt ACE-hæmmerne har Prestarium de bedste kvaliteter. Dette lægemiddel i en dosis på 4-8 mg, når den tages 1 gang dagligt, giver et effektivt dosisafhængigt fald i blodtrykket fra de første uger af behandlingen. Prestarium kontrollerer konsekvent blodtryk hele dagen med en enkelt dosis. Blandt alle ACE-hæmmere har Prestarium det højeste T / P-forhold (forholdet mellem den endelige effekt af lægemidlet til det maksimale), som bekræftes af FDA (Food and Drug Administration) og European Society of Cardiology Consensus. På grund af dette giver Prestarium ægte blodtrykskontrol i 24 timer og beskytter pålideligt mod stigningen i blodtrykket i den mest "farlige" morgentid, hvor risikoen for komplikationer som hjerteanfald eller slagtilfælde er særlig høj.

Med hensyn til forholdet mellem pris og kvalitet bør lægemidlet Berlipril noteres som et af de højkvalitetsgenkroniske stoffer, når det behandles med ACE-hæmmere.

ACE-hæmmere: liste over stoffer

Angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACE-hæmmere) er en af ​​de førende grupper af lægemidler, der anvendes til behandling af hjertesygdomme og blodkar. Deres høje effektivitet bestemmer et stort antal handelsnavne på markedet. Lad os forsøge at systematisere dem.

Liste over

Følgende stoffer kaldes en ACE-hæmmer:

• captopril (angiopril, blokordyl, capoten);
• Enalapril (Burlipril, Invoril, Renipril, Ednitol, Enam, Enaph, Enafarm, Renitec);
• lisinopril (dapril, diroton, irumed, lysigamma, lysinoton, listril, litan, rileys-sanovel);
• Perindopril (gipernik, parnavel, perineva, pyristar, prenest, prestarium, stopress);
• ramipril (amprilan, dilaprel, pyramyl, ramicardi, tritatse, hartil);
• hinapril (akkupro);
• benazepril (lozenzin);
• cilazapril (inhibace);
• fosinopril (monopril, fosicard, fosinap, fosinotek);
• trandolapril (Hopten, Odrik);
• Spirapril (Quadropyl);
• moexipril;
• delapril;
• temocapril;
• zofenopril (zocardis);
• imidapril.

Tilgængelige færdige kombinationer af ACE-hæmmere med diuretika:

• captopril + diuretikum (caposid);
• enalapril + diuretikum (co-renitek, renipril GT, enalapril N, enam-N, enap-N, enzix, enzix duo);
• lisinopril + diuretikum (zonixem ND, iruzid, co-diroton, lisinopril N, lisinopril NL, lizoretik, rileys-sanovel plus, skopril plus);
• perindopril + diuretikum (co-perineva, co-preness, noliprel A, noliprel forte, perindid);
• ramipril + diuretikum (vazolong N, ramatid N, tritatse plus, hartil D);
• hinapril + diuretikum (acusid);
• fosinopril + diuretikum (fosicard N).

Der er færdige kombinationer af ACE-hæmmere med calciumantagonister:

• enalapril + lercanidipin (coryprene, enap L combi);
• lisinopril + amlodipin (equacard, ækvator);
• perindopril + amlodipin (langt, prestanz);
• ramipril + felodipin (triapin);
• ramipril + amlodipin (egipres);
• trandolapril + verapamil (tarka).

Terapeutisk effekt

ACE-hæmmere har en antihypertensive effekt, normalisering af højt blodtryk.
Deres evne til at forårsage regression af venstre-ventrikulær myokardisk hypertrofi, der udvikler sig med arteriel hypertension og også på grund af kronisk hjertesvigt, er bevist.

En ACE-hæmmer beskytter hjertemusklen ved at øge koronar blodgennemstrømning. Disse lægemidler reducerer risikoen for pludselig død som følge af myokardieinfarkt.

Midler er i stand til at forbedre myokardieets elektriske egenskaber, hvilket reducerer hyppigheden af ​​ekstrasystoler.
ACE-hæmmere forbedrer optagelsen af ​​glukose af celler, der gavnligt påvirker kulhydratmetabolisme. De har en kaliumbesparende effekt og øger også indholdet af "godt" kolesterol i blodet.

Bivirkninger

Med langvarig brug af disse stoffer kan udvikle depression af blod. Dette manifesteres af et fald i blodtalet af leukocytter, erythrocytter og blodplader. Ved behandling af en ACE-hæmmer er det derfor nødvendigt at gentage hele blodtællingen regelmæssigt.

Sandsynligvis udviklingen af ​​allergiske reaktioner og intolerance. Kløe, rødme i huden, urticaria, lysfølsomhed kan forekomme.

ACE-hæmmere kan forårsage dysfunktion i fordøjelsessystemet: smagsperversion, kvalme og opkastning og ubehag i mavesektionen. Nogle gange er der diarré eller forstoppelse, leverfunktionen er nedsat. Udseendet af sår (akter) i mundhulen er ikke udelukket.

ACE-hæmmere kan øge det parasympatiske nerves tone, såvel som aktivere prostaglandinsyntese. Dette forklarer forekomsten af ​​tør hoste og ændring i stemme. Hoste forekommer oftere hos ikke-ryger patienter og kvinder. Det er lettere at tage nonsteroidale antiinflammatoriske lægemidler, men ændrer ikke efter brug af antitussive lægemidler.

Hos patienter med svær indsnævring af nyrearterien er en paradoksal stigning i blodtrykket sandsynligt.

I nogle tilfælde forårsager disse lægemidler hyperkalæmi.

Der er tegn på, at risikoen for nedfald og brud på lemmerne ved kontinuerlig brug af en ACE-hæmmer øges.

Kontraindikationer

ACE-hæmmere er ikke ordineret for deres intolerance.

De er ikke indiceret for alvorlig aortastensose, hypotension, graviditet og amning.

ACE-hæmmere bør ikke anvendes til nyrearterie-stenose, såvel som hyperkalæmi af en hvilken som helst oprindelse.

Indikationer for brug

ACE-hæmmere kan anvendes i ethvert stadium af hypertension. De er specielt indiceret for samtidig hjertesvigt, diabetes mellitus, obstruktiv sygdom i bronchi, signifikant hyperlipidæmi og udslettende aterosklerose i underekstremiteterne.

Resumensen af ​​disse lægemidler til samtidig koronar hjertesygdom, især for post-infarkt cardiosklerose, er vist. I mange tilfælde er anvendelsen af ​​en ACE-hæmmer berettiget i de første to dage efter myokardieinfarkt.

ACE-hæmmere er indiceret til behandling af kronisk hjertesvigt. De har en positiv effekt på sygdommens kliniske forløb og prognose.

Farmakologisk gruppe - ACE-hæmmere

Undergruppepræparater er udelukket. gøre det muligt for

beskrivelse

I moderne standarder for behandling af arteriel hypertension og kronisk hjertesvigt er et af deres førende steder optaget af angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACE-hæmmere). I øjeblikket er der flere dusin kemiske forbindelser, der kan blokere overgangen af ​​angiotensin I til biologisk aktiv angiotensin II. Ved langvarig behandling med disse lægemidler observerede fald systemisk vaskulær resistens, og post-forbelastning på myocardiet, SBP og DBP reduktion, reduktion af den venstre ventrikel fyldningstryk, reducere forekomsten af ​​ventrikulære arytmier og reperfusion, forbedret regionalt (koronar, cerebral, nyre-, muskel) omsætning.

Den kardioprotektive virkning tilvejebringes ved at forebygge og reversere udviklingen af ​​hypertrofi og dilatation af venstre ventrikel, forbedring af hjertets diastoliske funktion, svækkelse af processerne af myokardiefibrose og remodeling af hjertet; angioprotektive - forebyggelse af hyperplasi og proliferation af glatte muskelceller, den omvendte udvikling af hypertrofi af de glatte muskler i blodårens vaskulære væg. Den anti-aterosklerotiske virkning realiseres ved inhibering af dannelsen af ​​angiotensin II på overfladen af ​​endotelceller og forøgelse af dannelsen af ​​nitrogenoxid.

Under behandling med en ACE-hæmmer øges følsomheden af ​​perifere væv til insulinets virkning, forbedres glucosemetabolismen (på grund af en stigning i bradykininniveauer og forbedret mikrocirkulation). Ved at reducere produktion og frigivelse af aldosteron fra binyrerne, bliver diurese og natriurese forbedret, niveauet af kalium forøges, og vandmetabolisme normaliseres. Blandt de farmakologiske virkninger kan man bemærke effekten på lipid, kulhydrat og purinmetabolisme.

Bivirkninger forbundet med brugen af ​​en ACE-hæmmer omfatter hypotension, dyspepsi, smagsforstyrrelser, billeder af perifert blod (trombopeni, leukopeni, neutropeni, anæmi), udslæt, angioødem, hoste osv.

Lovende er den videre undersøgelse af den farmakologiske virkning af ACE-hæmmere i forbindelse med bestemmelsen af ​​lipidperoxidation, tilstanden af ​​antioxidantsystemet og niveauet af eicosanoider i kroppen.

De bedste ACE-hæmmere

Grundlaget for kompleks behandling af arteriel hypertension er ACE-hæmmere - angiotensin-konverterende enzymblokkere. Sammen med diuretika stabiliserer de trykket på kort tid og holder det i lang tid inden for normale grænser.

ACE-hæmmere anvendes til behandling af hypertension.

ACE hæmmere - hvad er det?

Angiotensin-omdannende hæmmere er naturlige og syntetiske stoffer, der hæmmer produktionen af ​​angiotensin i nuklein i vasokonstriktorenzymet.

Denne handling gør det muligt at bruge stoffer til:

• reducere blodgennemstrømningen til hjertet, hvilket reducerer belastningen på det vitale organ;
• beskytte nyrerne mod trykstigninger (hypertension) og overskydende kropsukker (diabetes).

Klassificering af ACE-hæmmere

Afhængig af den kemiske sammensætning indbefatter de angiotensin-konverterende virkningshæmmere flere hovedgrupper - carboxyl, phosphinyl, sulfhydryl. Alle har forskellige grader af eliminering fra kroppen og forskelle i absorption. Der er en forskel i doseringen, men det afhænger af sygdommens karakteristika og beregnes af lægen.

Tabel "Sammenligningsegenskaber for grupper af moderne angiotensin-omdannende enzymhæmmere"

For varigheden af ​​lægemidlets terapeutiske virkning fra tryk har også flere grupper:

1. Kortvirkende stoffer (captopril). Sådanne inhibitorer skal tages 3-4 gange om dagen.
2. Medikationer af gennemsnitlig varighed (Benazepril, Zofenopril, Enalapril). En dag er nok til at tage sådanne lægemidler mindst 2 gange.
3. ACE-blokkere i lange perioder (Tsilazapril, Lisinopril, Quinapril, Fozinopril). Medicin gør det godt for tryk ved en dosis om dagen.

Listen over stoffer refererer til den nyeste generation af stoffer og bidrager til undertrykkelsen af ​​ACE i blodet, væv (nyrer, hjerte, blodkar). Samtidig reducerer de nye generations angiotensin-omdannende enzymhæmmere ikke kun højtryk, men beskytter også menneskers indre organer - de påvirker hjertemuskulaturen positivt og styrker hjernens og nyrernes blodkar.

Aktion af ACE-hæmmere

Virkemekanismen for ACE-blokkere er at hæmme produktionen af ​​et vasokonstriktorenzym, der produceres af nyrerne (angiotensin). Lægemidlet påvirker renin-angiotensinsystemet, forhindrer omdannelsen af ​​angiotensin 1 til angiotensin 2 (hypertension provoker), hvilket fører til normalisering af tryk.

Ved frigivelse af nitrogenoxid nedsætter angiotensinreceptorblokkere nedbrydningen af ​​bradykinin, som er ansvarlig for udvidelsen af ​​vaskulære vægge. Som følge heraf opnås den vigtigste terapeutiske virkning ved hypertension - blokering af angiotensin 2-receptorer, fjernelse af høj tone i arterierne og stabiliseringstryk.

Indikationer angiotensinomdannende enzymhæmmere

Antihypertensive stoffer i den sidste generation af ACE-blokeringsgruppen er komplekse stoffer.

Dette giver dem mulighed for at blive brugt i følgende stater:

• med hypertension af forskellige etymologier;
• i tilfælde af hjertesvigt (reduktion af den venstre ventrikulære udstødningsfraktion eller dens hypertrofi)
• i tilfælde af nyresvigt (glomerulonefritis, pyelonefritis, diabetisk nefropati, hypertensive nephropati)
• efter et slagtilfælde med opadgående trykspidser;
• med myokardieinfarkt.

ACE-hæmmere anvendes til nyreinsufficiens

Funktioner ved brug af ACE-hæmmere

Antihypertensive stoffer vil producere en højere terapeutisk effekt, givet de vigtigste træk ved deres anvendelse:

1. Inhibitorer skal tages en time før måltider, idet dosis og antal doser indgår af lægen.
2. Brug ikke saltsubstitutter. Sådanne fødevareanaloger indeholder kalium, som allerede akkumuleres i kroppen under behandling med ACE-blokkere. Af samme grund anbefales det ikke at misbruge fødevarer, der indeholder kalium (kål, salat, appelsiner, bananer, abrikoser).
3. Det er umuligt at tage antiinflammatoriske lægemidler med ikke-steroid oprindelse (ibuprofen, nurofen, brufen) parallelt med hæmmere. Sådanne lægemidler forsinker udskillelsen af ​​vand og natrium, hvilket reducerer virkningen af ​​angiotensin-konverterende enzymblokkere.
4. Kontinuerligt overvåg nyretryk og -funktion.
5. Afbryd ikke behandlingsforløbet uden lægeens viden.

Det anbefales ikke at kombinere stoffer med drikkevarer indeholdende koffein, såvel som alkohol, det er bedst at drikke piller eller dråber med rent vand.

Kan ikke tages sammen med ibuprofenhæmmere og lignende stoffer.

Kontraindikationer

Sammen med udbredt anvendelse i behandling af hypertension har ACE-blokkere mange kontraindikationer. De kan opdeles i absolutte (kategorisk forbudt at bruge) og relative (ansøgningen afhænger af det kliniske billede, når resultatet berettiger den mulige skade).

ACE-hæmmere: funktioner i klinisk brug

Udgivet i tidsskriftet:
I verden af ​​medicin »» №1 1999 PROFESSOR Yu.N. CHERNOV, HOVED AF DEPARTEMENT KLINISK FARMAKOLOGI MED KURS FUV VORONEZH MEDICAL ACADEMY NAMED AF NN Burdenko

GA BATISHCHEVA, HOVED FOR KLINISK FARMAKOLOGI KURS, KANDIDATE OF MEDICAL SCIENCES

PROFESSOR V.M. PROTOTORER, HOVED AF DEPARTEMENTET FAKULTETERAPI, VINNER AF TILSÆTTELSE FRA RÅDET FOR USSRs MINISTERER

SY CHERNOV, AFFÆLLER AF DEPARTEMENTEN FAKULTETERAPI

Angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmere - en gruppe af lægemidler, som siden 70'erne har gjort det muligt at opnå en vis succes ved behandling af patienter med kardiovaskulær patologi.

I øjeblikket anvendes ca. 50 lægemidler fra ACE-hæmmergruppen [32]. Oplevelsen af ​​deres anvendelse i arteriel hypertension, hjertesvigt, hjerte-sygdomme, diabetisk nefrologi rejser samtidig problemer med optimering af farmakoterapi. Først og fremmest er dette bestemmelsen af ​​egenskaberne ved et individuelt svar på brugen af ​​ACE-hæmmere, prognosen for behandlingen udføres, klare kontraindikationer, udviklingen af ​​et system til overvågning af farmakodynamiske virkninger, definitionen af ​​annulleringskriterier.

Den farmakologiske effekt af ACE-hæmmere skyldes deres virkning på renin-angiotensin-aldosteronsystemets funktionelle tilstand. Samtidig har ACE-hæmmere den nødvendige struktur, der gør det muligt for dem at interagere med zinkatomet i det angiotensin-konverterende enzymmolekyle. Dette ledsages af inaktivering [14] og undertrykkelse af aktiviteten af ​​de cirkulerende (plasma) og vævs (lokale) angiotensinsystemer.

Forberedelser af gruppen varierer i sværhedsgraden og varigheden af ​​den inhiberende virkning på angiotensin-I-konverterende enzym: især ramipril i kroppen bliver til en aktiv metabolit - ramiprilat, hvis affinitet for angiotensin-I-konverterende enzym er 42 gange højere, og ramipril-enzymkomplekset er 72 gange mere stabil end captoprilenzymet [23].

Affiniteten af ​​den aktive metabolit af quinapril, quinaprilat, til angiotensin I-konverterende enzym er 30-300 gange stærkere end lisinopril, ramiprilat eller fosinoprilat [69].

Inhibering af angiotensin-I-konverterende enzym er dosisafhængig. I særdeleshed hæmmer perindopril i en dosis på 2 mg med 80% angiotensin-I-konverterende enzym ved aktivitetstoppen og med 60% efter 24 timer. Med en stigning i dosis perindopril til 8 mg øges dets hæmmende evne til henholdsvis 95% og 75% [53].

Blokeringen af ​​lokal angiotensin II-produktion kan afhænge af graden af ​​indtrængning af stoffer i væv. ACE-hæmmere med høj lipofilitet trænger lettere ind i væv og hæmmer aktiviteten af ​​angiotensin-I-konverterende enzym.

Når man undersøger evnen af ​​ACE-hæmmere til at inhibere angiotensin I-omdannende enzym i væv af lunger, hjerte, nyrer, binyrer og i aorta blev konstateret, at trandalopril, perindopril og ramipril, enalapril overlegen i deres evne til at reducere dannelsen af ​​angiotensin II i vævene i disse organer.

Ifølge M. Ondetti (1988) er det højeste lipofilitetsindeks i den aktive quinaprilmetabolit quinaprilat sammenlignet med enalaprilat, ramiprilat og perindoprilat. Samtidig hæmmer quinaprilat aktiviteten af ​​angiotensin-I-konverterende enzym i plasma, lunger, nyrer, hjerte uden at ændre aktiviteten af ​​angiotensin-I-konverterende enzym i hjernen og testiklerne [63, 75].

En anden ACE-hæmmer, perindopril (eller dens aktive form) trænger ind i blod-hjernebarrieren og reducerer ACE-aktivitet i hjernen [68].

Den farmakologiske virkning af ACE-hæmmere, der forårsager hæmning af omdannelsen af ​​angiotensin I til det aktive vasokonstriktor angiotensin II, hvilket fører til et fald i niveauet af angiotensin II i plasma [73] med et fald i frigivelse af noradrenalin fra præsynaptiske terminaler sympatiske nervefibre [78].

Blokeringen af ​​virkningerne af angiotensin II begrænser frigivelsen af ​​calcium fra det sarkoplasmiske retikulum [74], hvilket reducerer vasokonstrictorresponsen af ​​glatte muskelceller [70, 71].

Ved behandling med ACE-hæmmere forekommer ændring i balancen til fordel for vasoaktive forbindelser vasodilatoraktive forbindelse, hvilket opnås ved at begrænse aktiviteten kininazy identisk ACE og stigende bradykinin.

Effekten af ​​bradykinin på bradykininreceptorerne i vaskulært endothel bidrager til frigivelsen af ​​den endotheliumafhængige afslappende faktor - nitrogenoxid [77, 82] og vasodilaterende prostaglandiner (prostaglandin E2, prostacyclin) [80].

I mekanismen for den hypotensive virkning af ACE-hæmmere er det vigtigt at reducere dannelsen og frigivelsen af ​​aldosteron fra binyrerne, hvilket påvirker reguleringen af ​​kaliumnatriummetabolisme og kroppens væskeindhold. Denne virkning af ACE-hæmmere fører til et fald i akkumuleringen af ​​natrium i vaskulære glatte muskelceller og begrænsningen af ​​overskydende vasokonstriktion, hvilket især er udtalt i saltafhængig arteriel hypertension [61].

I betragtning af at indholdet af ACE i det vaskulære endotel er meget højere end dets mængde i cirkulerende blod antages det, at det vaskulære endothelium er hovedpunktet for anvendelse af ACE-hæmmere [53]. Kurset terapi med gruppe lægemidler forårsager strukturelle ændringer i arterievæggen: reduktion af hypertrofi af glatte muskelceller med begrænsning af mængden af ​​overskydende collagen. Øger lumen perifere arterier [25] revers udvikling undergår hypertrofi muskulære lag af arterierne og arterioler [41], som er forbundet med inhiberingen af ​​migrering og proliferation af glatte muskelceller [68, 72], med en reduktion i dannelsen i endotelet i endothelin fartøjer påvirke produktionen faktor endotelvækst [76].

Vekselvirkningerne af ACE-hæmmere manifesteres af et fald i myocardial hypertrofi med en ændring i forholdet mellem myocytter og collagen til fordel for myocytter [78, 81].

Kliniske observationer har fastslået, at den vasodilaterende virkning af ACE-hæmmere kan manifestere sig i forskellige vaskulære bækkener på niveau af arterioler, venoler, mikrocirkulationsbeholdere.

Muligheden for at reducere vaskulær resistens i lungecirkulationen [37, 44] i portalblodstrømssystemet [18] og regional blodcirkulation i nyrerne [1, 13, 28] er blevet etableret.

En stigning i diameteren af ​​store perifere arterier (fra 13% til 21%) blev observeret under behandling med captopril og ramipril. Samtidig resulterede ramipril i en markant stigning i den volumetriske blodstrømshastighed [54]. Forbedring af funktionen af ​​endotelet i koronarbeholderne har vist sig ved langvarig, 6 måneders recept af quinapril [72].

Den systemiske hypotensive effekt af lægemidlet i gruppen manifesteres i et fald i systolisk og diastolisk blodtryk, mens genoprettelsen af ​​kronostrukturen af ​​det daglige blodtryk.

Som det fremgår af kliniske undersøgelser, fører en enkelt daglig administration af enalapril (ednit) til en forbedring af indekserne for daglig blodtryksovervågning [49]. Ved ramipril-farmakoterapi falder systolisk blodtryk hovedsageligt i løbet af dagen, og diastolisk BP formindskes både dag og nat [23]. Kursapplikation af moexipril hos patienter med mild og moderat arteriel hypertension reducerer det gennemsnitlige daglige blodtryk uden at ændre karakteren af ​​blodtrykskurven og hjertefrekvensvariationen. I dette tilfælde er lægemidlets virkning mere udtalt om dagen [31].

Det er vigtigt, at jo højere affiniteten af ​​lægemidlet for ACE, jo lavere dets terapeutiske dosis, jo længere den hypotensive effekt og mindre blodtryksudsving i løbet af dagen [14].

Den kortvirkende ACE-hæmmer captopril har en antihypertensiv virkning i den første time efter indtagelse, og den totale varighed af lægemidlet er 6 timer [15]. Den maksimale kronosensitivitet over for captopril (capoten) blev påvist om morgenen, ved middagstid og tidlig om aftenen [3].

På grund af den hurtige udvikling af den hypotensive effekt kan captopril anvendes som et middel til at lindre hypertensive kriser. I dette tilfælde manifesteres virkningen af ​​lægemidlet i 5-7 minutter og et fald i blodtrykket i 15 minutter [59].

I modsætning til captopril har anden generation ACE-hæmmere en antihypertensiv virkning i op til 24 timer. Den maksimale effekt af enalapril observeres 4-6 timer, lisinopril 4-10 timer, quinapril 2-4 timer efter indtagelse [41].

En individuel karakteristik ved reaktion af blodtryk ved udnævnelse af ACE-hæmmere hos patienter med hjertesvigt blev bemærket: I løbet af tre måneders behandling blev der observeret positiv dynamik i det daglige blodtryk hos patienter med hjertesvigt med arteriel hypertension, mens der i farmakoterapi hos patienter uden arteriel hypertension ikke var nogen signifikante ændringer i den daglige blodtryksprofil [47].

Individuel reaktion af blodtryk på indførelsen af ​​ACE-hæmmere hos patienter med arteriel hypertension kan afhænge af niveauet af daglig udskillelse af aldosteron, adrenalin, norepinephrin.

Den hypotensive virkning på enalapril (renitec) er mere udtalt hos patienter med høj udskillelse af aldosteron, adrenalin, norepinephrin med et fald i koncentrationen af ​​aldosteron og natrium i plasma. I modsætning hertil varierede niveauet af hormoner i blod og urin ikke signifikant fra baseline ved udgangen af ​​to ugers behandling hos patienter uden hypotensiv effekt, og natrium udskillelse med urin faldt endda [29]. Den utilstrækkelige hypotensive virkning af ACE-hæmmere blev også noteret hos patienter med en stigning i legemsmasseindekset, i disse tilfælde er brug af højere doser af lægemidler påkrævet [35].

Det antages, at med lav natriumreabsorption og et højt niveau af cirkulerende renin bør graden af ​​hypotensiv virkning af ACE-hæmmere være højere, da faldet i perifer vasokonstriktion i dette tilfælde er forbundet med et fald i dannelsen af ​​cirkulerende angiotensin II [5].

De kardiovaskulære virkninger af ACE-hæmmere sammen med et fald i arteriole tone indbefatter en venodilaterende virkning med omfordeling af blod i karrene i de nedre ekstremiteter. Samtidig kan patienterne øge responsen på en ortostatisk test med fremkomsten af ​​postural hypotension [56].

Et fald i systemisk blodtryk med et fald i efter fødslen samtidig med et fald i venøs tilbageførsel af blod til hjertet forårsager et fald i ventrikulær påfyldningstryk. Kardioprotektorvirkningen af ​​ACE-hæmmere skyldes også deres virkning på det lokale renin-angiotensinsystem med virkninger på hypertrofi, dilatation, myokardreformering og også på strukturen af ​​koronararteriernes vaskulære væv [67].

ACE-hæmmere øger koronarreserven ved at reducere hypertrofi af det midterste lag af de intramurale kranspulsårer [10], og kaptopril-terapi forbedrer myokardiums afslapningsegenskaber ved at reducere myokardial hypoperfusion under testen for indgivelse af dipyridamol (baseret på resultaterne af myokardisk scintigrafi) [16].

Udnævnelse af ACE-hæmmere hos patienter med kronisk hjerteinsufficiens (CHF) øger hastigheden og styrken af ​​sammentrækningen af ​​subendo- og subepicardiale lag, hvilket øger hastigheden af ​​tidlig diastolisk påfyldning af venstre ventrikel, hvilket bidrager til en øget træningstolerance [50].

Trandalopril (Hopten) til behandling af patienter med CHF forbedrer ikke bare hæmodynamiske parametre, men reducerer også asynkroni og øger følsomheden over for nitroglycerin [17].

Der er tegn på et mere vellykket forløb af remodeling hos patienter, som har gennemgået behandling med ACE-hæmmere i de første 24 timer efter myokardieinfarkt [65].

Som det fremgår af kliniske undersøgelser, hjælper enalapril (ednit) efter 16 ugers behandling sammen med et fald i de gennemsnitlige daglige indices af systolisk og diastolisk blodtryk med til at reducere massen af ​​venstre ventrikulær myokardium [30].

ACE-hæmmere er den eneste gruppe af lægemidler, der vides at være i stand til at forbedre livets prognose hos patienter med kronisk hjertesvigt: Ifølge 32 randomiserede undersøgelser reducerede brugen af ​​ACE-hæmmere dødeligheden med gennemsnitligt 23% og reducerede det totale antal hospitalsindlæggelser som følge af CHF-dekompensation 35% [14,41]. Sammenligningsundersøgelser har vist fordelene ved behandling med ACE-hæmmere (enalapril) over digoxin farmakoterapi [33]. Desuden gør anvendelsen af ​​ACE-hæmmere ved behandling af CHF det muligt at opnå positiv dynamik i staten med tidligere ineffektiv terapi [52].

Anvendelsen af ​​ramipril [21], enalapril [10] i de tidlige stadier af hjertesvigt fjerner diastolisk myokardiefunktion på grund af perioden med tidlig påfyldning, hvilket bidrager til bevarelsen af ​​venstre ventrikulær funktion under langvarig brug [17, 55].

Langsigtet kursusbehandling med ACE-hæmmere forbedrer myokardial kontraktil funktion ved væsentligt at reducere den terminale diastoliske volumen og det endelige systoliske volumen med en stigning i hjerteudgang og udstødningsfraktion [10, 27]. På samme tid blev korrektionen af ​​patologisk asynkroni af myokardiet i højre og venstre ventrikel noteret [46, 47].

ACE-hæmmere anvendes til patienter med acromegali for at eliminere hypersomatotropinæmi før og efter radikal behandling, da muligheden for regression af venstre ventrikelhypertrofi er blevet vist [58].

Anvendelsen af ​​captopril gør det muligt at øge effektiviteten af ​​elektrostimuleringskardiomyoplasti hos patienter med svær hjertesvigt i den langsigtede opfølgningsperiode - efter 6-12 måneder, hvilket fører til et fald i transient og stabil myokardieperfusionsdefekter [34]. Evaluering af patienters individuelle respons til brug af ACE-hæmmere viste, at effekten på regression af venstre ventrikelhypertrofi er større, jo højere myocardiums initialmasse [35] og effektiviteten af ​​ACE-hæmmere i CHF klasse II-III er mest udtalte hos patienter med indledningsvis lav udkastningsfraktion.

Af klinisk interesse er det faktum, at ved behandling af kronisk lungesyge er anvendelsen af ​​ACE-hæmmere (prestarium i en daglig dosis på 2-4 mg) også mere effektiv hos patienter med oprindeligt øgede størrelser af højre atrium og højre ventrikel [44] i hypokinetisk type hæmodynamik [20].

Forbedring af kontraktil funktionen af ​​hjertehjertets myokard sammen med et fald i trykket i lungearterien er blevet vist med captopril [37], præparat [44], ramipril [12], lisinopril [39]. En signifikant forbedring af kontraktiliteten af ​​hjertehjertets myokard ledsages af en forbedring af funktionen af ​​ydre åndedræt med en stigning i Tiffno-testindekserne [11, 37].

En halv måneders indtagelse af perindopril hos patienter med CHF forbedrer bronchialpermeabiliteten hos de store, mellemstore og små bronchi. Samtidig er en stigning i patency i de små bronchi mere udtalt hos rygere [11].

Forfatterne har tilskrevet den positive dynamik i åndedrætsfunktionen ved behandling af CHF hos patienter med reumatisk hjertesygdom til et fald i venøs trængsel i lungecirkulationen som et resultat af et fald i før- og efterladning [51].

Der er tegn på, at ACE-hæmmere kan reducere hypoxisk vasokonstriktion [60], men udseendet af irritativ hoste, som en af ​​bivirkningerne, kan begrænse deres anvendelse.

Desuden kan patienter med bronchopulmonale sygdomme i nogle tilfælde forværre sygdomsforløbet, når de tager ACE-hæmmere.

Behandling med enalapril arteriel hypertension hos patienter med samtidig eksacerbation af kronisk bronkitis kan øge obstruktionen af ​​de mellemste og små bronchi, hvilket delvis skyldes kolinerg ubalance [38], og brugen af ​​pretarium hos patienter med en hyperkinetisk type hæmodynamik kan øge trykket i lungearterien [20].

Ved klinisk brug af ACE-hæmmere er det også nødvendigt at tage hensyn til tilstanden af ​​nyrefunktionen, da alle komponenter af renin-angiotensinsystemet er til stede i nyrerne, og et fald i dannelsen af ​​cirkulerende og lokal angiotensin II med et fald i tonen i de udgående arterioler påvirker den glomerulære filtreringsrate [28, 36].

Den nefrobeskyttende virkning af ACE-hæmmere er blevet vist ved behandling af patienter med diabetisk nefropati [13], arteriel hypertension [28], glomerulonefrit [1], lupus nefritis [24], sclerodermi [7].

Når ACE-hæmmere ordineres, er lægemiddelens korrigerende virkning på niveauet af systemisk og glomerulær hypertension vigtig, såvel som varigheden af ​​bevarelsen af ​​den antiproteinuriske virkning efter deres tilbagetrækning. Denne effekt kan vare op til 6 måneder, hvilket bestemmer behovet for gentagen behandling med ACE-hæmmere mindst to gange om året [57].

Kliniske observationer understregede behovet for foreløbig overvågning af den funktionelle nyrereserve (FPR) og bestemmelse af forekomsten af ​​mikroalbuminuri ved udnævnelsen af ​​ACE-hæmmere. Farmakoterapi er prognostisk ugunstig, hvis patienten har lav latenstid, og nyreisoenzymer af carbonesteraser findes i urinen, hvilket indikerer iskæmi hos nyrernes proksimale tubuli [48].

ACE-hæmmere bør omhyggeligt ordineres til patienter med nedsat latens og normoalbuminuri, hvilket indikerer, at nyrerne arbejder under betingelser med en høj intraglalokulær hydrostatisk trykgradient, og et fald i systemisk og glomerulært tryk ved anvendelse af ACE-hæmmere hos sådanne patienter kan forårsage forringelse af renal perfusion [57].

Der er en opfattelse, at administration af ACE-hæmmere ikke indiceret til forebyggelse af diabetisk nefropati, som hos patienter med IPF og opbevaret normoalbuminuri indgivelse af lægemidler i denne gruppe kan føre til forringelse af hyperfiltrering og nyrefunktion [57].

Anvendelse af ACE-hæmmere i renovaskulær stenose kan være et alternativ til kirurgisk indgreb i tilfælde af monolateral stenose, som ledsages af reninafhængig hypertension [62].

I tilfælde af bilateral stenose er indførelsen af ​​ACE-hæmmere udelukket på grund af faren for præ- og postglomerulær vasodilation og risikoen for kritisk reduktion af lokal renal blodgennemstrømning [5].

Effekten af ​​ACE-hæmmere på tilstanden af ​​regionalt blodcirkulation er også bemærket i forhold til portalblodstrømmen. Specielt fører et behandlingsforløb med captopril, enalapril og perindopril til patienter med portal-gastropati til en reduktion i slimhindeproblemer og blødninger med forsvinden af ​​erosioner og sår [18].

ACE-hæmmere kan påvirke mikrovaskulaturens tilstand: Et behandlingsforløb med captopril begrænser manifestationer af venøs stasis med et fald i diameteren af ​​venules og en stigning i arterio-venulært forhold til 1: 3 [4]. Dette, sammen med den hurtigere blodgennemstrømningen viste en gavnlig virkning af captopril hemorheological (tenziomina): formindskelse intravaskulær aggregering [52] med en signifikant reduktion i ADP-induceret aggregering af [43], reducere niveauet af opløselige komplekser af fibrinmonomer-fibrinogen nedbrydningsprodukter af fibrin.

En stigning i blodfibrinolytisk aktivitet blev også fundet under 6 måneders indtagelse af perindopril [46]. Cykelterapi med prestarium i en daglig dosis på 4 mg påvirker plasma [45] og blodkroppens hemostase, reducerer aktiviteten af ​​von Willebrant-faktor [26], og kortvarig brug af enalapril hos raske mennesker begrænser ændringer i hæmostase til fysisk aktivitet [79].

Sammen med en positiv effekt på hæmostase bidrager ACE-hæmmere til normaliseringen af ​​vandmetabolisme, herunder indholdet af frit og bundet vand, kaliumioner, natrium i blodfraktionerne.

Blandt de farmakologiske virkninger af ACE-hæmmere kan muligheden for at påvirke lipid-, carbohydrat- og purinudvekslinger noteres.

Behandling med ACE-hæmmere fører til et fald i insulinresistens og en forbedring i glukosemetabolismen, som er forbundet med en stigning i dannelsen af ​​bradykinin og en forbedring i mikrocirkulationen.

Optimering af insulin og glukose transport til væv med øget følsomhed af celler til insulin og en stigning i glukoseudnyttelsen under påvirkning af farmakoterapi med ACE-hæmmere kan være så udtalt, at det kræver glykæmisk kontrol [13].

Den positive effekt af ACE-hæmmere på lipidmetabolisme hos hypertensive patienter med diabetes [13], til behandling af postmenopausale patienter med hypertension [19] er det vist en moderat tendens til at falde kolesterol, triglycerid samtidig reducere atherogene indeks. ACE-hæmmere kan fremme den metaboliske forsyning (LDH, G-6-FDG) for ilttransport, der aktiverer syntesen af ​​højenergiforbindelser i erythrocytter.

ACE hæmmere øger udskillelsen af ​​urat nyrer, derfor er de første valg medicin til patienter med arteriel hypertension i kombination med gigt. Karakteristikaene ved et individuelt svar på deres optagelse hos enkelte patienter kan dog føre til dannelse af gouty sten [5].

Reaktioner af lægemiddelinteraktioner af ACE-hæmmere er ikke blevet undersøgt nok. Markant forøgelse af den antihypertensive virkning af kombinationen af ​​ACE-hæmmere med hydrochlorthiazid [14, 30], i et ternært diagram: Corinfar retard + kordanum + captopril [22] under den kombinerede terapi: enalapril + betablokkere eller i kombination med calcium-antagonister 2nd generation (isradipin, amlodipin) [3].

Samtidig administration af enalapril og losartan ledsages af et fald i aktiviteten af ​​det natriuretiske peptid (med 17,8%) og endothelin (med 24,4%).

I post-hospital-perioden for myokardieinfarkt for at begrænse progressionen af ​​hjertesvigt er kombinationsbehandling med enalapril i kombination med beta-blokkere mest effektive [2].

Kombinationen af ​​capoten med amiodaron tillader en forøgelse af den antiarytmiske virkning til 93,8%, mens "kørslen" af ventrikulær takykardi forsvinder, og hyppigheden af ​​ventrikulære ekstrasystoler reduceres signifikant [6].

Apropos bivirkninger for interaktion af ACE-hæmmere bør bemærkes, at ud over lithium og kalium midler [5], kan bivirkningerne af ACE-hæmmere forbedre cytostatika og interferon, kombinationen af ​​hvilket øger forekomsten af ​​neutropeni og agranulocytose [8].

NSAID-behandling som følge af hæmning af prostaglandinsyntesen til en indsnævring af renale afferente arterioler, sammenholdt med ACE-hæmmere, eliminerer begrænsning af efferente arterioler, den glomerulære filtrationshastighed forværres og fører til nyrefunktionen [8].

Blandt bivirkningerne af ACE-hæmmere, hoste (0,7-25%), angioødem (0,1-0,2%), hududslæt (1-5%), nedsat smag og "brændt tungesyndrom" (0, 1-0,3%).

Smerter ved smag under farmakoterapi med ACE-hæmmere forudsætter zinkmangel i forbindelse med leversygdom [8].

Blandt bivirkningerne ses ofte svaghed, kvalme, svimmelhed, forstoppelse, men de forårsager ikke afbrydelse af lægemidlet, dosisjustering og blodtryksniveauer kan eliminere disse fænomener [5].

Hypotension ved første dosis observeres hos 10% af patienterne, især i nærvær af CHF, men den hypotensive effekt af den første dosis er fraværende under farmakoterapi med perindopril [46].

Fremkomsten af ​​proteinuri på indførelsen af ​​ACE-hæmmere ses hos 3,5% af patienterne, der tager captopril, hos 0,72% af dem, der fik moexipril, og hos 1,4% af patienterne, der tager enalapril, som normalt er forbundet med et fald i intralokulært tryk. Det valgte lægemiddel er spirapril, med udnævnelsen af ​​hvilket kreatininniveauet ikke ændres, selvom clearance er mindre end 30 ml / min. De sjældne bivirkninger af ACE-hæmmere omfatter neutropeni, agranulocytose. Beskrevne tilfælde af aplastisk anæmi for at modtage lisinopril.

ACE-hæmmere er kontraindiceret under graviditet, fordi de fører til mangel på fostervæske, neonatal anæmi og hypoplasi i lungerne i fosteret. I de første tre måneder af graviditeten er en fostotoksisk virkning mulig [8].

Eksperimentelt viste muligheden for udvikling af nyrernes anomalier med indførelsen af ​​enalapril i nyfødtperioden [66].

Ved klinisk brug af ACE-hæmmere er det vigtigt at overveje funktionerne i farmakokinetikken. Når forskere fra anden generation (prodrug) ordineres til patienter med samtidig leversygdom, forlænges tiden, hvor lægemidlets plasmakoncentration når maksimalt [41].

Tilknytningen af ​​oxidativ metabolisme med sværhedsgraden af ​​den hypertensive virkning af ACE-hæmmere er blevet etableret. Samtidig producerer den månedlige kursus farmakoterapi med enalapril ikke en virkning hos 45% af patienterne, der er "langsomt oxidationsmiddel" [42].

Blandt de mange spørgsmål vedrørende anvendelsen af ​​ACE-hæmmere er taktikken med lægemiddeludtræden ikke fuldstændig klar, hvilket er forbundet med en stigning i plasma-reninaktiviteten på baggrund af farmakoterapi med ACE-hæmmere [29] og muligheden for at udvikle abstinenssyndrom.

Aspektet ved profylaktisk administration af ACE-hæmmere hos personer med en genetisk bestemt forøget aktivitet af ACE kræver yderligere forskning, da disse mennesker betragtes som en risikogruppe for udvikling af koronar hjertesygdom [9].

Den vanskelige opgave er at bestemme kriterierne for at forudsige effektiviteten af ​​terapi med ACE-hæmmere, hvilket er særligt vigtigt for anden generationens lægemidler, hvis kliniske anvendelse tillader evaluering af effekten ikke tidligere end 4 uger af kursusterapien. På grund af de høje omkostninger ved anden generationens medicin er dette også af socioøkonomisk betydning.

Lovende er den videre undersøgelse af den farmakologiske virkning af ACE-hæmmere i forbindelse med bestemmelsen af ​​lipidperoxidation, tilstanden af ​​antioxidantsystemet og niveauet af eicosanoider i kroppen.

Som konklusion kan det bemærkes, at problemet med effektiv anvendelse af ACE-hæmmere ikke er fuldstændigt løst. Afklaring af de individuelle karakteristika ved reaktionen på indførelsen af ​​ACE-hæmmere er nødvendig for at vælge taktikken til at ordinere lægemidler til optimering af farmakoterapi.